高強(qiáng)度聚集超聲在軟組織肉瘤中的應(yīng)用回顧性研究

趙文碩 閆繼慈 沈婕

軟組織肉瘤(soft tissue sarcoma，STS)是一類(lèi)相對(duì)少見(jiàn)的起源于間葉組織的惡性腫瘤，其治療的關(guān)鍵在于早期采取有效措施［1］。HIFU是一種非侵入性的體外適形治療腫瘤的新技術(shù)，近年來(lái)廣泛用于治療軟組織肉瘤，具有非侵入性、適形、可重復(fù)性等優(yōu)勢(shì)［2，3］。本次研究對(duì)軟組織肉瘤患者接受HIFU的臨床療效與預(yù)后生存進(jìn)行研究，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月～2017年5月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、遼寧省人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院閔行分院診斷明確的76例晚期軟組織肉瘤患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病已經(jīng)過(guò)病理學(xué)確診；②未發(fā)生心、肺等嚴(yán)重器官功能衰竭；③患者病例資料齊全，未發(fā)生失訪現(xiàn)象；④患者接受充分溝通并簽署知情同意書(shū)［4］。其中男43例，女33例；年齡20～79歲，平均年齡(49.61±17.02)歲。所有患者均使用HIFU聯(lián)合放化療治療，治療次數(shù)1～134次，治療5次人數(shù)最多，達(dá)到37%(28/76)。術(shù)后隨訪時(shí)間為24個(gè)月。

1.2方法 采用上海愛(ài)申科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)的聚焦超聲腫瘤消融機(jī)(規(guī)格型號(hào)：HIFUNIT9000)進(jìn)行HIFU治療。根據(jù)術(shù)前CT及B超檢查確定聲窗，必要時(shí)行切除部分肋骨的開(kāi)窗術(shù)。術(shù)前根據(jù)B超、CT檢查結(jié)果選擇治療區(qū)。患者平臥在治療床上，治療區(qū)與脫氣水耦合。在患者不麻醉的情況下，使用HIFU進(jìn)行治療。應(yīng)用B超定位監(jiān)視系統(tǒng)確定治療區(qū)。將治療區(qū)病灶分為多個(gè)不同的連續(xù)切面。治療各個(gè)切面內(nèi)的靶組織，直到覆蓋預(yù)定的靶區(qū)。治療參數(shù)：頻率(1 MHz±15%)，聚焦超聲波焦域大小：橫向Φ(2.0±1.0)mm×(2.0±1.0)mm；縱向(12±2) mm；治療時(shí)觸發(fā)脈寬：0.1～2.5 s；直線(xiàn)掃描方式治療，治療時(shí)間2400～3000 s。治療過(guò)程中通過(guò)監(jiān)控B超聲像圖來(lái)調(diào)節(jié)治療劑量，使每個(gè)切面內(nèi)靶組織回聲增強(qiáng)為停止治療的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及不同時(shí)間患者生存情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，顯效：超聲影像明顯增強(qiáng)，臨床癥狀改善，腫瘤體積減少；有效：超聲影像部分增強(qiáng)，臨床癥狀部分改善；無(wú)效：超聲影像未出現(xiàn)增強(qiáng)，臨床癥狀未改善，腫瘤體積增加?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 8例患者在研究期間內(nèi)失訪，未隨訪到結(jié)局；其余68例患者中顯效38例(55.88%)，有效22例(32.35%)，無(wú)效8例(11.76%)，總有效60例(88.24%)。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況 隨訪患者均未產(chǎn)生出血、感染、皮膚損傷等不良反應(yīng)。

2.3不同時(shí)間生存情況 完成隨訪的68例患者中，中位數(shù)生存時(shí)間為14.5個(gè)月，生存期＞6個(gè)月率為86.76%，生存期＞12個(gè)月率為72.06%，生存期＞18個(gè)月率為54.41%，生存期＞24個(gè)月率為45.59%。見(jiàn)表1。

