干擾素霧化吸入聯(lián)合炎琥寧治療小兒皰疹性咽峽炎的療效觀察

苗新鑫

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院，遼寧 大連 116100）

小兒皰疹性咽峽炎是一種常見(jiàn)的兒科疾病，主要是由于柯薩奇病毒感染所致[1]。該疾病會(huì)引起患兒出現(xiàn)咽部充血、軟腭、腭咽弓、懸雍垂黏膜等多個(gè)部位皰疹，咽痛、高熱、頭痛等臨床癥狀，對(duì)患兒的健康會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的危害[2]。小兒皰疹性咽峽炎具有起病急、病情進(jìn)展迅速等特征，一旦在發(fā)病后無(wú)法采取有效的措施及時(shí)給予治療，控制病情，則有引起器官病變的風(fēng)險(xiǎn)，危及患兒生命健康[3]。鑒于此，臨床一直以來(lái)都在不斷探索更加有效的小兒皰疹性咽峽炎治療方式，來(lái)控制控制患兒病情，促使其獲得更好的治療效果。目前，臨床對(duì)于小兒皰疹性咽峽炎的治療尚無(wú)特效療效療法，主要以廣譜抗病毒藥物為主，但療效并不理想。為了進(jìn)一步提高小兒皰疹性咽峽炎的治療效果，我院采用干擾素霧化吸入聯(lián)合炎琥寧的治療方案對(duì)皰疹性咽峽炎患兒實(shí)施治療，收效甚佳。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取在2018年10月至2019年6月期間在我院治療的皰疹性咽峽炎患兒84例，按照隨機(jī)方式分為觀察組（42例患兒）和對(duì)照組（42例患兒）。兩組研究樣本的社會(huì)學(xué)資料、臨床資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間差異不顯著P＞0.05，符合對(duì)照試驗(yàn)要求。該研究已經(jīng)獲得了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核和批準(zhǔn)。組間資料數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒經(jīng)臨床診斷均符合小兒皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)而得到確診；②本次研究征得了患兒家長(zhǎng)的同意，并簽署了入組同意書(shū)[4]。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并對(duì)本次研究用藥過(guò)敏的患兒；②合并其他嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；③合并免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病的患兒[5]。

1.1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的小兒皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要包括：①可發(fā)生于各年齡段，但以1～7歲為高發(fā)；②夏秋季節(jié)患兒突然出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、流涎、不敢吞咽等癥狀；③咽部充血，散在灰白色皰疹，直徑在1～2 mm直徑，皰疹周圍有紅暈，且發(fā)病后2～3 d皰疹會(huì)加劇擴(kuò)大，不久就會(huì)破潰，形成黃色潰瘍；④病變局限于咽峽部而不會(huì)波及口腔前部，也不會(huì)發(fā)生在齒齦、峽黏膜；⑤血白細(xì)胞總數(shù)正?；蚵缘?，無(wú)異常淋巴細(xì)胞[6]。

1.2 臨床方法：對(duì)照組患兒采取利巴韋林（陜西金麒麟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999073）靜脈滴注和利巴韋林霧化吸入方案進(jìn)行治療，利巴韋林10～15 mg/（kg?d）+5%葡萄糖注射液100 mL，靜脈滴注，每日1次；利巴韋林0.1 g+生理鹽水20 mL，超聲霧化吸入，每日2次。觀察組患兒采取炎琥寧（哈藥集團(tuán)三精加濱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041253）靜脈滴注聯(lián)合干擾素（深圳科興生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058）霧化吸入方案進(jìn)行治療，炎琥寧10 mg/（kg?d）+5%葡萄糖注射液100 mL，靜脈滴注，每日1次；干擾素1 U/kg+生理鹽水5 mL，氧氣霧化吸入，每日2次。兩組患兒均連續(xù)治療7 d時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 患兒的臨床療效。顯效：患者治療7 d后，其體溫恢復(fù)正常，且未見(jiàn)反復(fù)，流涎、皰疹等主要臨床癥狀均消失；有效：患者治療7 d后，其體溫恢復(fù)正常，且未見(jiàn)反復(fù)，流涎、皰疹等主要臨床癥狀均有明顯改善；無(wú)效：患者治療7d后，其體溫流涎、皰疹等主要臨床癥狀均無(wú)明顯改善[7]。其中的治療總有效率=[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100.00%。

