中藥炮制對中藥化學成分及藥效影響的研究進展

崔兵兵，辛義周，馬傳江

(山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，山東省中藥臨方炮制研究所，山東濟南250011)

中藥炮制學是中藥學的重要組成部分，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥學特色的重要體現(xiàn)，也是連接中藥學和中醫(yī)學的橋梁。中藥炮制是指中藥在應用之前的加工過程，它使中藥區(qū)別于天然藥物，中藥材經(jīng)過加工炮制以后稱為中藥飲片，中藥飲片既是生產(chǎn)中成藥的原藥材，也是中醫(yī)臨床調配的處方藥，因此，中藥炮制將直接影響到中藥的臨床療效，其炮制的標準化和規(guī)范化也將是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中的關鍵［1］。但是中藥成分復雜，中藥飲片炮制過程中可能發(fā)生了復雜的化學及物理變化，如何揭示這些變化，并與中藥藥效變化相聯(lián)系，是中藥炮制研究的重點和難點［2］。近年來，隨著研究的深入，國內(nèi)外學者在闡明中藥炮制過程中化學成分變化及藥效學變化領域開展了很多研究工作，現(xiàn)綜述如下。

1 中藥炮制對化學成分的影響

1．1 黃酮苷、皂苷及環(huán)烯醚萜苷等苷類成分的變化 黃酮苷、皂苷及環(huán)烯醚萜苷等苷類成分是中藥中常見的化學成分，也是重要的活性成分，這些成分在一定的溫度及含水條件下，會緩慢地發(fā)生水解反應。李慧芬等［3］研究發(fā)現(xiàn)荷葉經(jīng)高溫炒炭炮制后槲皮素-3-O-桑布雙糖苷、金絲桃苷、異槲皮苷3種黃酮苷成分的含量均顯著降低，而槲皮素的含量顯著升高，提示黃酮苷類成分受熱水解生成其苷元。祝婧等［4］通過比較柴胡生品與5種常用炮制品(酒麩柴胡、酒柴胡、炒柴胡、鱉血柴胡、醋柴胡)中柴胡皂苷的含量，分析發(fā)現(xiàn)相對于生品各炮制品中柴胡皂苷的含量都有不同程度的下降，可能是由于柴胡皂苷結構不穩(wěn)定，在炮制加熱和輔料的共同作用下，易發(fā)生結構轉化。余河水等［5］通過比對分析生三七與熟三七指紋圖譜發(fā)現(xiàn)，生三七炮制為熟三七后，三萜皂苷主要發(fā)生了糖基水解和脫水反應。陶益等［6］采用 UHPLC-QTOF/MS技術分析比較地黃生品、酒品和蒸制品化學成分的變化，結果顯示，與地黃生品相比，蒸制品中連翹酯苷E含量顯著上升，其他環(huán)烯醚萜苷類成分含量都顯著降低，酒品中環(huán)烯醚萜類成分含量均顯著降低，這些可能與環(huán)烯醚萜苷類成分在酒制條件下發(fā)生斷裂之后進一步降解有關。

1．2 揮發(fā)油成分的變化 含揮發(fā)油類的藥材一般經(jīng)加熱炮制后揮發(fā)油含量會顯著降低。對于以揮發(fā)油為主要有效成分的中藥而言，以何種炮制方式來最大限度保留藥材中揮發(fā)油是目前研究的熱點。但是，就某些揮發(fā)油來說，其并非藥材中的有效成分且服用后還有刺激性或毒副作用，此時需通過適當?shù)呐谥品椒ǔピ撍幉闹袚]發(fā)油。盛菲亞等［7］以香附生品為參照，對比參照品和醋制品的共有成分，結果顯示醋制品揮發(fā)油成分種類保留更為完整，為揭示香附醋制增強藥效的作用機制提供了一定的科學依據(jù)?，F(xiàn)代研究表明，蒼術中的揮發(fā)油即是有效成分又是有毒成分，少量服用可以產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，但大量服用可抑制中樞神經(jīng)，嚴重可引起呼吸麻痹［8］。當歸酒炙后揮發(fā)油成分含量降低，可能有助于舒緩子宮的興奮，使子宮收縮平緩，當歸土炒后揮發(fā)油成分含量降低，可能與土炒緩和油潤而不滑腸作用有關［9］。孟祥龍等［10］研究發(fā)現(xiàn)蒼術不同炮制品均比生品揮發(fā)油含量低，推測在傳統(tǒng)炮制工藝中，蒼術減毒機理類似，均為揮發(fā)油類成分受熱揮發(fā)所致。

