欣普貝生用于足月胎膜早破初產(chǎn)婦引產(chǎn)的療效分析

季燕雯 陳先俠

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬婦幼保健院（合肥230001）

胎膜早破是指在臨產(chǎn)前胎膜發(fā)生自發(fā)性破裂，發(fā)病率約為10%［1］。早期對于足月胎膜早破患者，無論宮頸條件成熟與否，臨床上均使用催產(chǎn)素引產(chǎn)，但胎膜早破患者宮頸評分一般較低，使用催產(chǎn)素會增加剖宮產(chǎn)率［2］。臨床觀察中發(fā)現(xiàn)孕婦發(fā)生絨毛膜羊膜炎的可能性隨著胎膜破裂時間的延長增加，而且產(chǎn)后多伴隨有產(chǎn)褥感染，新生嬰兒感染等不良結(jié)局，嚴(yán)重影響母兒安全，是產(chǎn)科較為棘手的問題之一［3］。因此，有效的引產(chǎn)縮短臨產(chǎn)時間尤為重要，目前臨床上對于胎膜完整但宮頸未成熟的足月妊娠孕婦，普遍使用欣普貝生引產(chǎn)并取得矚目的效果，但對于PROM 孕婦使用欣普貝生引產(chǎn)仍存有爭議性［4］。國外少數(shù)學(xué)者認為欣普貝生可作為足月胎膜早破孕婦引產(chǎn)的方式且較催產(chǎn)素安全有效，但尚無大數(shù)據(jù)支持［5］，也有學(xué)者認為欣普貝生應(yīng)用于胎膜早破患者引產(chǎn)可能發(fā)生劑量傾瀉，引起子宮強烈收縮，伴有子宮過度刺激及胎心率異常等現(xiàn)象，危害母兒安全［6］。因此，本文探討了欣普貝生用于足月胎膜早破低宮頸評分引產(chǎn)孕婦的有效性及安全性，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月至2018年12月在我院住院引產(chǎn)的足月胎膜早破初產(chǎn)婦200 例，其中100 例知情同意選擇欣普貝生引產(chǎn)（欣普貝生組），100 例知情同意選擇催產(chǎn)素引產(chǎn)（催產(chǎn)素組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：初產(chǎn)婦，單胎頭位，≥37 周；破膜2 h 后未能自然臨產(chǎn)；引產(chǎn)前宮頸Bishop 評分均≤4 分；胎心監(jiān)護正常；有引產(chǎn)指征；無陰道試產(chǎn)及藥物使用禁忌證；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重合并癥及并發(fā)癥。

1.2 方法孕婦破膜2 h 后引產(chǎn)，均先了解宮縮情況，行胎心監(jiān)護及陰道檢查行宮頸評分，常規(guī)抽血檢查，對于血象升高者及破膜時間超過12 h 者常規(guī)使用抗生素預(yù)防感染。觀察指標(biāo)：兩組用藥后宮頸Bishop 評分（用藥8、12 h 及藥物取出時）、用藥時間，用藥至臨產(chǎn)時間，產(chǎn)程時間，胎心變化、羊水情況，不良反應(yīng)及并發(fā)癥，分娩方式、產(chǎn)后出血量和新生兒情況等。欣普貝生組患者排空膀胱，外陰消毒后將欣普貝生10 mg 橫置于陰道后穹窿，患者臥床休息0.5 h，持續(xù)胎心監(jiān)護及了解宮縮情況。置藥8、12 h、取藥時行胎心監(jiān)護，了解宮縮及胎心情況，評估宮頸Bishop 評分等。取藥指征：子宮過度刺激、胎兒宮內(nèi)窘迫、宮頸成熟、臨產(chǎn)或孕婦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（嚴(yán)重惡心嘔吐，心動過速等），置藥滿24 h 未臨產(chǎn)。未臨產(chǎn)者繼續(xù)使用催產(chǎn)素引產(chǎn)，使用方法同催產(chǎn)素組。催產(chǎn)素組500 mL平衡液中加入催產(chǎn)素2.5 U，靜脈滴注，以8 滴/min的速度開始，最大滴速不超過40 滴/min，濃度可根據(jù)宮縮情況調(diào)整，最大濃度不超過15.0 U/L，使用不超過10 h/d。

