小兒智力糖漿聯(lián)合阿立哌唑治療兒童抽動障礙的療效及其對免疫功能的影響

孫瑩 王惠萍 段麗芬 王春霞 張霞 鄭宇霞 王左華 羅超

摘要：目的 ?探究小兒智力糖漿聯(lián)合阿立哌唑治療兒童抽動障礙的臨床療效及其對兒童免疫功能的影響。方法 ?選擇我院兒科2017年1月～2018年1月收治的64例抽動障礙患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各32例。對照組采用阿立哌唑治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合小兒智力糖漿治療，比較兩組患兒外周T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白（Ig）水平、耶魯綜合抽動嚴重程度量表評分（YGTSS）、注意力缺陷多動障礙評分量表評分（ADHD）及臨床療效。結(jié)果 ?觀察組運動抽動、發(fā)聲抽動、功能受損程度及抽動總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組注意力缺陷、多動沖動及ADHD總分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率為96.87%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組外周血CD3、CD4、CD4/CD8、IgG及IgA均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組外周血CD8及IgM比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 ?小兒智力糖漿聯(lián)合阿立哌唑可有效改善兒童抽動障礙的臨床癥狀和免疫功能，效果優(yōu)于單用阿立哌唑，臨床療效確切。

關(guān)鍵詞：小兒智力糖漿;阿立哌唑;兒童抽動障礙;免疫功能

中圖分類號：R749.94 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.20.043

文章編號：1006-1959（2019）20-0139-03

Therapeutic Effect of Pediatric Intellectual Syrup Combined with Aripiprazole on Children with Tic Disorder and its Effect on Immune Function

SUN Ying，WANG Hui-ping，DUAN Li-fen，WANG Chun-xia，ZHANG Xia，ZHENG Yu-xia，WANG Zuo-hua，LUO Chao

Abstract：Objective ?To investigate the clinical efficacy of pediatric intellectual syrup combined with aripiprazole in the treatment of children with tic disorder and its effect on children's immune function. Methods ?64 children with tic disorder admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. According to the random number table， the observation group and the control group were divided into 32 cases. The control group was treated with aripiprazole. The observation group was treated with pediatric intellectual syrup on the basis of the control group. The peripheral fasting blood was taken to detect the peripheral T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin （Ig） levels.The Yale Comprehensive Tic Severity Scale Scale （YGTSS）， Attention Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale （ADHD） and clinical outcome were compared between two groups. Results ?The twitching， vocal twitching， functional impairment and twitching scores of the observation group were lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The attention deficit， hyperactivity impulse and total ADHD scores in the observation group were lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.87%， which was higher than that of the control group 75.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. The peripheral blood CD3， CD4， CD4/CD8， IgG and IgA were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in CD8 and IgM between the two groups （P>0.05）. Conclusion ?Infant intelligence syrup combined with aripiprazole can effectively improve the clinical symptoms and immune function of children with tic disorder. The effect is better than aripiprazole alone. The clinical effect is exact.

Key words：Children's intelligence syrup;Aripiprazole;Children with tic disorder;Immune function

抽動障礙（tic disorders）是兒童期和青少年時期最多見的運動障礙，以快速、不自主、突發(fā)、重復、非節(jié)律性、刻板、單一或多部位肌肉運動抽動或（和）發(fā)聲抽動為特點的一種復雜的、慢性神經(jīng)精神障礙[1]。其發(fā)病因素是多種相互作用的綜合結(jié)果，目前確切病因和發(fā)病機制尚未明確，中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡、紋狀體多巴胺活動過渡或突觸后多巴胺受體超敏感為其發(fā)病機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2-4]。臨床治療抽動障礙的藥物主要以多巴胺受體阻滯劑，如氟哌啶醇、阿立哌唑、泰必利等，盡管這些藥物有一定的療效，但仍有部分患者癥狀控制不理想，加之此類藥物副作用多，導致患者依從性差。除了應用多巴胺受體阻滯劑外，許多中成藥制劑被應用于抽動障礙的治療，有研究顯示，小兒智力糖漿有開竅益智，調(diào)補心腎，滋養(yǎng)安神作用，可用于抽動障礙的治療，臨床效果顯著[5]。因此，本研究回顧性分析我院神經(jīng)內(nèi)科就診的64例抽動障礙患兒的臨床資料，旨在探討小兒智力糖漿聯(lián)合阿立哌唑治療兒童抽動障礙的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取云南省昆明市兒童醫(yī)院兒科2017年1月～2018年1月收治的抽動障礙患兒64例作為研究對象，按照隨機數(shù)字法將其分為觀察組和對照組，各32例。納入標準：①在我院兒童神經(jīng)內(nèi)科門診就診的抽動障礙患兒;②符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第2版修訂關(guān)于兒童抽動障礙診斷標準[6]。排除標準：①有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒;②有肝豆狀核變性、風濕性舞蹈病患兒;③有嚴重軀體疾病患兒;④有遺傳代謝病史患兒;⑤肝腎功能不全及心率失?；純?⑥對小兒智力糖漿和阿立哌唑過敏患兒。觀察組中男25例，女7例;年齡4～16歲，平均年齡（8.31±2.95）歲;病程1～3年，平均病程（2.41±0.83）年;對照組中男23例，女9例，年齡5～17歲，平均年齡（9.01±2.65）;病程1～3年，平均病程（2.59±0.76）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ?對照組患者單獨口服阿立哌唑（商品名：安律凡;浙江大家制藥有限公司;規(guī)格5 mg×10片;國藥準字H20061304）治療，初始劑量2.5 mg，qd，每周加量2.5 mg，最大劑量一次不超過10 mg，qd[7]。觀察組在對照組基礎上加用小兒智力糖漿（商品名：新匯;湖南新匯制藥有限股份公司;規(guī)格10 ml×10支;國藥準字：Z43020070）口服，10 ml，tid。兩組患者均治療4個月。

