匹伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征的療效觀察

欒金龍

（江蘇省泰州市高港中醫(yī)院，江蘇 泰州 225300）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，是一種常見的嚴重的心血管疾病，是冠心病的一種嚴重類型，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。他汀類藥物除調(diào)脂作用外還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集的多效性，是心血管疾病常用藥物。本研究通過對比匹伐他汀和瑞舒伐他汀對血管內(nèi)皮功能的影響與降脂效果，來探究二者治療ACS的臨床研究，以期為治療ACS提供臨床參考。

表1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能及炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能及炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol?L）

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol?L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇于2015年8月至2019年1月我院收治的急性冠狀動脈綜合征患者86例，按隨機數(shù)字表法分為2組，每組43例。納入標(biāo)準：符合美國心臟病協(xié)會（ACC）急性冠狀動脈綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準[1]；治療前未接受降脂治療。排除標(biāo)準：變異型心絞痛；合并嚴重肝、腎功能不全；合并嚴重內(nèi)分泌疾病。其中，觀察組患者43例，男23例，女20例，年齡47～73歲，平均年齡（63.45±3.21）歲，合并高血壓者25例，合并糖尿病者17例。對照組患者43例，男22例，女21例，平均年齡45～72歲，平均年齡（62.53±3.42）歲，合并高血壓者22例，合并糖尿病者16例。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組住院后均給予擴冠、β受體阻滯劑、皮下注射低分子肝素及控制危險因素等常規(guī)治療，觀察組患者給予匹伐他汀鈣片（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司）2 mg，每日1次，晚飯后服用。對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司）10 mg口服，每日1次。對合并高血壓或糖尿病患者要及時降壓、控制血糖。兩組均維持8周治療。

1.3 觀察指標(biāo)：于治療前后同一時間點抽取患者空腹靜脈血，檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。兩組患者均于同一時間點抽取外周靜脈血，檢測內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平，以及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和血清白細胞介素-6（IL-6）水平。并記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能及炎性因子水平比較：治療前兩組患者ET-1、NO、hs-CRP及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后兩組患者ET-1、hs-CRP及IL-6水平較治療前均明顯降低，NO水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組ER-1、NO、hs-CRP及IL-6水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較：兩組患者治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：對照組出現(xiàn)發(fā)熱1例，下肢乏力1例，心絞痛3例，發(fā)生率為11.6%；治療組出現(xiàn)便秘2例，消化不良1例，腹痛1例，發(fā)生率為9.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

急性冠狀動脈綜合征（ACS）指由于冠狀動脈突發(fā)性供血障礙導(dǎo)致的一系列以急性心肌缺血為主要臨床特征的癥候群，是導(dǎo)致心搏驟停乃至心源性猝死的最常見原因，病死率高，易損斑塊是ACS共同的病理基礎(chǔ)[2]。有研究證明他汀類藥物可有效減輕炎性反應(yīng)，抑制血管內(nèi)皮損傷，阻止動脈硬化斑塊破裂加重，降低脫落風(fēng)險[3-4]。他汀類藥物共同的作用機制是都屬于HMG-CoA（3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑，是因為他汀類藥物有共同的藥效基團二羥基庚酸基團，競爭性的抑制HMG-CoA還原酶的活性，從而影響膽固醇的合成，降低LDL-C水平。目前瑞舒伐他汀是臨床應(yīng)用廣泛的一種他汀類藥物，能夠有效的提高患者機體肝臟當(dāng)中低密度脂蛋白細胞的受體數(shù)量，從而有效的提高LDL的吸收→分解→代謝能力，降低LDL-C水平[5-6]。但是瑞舒伐他汀的腎臟損傷問題一直被關(guān)注，另外CFDA于2013年10月26日同樣發(fā)布他汀類藥物說明書修改的通知，該通知主要包括他汀類藥物高血糖反應(yīng)、認知影響、藥物相互作用。

匹伐他汀是第三代他汀類藥物，在十二指腸吸收入血，通過門靜脈進入肝臟，反復(fù)的肝腸循環(huán)，增加了匹伐他汀的生物利用度，主要以原型經(jīng)糞便排泄，減少對肝功能的影響?；静煌ㄟ^P450酶系代謝藥物相互作用少。僅約2%經(jīng)腎臟代謝，從而對腎功能的影響也較低。對于高脂血癥患者，服用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均可以導(dǎo)致HbA1c升高，而服用匹伐他汀則對HbA1c沒有影響。

本研究中匹伐他汀對TC、TG、HDL-C、LDL-C水平調(diào)控能力與瑞舒伐他汀基本一致；對ET-1、NO、hs-CRP、IL-6水平的改善優(yōu)于瑞舒伐他汀。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。

綜上所述，匹伐他汀可有效改善急性冠狀動脈綜合征患者的血管內(nèi)皮功能和血脂水平，不良反應(yīng)少，安全性良好，值得臨床進一步擴大研究和再評價。