1．3 生物堿成分的變化 中藥中的生物堿類成分具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎等多種藥理活性。研究發(fā)現(xiàn)，生物堿類在炮制過程中可發(fā)生水解反應，如附子、草烏和川烏在炮制過程中，毒性較大的雙酯型生物堿(主要為烏頭堿、次烏頭堿)首先發(fā)生水解反應脫去乙?；a(chǎn)生毒性較小的苯甲酰單酯型生物堿，再進一步水解脫去苯甲?；啥拘愿〉臑躅^胺，同時也進行著脫氧反應，生成塔拉烏頭胺［11］。梁澤華等［12］通過實驗研究炮制方法對川烏中雙酯型生物堿含量的影響，發(fā)現(xiàn)藥典法、米醋法和黑豆法3種炮制方法均可明顯降低川烏中烏頭堿和次烏頭堿的含量，且炮制時間越長，其生物堿的含量越低。生物堿一般不能在高熱環(huán)境中維持分子穩(wěn)定，高溫容易使分子分解，例如，在生黃連中小檗紅堿幾乎不存在，而隨著炮制過程中溫度的升高或者炮制時間的延長其含量會增加，與此同時，黃連中的小檗堿相應減少，由此推測，黃連中的小檗堿在高溫下脫去一個甲基生成小檗紅堿［13］。劉蓬蓬等［14］分析黃柏不同炮制品中生物堿類成分的變化，發(fā)現(xiàn)黃柏經(jīng)直接烘焙、鹽制和酒制后生物堿類成分的溶出均比生品高，說明輔料和溫度均影響黃柏中生物堿類成分的變化。

1．4 氨基酸或蛋白質成分的變化 含有氨基酸或者蛋白質成分的中藥材，在水中浸泡時這些成分會有所損失，在加熱炮制的過程中這些成分也可能會發(fā)生分解現(xiàn)象。王艷杰等［15］對斑蝥生品、凈制和米炒炮制前后蛋白質及氨基酸成分進行測定，結果發(fā)現(xiàn)斑蝥炮制后蛋白質含量明顯低于炮制前，且各種氨基酸含量均有所改變。吳祎等［16］通過實驗比較分析不同巴戟天炮制品中氨基酸的含量差異，發(fā)現(xiàn)酒蒸后游離氨基酸總量最高，其次是甘草制、鹽蒸、鹽炒，酒炒最低。推測原因可能是炒法溫度較高而時間短;蒸法溫度穩(wěn)定且炮制時間長。酒蒸可能與長時間恒溫加熱有利于藥材成分溶出而使游離氨基酸總量顯著增加;酒炒可能與短時間的高溫加熱直接破壞成分或不利于成分溶出而使游離氨基酸總量顯著降低。高觀禎等［17］比較分析炮制前后地黃的氨基酸成分變化，發(fā)現(xiàn)炮制后多數(shù)氨基酸的含量明顯下降甚至消失，同時發(fā)現(xiàn)其炮制過程中還原糖也會發(fā)生變化，推測部分還原糖可能與氨基酸發(fā)生了美拉德反應，使氨基酸含量進一步降低。氨基酸是鹿茸有機成分中含量最高的成分之一，酒制是鹿茸常用炮制方法，而有研究發(fā)現(xiàn)［18］乳制法炮制的鹿茸片中氨基酸的含量最高，這可能與鹿茸片中的成分和牛奶中的蛋白質發(fā)生化學變化有關。