1.3.2 患兒病情康復(fù)效果：觀察統(tǒng)計(jì)患兒的流涎消失時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、高熱消退時(shí)間和治愈時(shí)間。

1.3.3 患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包括皮疹、腹瀉、惡心、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，其中不良反應(yīng)發(fā)生率=（不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)）×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，年齡、病程、流涎消失時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、高熱消退時(shí)間和治愈時(shí)間等數(shù)據(jù)用“±”表示，采取t檢驗(yàn)；而臨床治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等數(shù)據(jù)用“%”表示，采取卡方檢驗(yàn)。當(dāng)統(tǒng)計(jì)值P＜0.05，則表明比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較：觀察組患兒的臨床治療總有效率（95.24%），顯著高于對(duì)照組（76.19%），χ2=7.034，P＜0.05，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體數(shù)據(jù)如下：觀察組顯效28例、有效12例、無(wú)效2例，治療總有效率95.24%（40/42）；對(duì)照組顯效20例、有效12例、無(wú)效10例，治療總有效率76.19%（32/42）。

表1 兩研究對(duì)象的組間資料比較（±s）

表1 兩研究對(duì)象的組間資料比較（±s）

2.2 兩組患兒的病情康復(fù)效果比較：觀察組患兒的流涎消失時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、高熱消退時(shí)間和治愈時(shí)間，均顯著短于對(duì)照組，t=8.87 3/7.585/6.635/6.063，P＜0.05，比較差異全部具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體數(shù)據(jù)如下：觀察組患兒的流涎消失時(shí)間（2.90±0.61）d、皰疹消失時(shí)間（2.67±0.54）d、高熱消退時(shí)間（1.46±0.61）d、治愈時(shí)間（5.68±1.20）d；對(duì)照組患兒的流涎消失時(shí)間（3.97±0.40）d、皰疹消失時(shí)間（3.56±0.46）d、高熱消退時(shí)間（2.53±0.77）d、治愈時(shí)間（7.55±1.51）d。

2.3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（9.52%），顯著低于對(duì)照組（28.57%），χ2=21.634，P＜0.05，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體數(shù)據(jù)如下：觀察組皮疹1例、腹瀉2例、惡心1例、白細(xì)胞減少0例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.52%（4/42）；對(duì)照組皮疹3例、腹瀉4例、惡心4例、白細(xì)胞減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率28.57%（12/42）。

3 討 論

小兒皰疹性咽峽炎是一種小兒常見(jiàn)病，其發(fā)病有明顯的季節(jié)性，主要在夏季、秋季發(fā)生率較高，其高發(fā)人群是嬰幼兒?？滤_奇病毒是引起小兒皰疹性咽峽炎的主要原因，該疾病的發(fā)病呈流行性會(huì)散發(fā)性，且具有較強(qiáng)的傳染性，病情進(jìn)展迅速。對(duì)于皰疹性咽峽炎患兒來(lái)說(shuō)，發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)咽部充血、軟腭、腭咽弓、懸雍垂黏膜等多個(gè)部位皰疹，咽痛、高熱、頭痛等臨床癥狀，這些癥狀會(huì)引起患兒進(jìn)食困難，嚴(yán)重影響患兒的健康成長(zhǎng)[8]。且如果病情嚴(yán)重，得不到及時(shí)的控制，則有引起器官病變的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鸹純核劳?。因此，及時(shí)有效的對(duì)皰疹性咽峽炎患兒實(shí)施治療非常重要[9]。目前臨床對(duì)于小兒皰疹性咽峽炎的治療主要以藥物治療為主，最常用的藥物包括利巴韋林、更昔洛韋等抗病毒藥物，同時(shí)配合抗生素治療，但是長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐卻發(fā)現(xiàn)，常規(guī)的抗生素和抗病毒治療并不能獲得理想的療效，有破壞菌群平衡，引起病情進(jìn)一步加重的風(fēng)險(xiǎn)[10]。因此，臨床急需探尋一種更加有效、更加安全的治療方式。