1.3觀察指標 ?比較兩組患者的耶魯綜合抽動嚴重程度量表評分（YGTSS）、注意力缺陷多動障礙評分量表評分（ADHD）、臨床療效、外周T淋巴細胞亞群及血清Ig水平。YGTSS量表從抽動的數(shù)量、頻度、強度、復雜性、干擾5方面評估運動和發(fā)聲抽動情況，每項分0～5分6個等級，同時獨立評估抽動障礙所導致的損害，納入抽動總分，總分<25分屬于輕度，25～50分屬于中度，>50分屬于重度。臨床療效：YGTSS減分率>80%為治愈，YGTSS減分率在60%～79%為有效，YGTSS減分率在30%～59%為好轉(zhuǎn)，YGTSS減分率<30%為無效，總有效率=（治愈+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。ADHD量表從注意力缺陷及多動沖動兩個方面進行評估，總分越高，說明癥狀越嚴重。

1.4統(tǒng)計學方法 ?所有數(shù)據(jù)資料均采用 SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，其中計數(shù)資料（%）表示，組間比較采用四格表法？字2檢驗，計量資料使用（x±s）表示，組間比較使用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組YGTSS量表評分比較 ?觀察組運動抽動、發(fā)聲抽動、功能受損程度及抽動總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組ADHD量表評分比較 ?觀察組注意力缺陷、多動沖動及ADHD總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組臨床療效比較 ?觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組外周T淋巴細胞亞群及血清Ig水平比較 ?觀察組患者外周血CD3、CD4、CD4/CD8、IgG及IgA均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組外周血CD8及IgM比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

兒童TD以反復、迅速、無目的、不自主的單一或多部位肌群收縮為主要特征，可伴有注意力不集中、多動、學習困難強迫性動作和思維或其它行為障礙[8]。兒童TD患者病因不清，可能主要與遺傳、神經(jīng)生化異常、腦結(jié)構(gòu)或功能異常、心理因素以及免疫因素有關(guān)。其雖然不是危重疾患，但病情反復，不易控制，部分患兒可延續(xù)至成年，嚴重者會影響就業(yè)及社交活動，降低生活質(zhì)量[9-11]。目前研究報道，其可能與γ-氨基丁酸系統(tǒng)功能低下、皮質(zhì)谷氨酸和天冬氨酸等神經(jīng)興奮性氨基酸水平增加有關(guān)，具有明顯的遺傳傾向。該病的治療原則是藥物聯(lián)合心理治療，強調(diào)治療的個體差異[12，13]。一般治療的藥物為泰必利、氟哌啶醇等，但此類藥物不良反應大，且椎體外系反應明顯，許多患兒因服藥依從性差導致治療中斷，進而影響療效。

阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，對DA能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑。與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體都有很高的親和力。通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥的作用[14]。其不良反應較輕，體重增加和錐體外系反應的發(fā)生率較低，患者耐受性較好，是臨床治療抽動障礙的一線藥物。小兒TD在中醫(yī)中歸屬躁動、失聰?shù)炔“Y范疇。腎主藏精，為先天之本，腎精充足則精神神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育完善[15]。陰陽失衡，肝陽偏旺，臟腑平衡失調(diào)，進而引發(fā)精神及神經(jīng)系統(tǒng)病癥。小兒智力糖漿由龜甲、龍骨、遠志、石菖蒲、雄雞等中藥制成，龜甲、雄雞補心血、滋肝腎，益精填髓;龍骨滋補肝腎，鎮(zhèn)靜安神;遠志益智安神，交通心腎;石菖蒲豁痰開竅，寧心安神。具有調(diào)補陰陽、開竅益智、益腎強骨。不僅能改善患兒注意力渙散、活動過度、沖動任性、急躁易怒的癥狀，還能改善患兒失眠多夢、頭暈耳鳴、盜汗、舌脈等，長期使用開竅益智，對患兒的智力發(fā)育也有一定療效[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒運動抽動、發(fā)聲抽動、功能受損程度及抽動總分低于對照組，患兒的注意力缺陷、多動沖動及ADHD量表評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示小兒智力糖漿聯(lián)合阿立哌唑能有效改善兒童抽動癥狀，臨床療效顯著。研究表明，抽動障礙兒童體內(nèi)存在T細胞免疫水平改變，主要表現(xiàn)為CD4、CD4/CD8偏低，Ig降低，病程越長，病情越重其變化越明顯，并且與共患ADHD有一定的關(guān)聯(lián)性。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者外周血CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？梢娦褐橇μ菨{聯(lián)合阿立哌唑治療能改善患者的免疫指標，提高患者機體免疫功能。