1．5 多糖類成分的變化 多糖類成分在中藥中廣泛存在，具有抗病毒、抗腫瘤以及提高免疫力等多方面的藥理活性［19］，而含有多糖類成分的中藥在炮制過程中常會發(fā)生水解反應。研究發(fā)現(xiàn)，生地黃在蒸制過程中，蔗糖、水蘇糖和蜜三糖等發(fā)生水解反應，游離出果糖，分別生成了葡萄糖、甘露三糖和蜜二糖等［20］。潘歡歡等［21］通過實驗研究白術炒制過程中多糖和還原糖含量的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)多糖含量在炒制一段時間后開始下降，同時還原糖含量增加，提示可能是炒制過程中有部分多糖分解為還原糖。常亮等［22］采用 HPLCELSD法測定黃精酒蒸法和炆法兩種炮制過程中果糖、葡萄糖、蔗糖和水蘇糖4種糖的含量變化，在蒸法炮制過程中，隨炮制時間增加，果糖含量先上升后下降，可能在蒸制過程中含有的黏液質等多糖類成分被大量除去，水解產(chǎn)生了葡萄糖和果糖等單糖類成分;而單糖類成分與氨基酸類成分可發(fā)生Maillard(美拉德)反應，導致果糖含量又呈現(xiàn)降低趨勢。在炆法炮制過程中，果糖和葡萄糖均表現(xiàn)為隨炮制時間增加含量也相應增加，作為二糖的蔗糖含量變化均不大，可能是未參與反應;作為四糖的水蘇糖含量呈下降趨勢，則進一步證明了黃精炮制過程中多糖水解生成單糖。

1．6 有機酸類成分的變化 某些中藥材的果實中會含有有機酸類成分，有機酸是一類含有羧基的化合物，醋制可以使某些有機酸鹽類化合物生成游離的有機酸，但經(jīng)高溫加熱炮制后有機酸類成分可能被破壞。張麗麗等［23］發(fā)現(xiàn)烏梅醋制后，有機酸的含量較生品增加，但炒炭后有機酸含量降低為生品的一半。李景麗等［24］發(fā)現(xiàn)烏梅在炒炭及烘炭過程中，隨著制炭溫度的升高，其有機酸含量逐漸降低。楊濱等［25］對山楂焦制前后有機酸的含量變化進行研究，發(fā)現(xiàn)炮制成焦山楂后其水溶性有機酸含量降低，脂溶性三萜酸含量基本上無明顯變化。

1．7 微量元素含量的變化 中藥炮制對微量元素的溶出也有顯著影響，由此可能會進一步影響到中藥的藥性、功效以及使用的安全性［26］。肖鳳霞等［27］通過比較分析巴戟天不同加工炮制方法對其微量元素含量的影響，發(fā)現(xiàn)巴戟天中各微量元素含量均比生巴戟天中高，且經(jīng)過甘草制和鹽制后的微量元素含量比蒸制過的低。王一碩等［28］比較斑蝥炮制前后微量元素含量的變化情況，發(fā)現(xiàn)斑蝥米炒后 Cu、Mg、Ca等元素含量增高，而 Pb、As、Hg、Cd、Fe等元素含量降低。何立巍等［29］考察花蕊石炮制前后微量元素含量變化情況，發(fā)現(xiàn)高溫煅制后，花蕊石中Ca、Mg、Al、Fe等元素含量均升高，而Cu、Zn、Pb等有害重金屬的含量均顯著下降。