1.3 引產(chǎn)效果評估宮頸Bishop 評分提高≥3 分或已臨產(chǎn)為顯效；宮頸Bishop 評分提高≥2 分者為有效；宮頸Bishop 評分提高＜2 分者為無效。總有效率=顯效率+ 有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，正態(tài)分布比較用t檢驗，非正態(tài)分布比較用秩和檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況兩組孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)前BMI、用藥前宮頸評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 促宮頸成熟情況欣普貝生組用藥8、16 h 后促宮頸成熟總有效率均明顯高于催產(chǎn)素組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。欣普貝生組中6 例用藥24 h 后，宮頸條件成熟但無明顯規(guī)律宮縮給予催產(chǎn)素引產(chǎn)，結(jié)果顯示有4 例孕婦經(jīng)陰道分娩，2 例試產(chǎn)失敗轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)。使用欣普貝生后有7 例宮頸條件改善但未臨產(chǎn)，取出藥物后重新評估宮頸條件后再次與欣普貝生促宮頸成熟，其中2 例經(jīng)陰道分娩，3 例使用催產(chǎn)素后經(jīng)陰道分娩，另外2 例引產(chǎn)失敗轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)。

表1 兩組孕婦一般資料比較Tab.1 comparison of general data of pregnant women in the two groups ± s

表1 兩組孕婦一般資料比較Tab.1 comparison of general data of pregnant women in the two groups ± s

年齡（歲）孕周孕次產(chǎn) 前BMI（kg /m2）用藥前宮頸評分欣普貝生組28.58 ± 4.09 39.66 ± 1.22 1.73 ± 0.74 27.27 ± 5.39 3.34 ± 0.62催產(chǎn)素組28.71 ± 4.31 39.79 ± 1.16 1.72 ± 0.85 27.17 ± 3.36 3.32 ± 0.68 t 值-0.219-0.764-0.897 0.155 0.217 P 值0.827 0.446 0.371 0.877 0.829

2.3 臨產(chǎn)及分娩情況欣普貝生組用藥至臨產(chǎn)、第一產(chǎn)程時間和總產(chǎn)程時間均較催產(chǎn)素組短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。欣普貝生可顯著降低用藥至臨產(chǎn)時間，主要分布在12 h 以內(nèi)，6 h以內(nèi)總計近55%（55 例）；催產(chǎn)素組用藥至臨產(chǎn)時間時間段平均分布在各個時間段，6 h 以內(nèi)總計近24%（24 例）見圖1。欣普貝生組臨產(chǎn)后12、24 h 陰道分娩例數(shù)分別為47 例和72 例，均顯著高于催產(chǎn)素組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組宮頸成熟情況比較Tab.2 comparison of cervical maturity between the two groups 例

表3 兩組臨產(chǎn)及分娩情況比較Tab.3 comparison of labor and delivery in the two groups

圖1 兩組用藥到臨產(chǎn)時間各時間段例數(shù)比較Fig.1 comparison of the number of cases from the time ofmedication to labor in the two groups

2.4 藥物不良反應(yīng)及母嬰結(jié)局兩組藥物均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組胎兒窘迫、羊水III°污染、急產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒體質(zhì)量、新生兒Apgar 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。其中欣普貝生組出現(xiàn)11 例孕婦宮縮過頻過強，取出藥物休息后好轉(zhuǎn)，有9 例孕婦宮縮胎心恢復(fù)正常經(jīng)陰道分娩，2 例因發(fā)生胎兒窘迫轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)，催產(chǎn)素組停用藥物休息后好轉(zhuǎn)，3 例孕婦宮縮胎心恢復(fù)正常后靜滴小劑量催產(chǎn)素經(jīng)陰道分娩，2 例孕婦胎心宮縮恢復(fù)正常后繼續(xù)使用催產(chǎn)素未見效果轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)；欣普貝生組發(fā)生1 例新生兒窒息，是由于羊水呈胎糞樣，胎盤老化，試產(chǎn)時間較長引起。與催產(chǎn)素組相比，使用欣普貝生引產(chǎn)能夠降低胎盤胎膜殘留及急性絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 分娩并發(fā)癥及新生兒情況Tab.4 Complication of delivery and situation of newborn例， ± s