通過(guò)不斷的探索，我院將干擾素霧化吸入聯(lián)合炎琥寧的治療方案對(duì)皰疹性咽峽炎患兒實(shí)施治療，獲得了良好的治療效果。從研究結(jié)果可以看到，采取干擾素霧化吸入聯(lián)合炎琥寧治療的觀察組患兒，其臨床治療總有效率達(dá)到了95.24%，顯著高于采取利巴韋林常規(guī)治療的對(duì)照組患兒的76.19%，這一結(jié)果表明，干擾素霧化吸入聯(lián)合炎琥寧能夠顯著提高皰疹性咽峽炎患兒的臨床治療效果。炎琥寧是穿心蓮提取物，主要的有效成分為穿心蓮內(nèi)酯，穿心蓮內(nèi)酯具有良好的抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用，在進(jìn)入機(jī)體后能夠?qū)δI上腺皮質(zhì)激素功能產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而發(fā)揮較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)能夠提升中性粒細(xì)胞的吞噬功能，從而增強(qiáng)患兒的體液免疫力。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，炎琥寧具有良好的抗病毒效果，尤其是對(duì)于流感病毒甲1、甲3型和腺病毒3型、呼吸道和胞病毒均具有顯著的滅活作用。體外抑菌試驗(yàn)研究表明，眼混凝對(duì)大腸桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄糖球菌、甲型鏈球菌等致病菌均具有較強(qiáng)的抑制作用。炎琥寧作為一種中藥制劑，具有良好的抗炎、抗菌、抗病毒作用，同時(shí)還能夠獲得改善機(jī)體免疫力的效果，與利巴韋林相比，其對(duì)皰疹性咽峽炎患兒臨床癥狀的緩解效果，及臨床治療安全性更具優(yōu)勢(shì)，更加顯著[11]。

同時(shí)從研究數(shù)據(jù)可以看到，觀察組患兒的流涎消失時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、高熱消退時(shí)間和治愈時(shí)間，均顯著短于對(duì)照組，這一結(jié)果表明，干擾素霧化吸入聯(lián)合炎琥寧能夠顯著縮短皰疹性咽峽炎患兒的臨床癥狀縮短時(shí)間。干擾素是一種存在于正常人體血液中的具有抗病毒能力的低分子蛋白質(zhì)，是抗病毒感染中重要的淋巴因子，能夠?qū)Σ《镜膹?fù)制、擴(kuò)散產(chǎn)生直接的抑制作用，同時(shí)還能夠啟動(dòng)NK細(xì)胞活性，激發(fā)免疫反應(yīng)，從而提升患兒的巨噬細(xì)胞吞噬能力。干擾素的給藥采取霧化吸入的方式，能夠是藥物直接作用于咽喉病灶，從而有效緩解代謝對(duì)藥物活性的作用，促使藥物的起效更阿基迅速，因此，能夠起到在更短的時(shí)間內(nèi)有效緩解和控制高熱、流涎、皰疹等癥狀的目的。

干擾素作為一種多功能活性蛋白，是由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，雖然干擾素具有 廣譜抗病毒的作用，同時(shí)具有調(diào)節(jié)、分化人體免疫力的生物活性，但是如果全身應(yīng)用干擾素進(jìn)行治療，則會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的不良反應(yīng)，有引起肝腎損傷、流感樣癥狀等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于干擾素的這種不良反應(yīng)，導(dǎo)致臨床上有諸多的兒科醫(yī)師在治療皰疹性咽峽炎患兒的過(guò)程中不愿意使用干擾素，而對(duì)患兒的病情產(chǎn)生不利影響[12]。

本次研究中，采取霧化吸入的給藥方式使藥物直達(dá)咽部病灶，避免了全身給藥所帶來(lái)的不利影響，且從本次研究結(jié)果來(lái)看，觀察組患兒中僅出現(xiàn)皮疹1例、腹瀉2例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.52%，顯著低于對(duì)照組患兒的28.57%，從這一結(jié)果可以看到，霧化吸入干擾素在小兒皰疹性咽峽炎的治療中具有較高的安全性。主要考慮一方面是由于干擾素與炎琥寧同時(shí)使用，減少了其藥物毒性，另一方面是由于采取霧化吸入的方式，局部給藥，降低了全身用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，采用干擾素霧化吸入聯(lián)合炎琥寧治療小兒皰疹性咽峽炎，能夠顯著提高患兒的臨床療效，并能夠顯著縮短患兒的治療起效時(shí)間，促使患兒快速康復(fù)，且不良反應(yīng)更少，具有十分顯著的臨床應(yīng)用效果。