2 中藥炮制對藥效的影響

2．1 增強藥物的療效 益智仁具有暖腎固精縮尿，溫脾止瀉攝唾的功效。鹽炙后主入腎經(jīng)，以溫腎固精縮尿為主。李文兵等［30］通過比較鹽炙益智仁對水負荷多尿模型大鼠的縮尿作用，提示鹽炙能增強其作用，進一步驗證了傳統(tǒng)炮制理論中對益智仁鹽炙后入腎描述的正確性。山藥生用功效偏補腎生精，益肺腎之陰，而麩炒則長于益脾和胃，益腎固精。傅紫琴等［31］探討山藥麩炒前后多糖成分對脾虛模型小鼠胃腸功能的影響，結果顯示山藥麩炒前后多糖成分均能顯著抑制模型小鼠的胃排空率及腸推進率，并且炮制品有優(yōu)于生品的趨勢，而脾臟指數(shù)表明炮制品顯著優(yōu)于生品。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為，甘草蜜制前后藥效學發(fā)生變化，其中甘草蜜制后補益作用增強。孫付軍等［32］通過實驗觀察甘草蜜炙前后補益作用的變化，發(fā)現(xiàn)甘草炮制前后主治功能發(fā)生改變，蜜炙后的甘草補益功能增強，同時實驗還發(fā)現(xiàn)炙甘草醇提液的藥效學作用可能優(yōu)于水提液。

2．2 降低藥物的毒副作用 半夏是中醫(yī)臨床上最常用的有毒中藥之一，其毒性主要表現(xiàn)為強烈的刺激性 ，若服用生品或炮制不當會對所接觸的嘴唇、咽喉、口腔、胃腸道黏膜產(chǎn)生強烈的刺激性。吳皓等［33］通過實驗發(fā)現(xiàn)8%明礬水或 pH＞12以上的堿水炮制可以破壞生半夏藥材中具有強刺激性成分草酸鈣的針形晶體，使其含量降低，進而緩和半夏藥材的刺激性。甘遂因其性苦寒，藥性峻烈被列為下品。張姍姍［34］等通過實驗考察不同炮制方法對甘遂急性毒性的影響，發(fā)現(xiàn)甘遂生品的毒性最大，醋炙品的毒性最小，生拌醋品、清炒品和清炒拌醋品的毒性居中，且依次減小，提示加熱是使甘遂炮制減毒的主要影響因素。

2．3 增強或緩和藥性 藥性的基本內(nèi)容包括四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)、有毒無毒等［35］。中藥藥性是中藥理論中重要的組成部分，許多學者認為炮制可以使某一藥性增強或緩和［36-37］。王靜等［38］研究發(fā)現(xiàn)，黃連經(jīng)豬膽汁炮制后，黃連中生物堿類成分在水煎液中的溶出增加，初步闡明膽汁制黃連可達到寒性增強的炮制目的。楊偉鵬等［39］觀察吳茱萸汁炮制對黃連抗炎藥效及黃連苦寒藥性的影響，發(fā)現(xiàn)其對黃連抗炎藥效無明顯影響，但可在一定程度上緩和黃連的寒性。

2．4 產(chǎn)生新功效 中藥飲片生熟之分，直接關系到中藥應用的臨床效果。生瀉熟補、生峻熟緩、生毒熟減、生效熟增、生行熟止是生熟理論的核心內(nèi)容［35］。例如狗脊炮制前具有祛風濕的作用，炮制后具有補肝腎作用，生首烏解毒，制首烏補益，萊菔子生升熟降，木香生用理氣，煨熟止瀉，柴胡生用解表，醋制清肝，黨參炮制前具有補中益氣的功效，米炒黨參具有健脾止瀉作用。

3 結語

隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展和中藥現(xiàn)代化的要求越來越高，中藥炮制學也迎來了新的發(fā)展機遇和挑戰(zhàn)。今后應充分借助現(xiàn)代化技術，應用新理論和新方法，研究中藥炮制過程中發(fā)生的化學成分變化，闡明中藥炮制前后引起藥效變化的物質基礎，從而全面闡明中藥炮制的機理。運用先進的科學技術和方法，炮制出更多高效、低毒、質量可控的中藥飲片，為人類健康做出更大的貢獻，才能使得中醫(yī)這項瑰寶得以更好地傳承。