表4 分娩并發(fā)癥及新生兒情況Tab.4 Complication of delivery and situation of newborn例， ± s

注：#代表Fisher 精確檢驗

子宮收縮過強過頻胎兒窘迫羊水Ⅲ°污染急產(chǎn)產(chǎn)后出血胎盤胎膜殘留急性絨毛膜羊膜炎新生兒窒息新生兒體質(zhì)量（g）1分鐘Apgar評分（分）欣普貝生組催產(chǎn)素組t/χ2值P值11 8 17 5 15 20 6 2 7 3 1 5 3 3 454.60±377.47 8.98±0.20 16 10 0 3 556.70±384.09 8.99±0.10 2.446 2.407 0.298 0.096-3.979 4.031--1.896-1.000 0.118 0.121 0.585 0.756 1.000#0.046 0.045-0.059 0.367

3 討論

胎膜早破是妊娠常見并發(fā)癥，易導(dǎo)致絨毛膜羊膜炎，胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等不良現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅母嬰健康。隨著破膜時間的延長，宮內(nèi)感染率、產(chǎn)褥期感染率增加，故有學(xué)者主張破膜后2 h 未臨產(chǎn)為避免感染發(fā)生應(yīng)積極引產(chǎn)［7-8］。傳統(tǒng)治療中一般采用催產(chǎn)素促宮頸成熟引產(chǎn)，但在臨床應(yīng)用中存在明顯不足，欣普貝生是人工合成的PGE1 類似物，可增加子宮平滑肌的收縮活性，使宮頸結(jié)締組織軟化從而促進宮頸成熟，達到引產(chǎn)效果，故臨床上常作為引產(chǎn)藥物［9］。

3.1 欣普貝生對孕婦促宮頸成熟，臨產(chǎn)及分娩方式的影響欣普貝生是一種含前列腺素E2 的持續(xù)控釋劑，高效且副作用小，臨床用于促進宮頸成熟，以提高引產(chǎn)成功率［10］。欣普貝生刺激內(nèi)源性前列腺素E2 產(chǎn)生，增加宮頸細胞基質(zhì)內(nèi)水分與黏多糖的含量，并且改變宮頸細胞外成分，以致軟化宮頸和促宮頸成熟。BEZIRCIOGLU 等［11］研究中使用欣普貝生12 h 后，足月胎膜早破孕婦的宮頸成熟明顯得到提高。陶真蘭等［12］研究中也對足月胎膜早破孕婦使用欣普貝生，相比于催產(chǎn)素，有效地促進了宮頸成熟，而且誘發(fā)宮縮，成熟有效率高達99.1%。本研究中顯示對足月胎膜早破初產(chǎn)婦使用欣普貝生引產(chǎn)后，8 h 及16 h 促宮頸成熟效果均明顯優(yōu)于催產(chǎn)素，總有效率（91.75%，95.88%）均高于催產(chǎn)素組（68.75%，79.17%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，與以上研究結(jié)果相似。早期對于足月胎膜早破孕婦，使用催產(chǎn)素引產(chǎn)不限于宮頸成熟程度，但宮頸評分低者引產(chǎn)結(jié)果不佳，引產(chǎn)失敗率和剖宮產(chǎn)率表現(xiàn)也較高。鄧艷麗等［13］的研究中顯示及時利用欣普貝生能夠顯著縮短足月胎膜早破且宮頸評分低的孕婦破膜至分娩的時間，降低剖宮產(chǎn)率。陶真蘭等［12］研究表明欣普貝生組用藥至臨產(chǎn)時間、潛伏期時間及活躍期時間均明顯縮短。余水蘭等［14］的研究中用藥8、12 及24 h 后發(fā)現(xiàn)使用欣普貝生組的宮頸評分顯著高于使用催產(chǎn)素組，表現(xiàn)出良好的促宮頸成熟效果，用藥至臨產(chǎn)時間明顯縮短，引產(chǎn)成功率也顯著提高。本研究中顯示使用欣普貝生組效果明顯優(yōu)于催產(chǎn)素組，提高了陰道分娩率，明顯縮短用藥到臨產(chǎn)時間、第一產(chǎn)程時間及總產(chǎn)程時間，且欣普貝生組用藥到臨產(chǎn)時間主要分布在12 h 以內(nèi)，較催產(chǎn)素組明顯縮短，加快孕婦產(chǎn)程發(fā)動，有效的降低PROM 產(chǎn)生的并發(fā)癥。產(chǎn)程時間的縮短有效地改善了分娩時間較長給患者帶來的體驗，提高患者的依從性。