表1 68例患者治療后不同時(shí)間生存情況(n,%)

3 討論

軟組織肉瘤是一類(lèi)相對(duì)少見(jiàn)的起源于間葉組織的惡性腫瘤，其亞型＞50種［5］。軟組織肉瘤占所有成人惡性腫瘤的1%左右，在美國(guó)每年約有12000例新發(fā)病例，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)軟組織肉瘤的發(fā)病率約為2.4/10萬(wàn)［6］。軟組織肉瘤最常見(jiàn)的癥狀是無(wú)痛的持續(xù)增大的腫塊，有時(shí)會(huì)因腫塊壓迫到鄰近的神經(jīng)、血管或內(nèi)臟產(chǎn)生一些非特異性的癥狀。目前針對(duì)軟組織肉瘤絕大多數(shù)采用手術(shù)的治療方式，對(duì)于不可切除的患者，新輔助治療成為研究熱點(diǎn)，近年來(lái)高能聚焦超聲刀治療腫瘤的研究發(fā)展迅速［7-11］。

上海愛(ài)申科技發(fā)展股份有限公司研發(fā)生產(chǎn)的聚焦超聲腫瘤消融機(jī)基本工作原理是由6路自聚焦超聲換能器陣列，經(jīng)再次聚焦后，產(chǎn)生大功率聚焦超聲波，經(jīng)水介質(zhì)耦合，進(jìn)入人體腫瘤組織，發(fā)生聲熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)，在超聲聚焦點(diǎn)，產(chǎn)生瞬間高溫(≥65℃)，短時(shí)間內(nèi)使腫瘤組織固化。聚焦點(diǎn)對(duì)腫瘤進(jìn)行由點(diǎn)到線(xiàn)、由線(xiàn)到面、由面到體逐點(diǎn)掃描固化的方式，從而達(dá)到整個(gè)腫瘤組織的固化，實(shí)現(xiàn)減輕癥狀和治療腫瘤的目的［12-14］。

HIFU是一種非侵入性的體外適形治療腫瘤的新技術(shù)，其以非侵入性、適形、可重復(fù)性等特點(diǎn)，近十年來(lái)在軟組織肉瘤的局部治療中迅速發(fā)展［15-17］，HIFU治療軟組織肉瘤是利用超聲波的方向性、組織穿透性和可聚焦性，用特殊的聚焦裝置將超聲波自體外聚焦于體內(nèi)選定的治療區(qū)域內(nèi)［18，19］。

本次研究中，完成隨訪的68例患者中，中位生存時(shí)間為14.5個(gè)月，生存期＞6個(gè)月率為86.76%，生存期＞12個(gè)月率為72.06%，生存期＞18個(gè)月率為54.41%，生存期＞24個(gè)月率為45.59%。HIFU可在針對(duì)性殺滅癌組織的同時(shí)保留大部分正常肝臟組織，但對(duì)于已經(jīng)發(fā)生肝損傷的區(qū)域無(wú)法逆轉(zhuǎn)，因此生存率存在限制?？傮w而言，HIFU治療軟組織肉瘤可取得滿(mǎn)意的預(yù)后效果。本次研究中，隨訪患者治療后臨床療效改善明顯，其中顯效38例(55.88%)，有效22例(32.35%)，無(wú)效8例(11.76%)，總有效60例(88.24%)。且患者均未產(chǎn)生出血、感染、皮膚損傷等不良反應(yīng)。因此，HIFU治療軟組織肉瘤可有效緩解臨床癥狀、改善檢驗(yàn)指標(biāo)，有利于患者預(yù)后恢復(fù)與生活質(zhì)量的提升。

綜上所述，HIFU用于軟組織肉瘤的臨床治療，有利于改善患者臨床癥狀和預(yù)后水平，提升預(yù)后生存率，保證患者生活質(zhì)量，可聯(lián)合放化療治療以取得更好結(jié)果。值得進(jìn)一步通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行大樣本量臨床研究。