3.2 欣普貝生對母兒安全性的影響臨床使用上，欣普貝生控制以0.3 mg/h 的速度穩(wěn)定緩慢釋放藥物（PGE2），同時設(shè)計有獨特的終止帶，一旦發(fā)生子宮過度刺激或其他不良反應(yīng)可及時取出藥物，中斷治療，且藥物消除半衰期短，僅為1～3 min，撤藥90 s 后大部分患者藥效減弱，表現(xiàn)出優(yōu)異的應(yīng)用安全性。目前在加強母兒監(jiān)護的基礎(chǔ)上，胎膜完整的足月妊娠引產(chǎn)應(yīng)用欣普貝生是安全可靠的，并認為其是24 h 內(nèi)陰道分娩最有效的方法［15-16］。早期對足月PROM 孕婦是否可以應(yīng)用欣普貝生存在爭議，有學(xué)者認為使用欣普貝生促宮頸成熟引產(chǎn)可能產(chǎn)生劑量傾瀉，子宮強烈收縮等不良結(jié)果，影響孕婦、胎兒安全。LYRENAS 等［17］研究中表明藥物在孕婦上釋放的PGE2 主要以離子態(tài)存在，在血液循環(huán)中難以被吸收，血藥濃度并不會增加。因此欣普貝生的使用不會造成胎膜完整或胎膜早破的患者產(chǎn)生劑量傾瀉。后續(xù)國外研究中也證明足月PROM 孕婦應(yīng)用欣普貝生是安全的，但用藥期間應(yīng)加強監(jiān)護，避免發(fā)生子宮過度刺激及胎心率異常［18-19］。OZKAN 等［20］研究認為足月妊娠胎膜完整欣普貝生引產(chǎn)發(fā)生的伴或不伴胎心異常子宮過度刺激發(fā)生率為10.7%。劉海燕等［21］研究中欣普貝生組足月PROM 孕婦子宮過度刺激的發(fā)生率增加18.0%（9/50）。本研究中欣普貝生組發(fā)生子宮收縮過強過頻11 例，發(fā)生率為11%，與前述研究水平相似。CUNDIFF 等［22］研究中分析了新生兒安全和孕婦引產(chǎn)方面參數(shù)的差異性，表明了胎膜早破引產(chǎn)中應(yīng)用欣普貝生具有良好的安全性和可行性。但近期KIM 和ZHAO 等［23-24］研究中表明欣普貝生會導(dǎo)致子宮過度刺激，引起胎兒窘迫、新生兒窒息等并發(fā)癥。本研究中胎兒窘迫率8.0%（8 例，均不伴子宮過度刺激），急產(chǎn)6 例（均不伴產(chǎn)后出血及新生兒窒息），與劉海燕等的研究相似，并有2 例產(chǎn)后出血，除僅有1 例新生兒窒息外，結(jié)果顯示新生兒預(yù)后良好，與催產(chǎn)素組無統(tǒng)計學(xué)差異。SAHIBZADI 等［18］研究中足月胎膜早破患者應(yīng)用陰道PGE2 制劑結(jié)果顯示絨毛膜羊膜炎發(fā)生率為2.19%（4/183）。本研究中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用欣普貝生組的胎盤胎膜殘留和急性絨毛膜羊膜炎發(fā)生率均低于催產(chǎn)素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中急性絨毛膜羊膜炎發(fā)生率僅為7%（7/100）。說明欣普貝生可緩慢釋放安全劑量前列腺素促進宮頸成熟，誘發(fā)子宮收縮，且促宮頸成熟及促子宮收縮較催產(chǎn)素引產(chǎn)好，可加快臨產(chǎn)及縮短產(chǎn)程時間，有效避免或減少胎盤胎膜殘留及絨毛膜羊膜炎的發(fā)生［25］。

綜上所述，足月胎膜早破、宮頸Bishop 評分低的患者使用欣普貝生引產(chǎn)，可有效促宮頸成熟，縮短臨產(chǎn)及陰道分娩時間，提高陰道分娩率，對母兒預(yù)后無突出不良影響，安全性和可靠性高，優(yōu)于催產(chǎn)素引產(chǎn)。但在應(yīng)用欣普貝生過程中需加強母兒監(jiān)護，及時評估母胎狀況，監(jiān)測宮縮情況和胎心變化，及時處理宮內(nèi)感染和絨毛膜羊膜炎等常見并發(fā)癥，對不能進行陰道引產(chǎn)分娩情況下必要時采取剖宮產(chǎn)終止妊娠，降低新生兒感染率，保障母兒安全。