硫糖鋁三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性潰瘍的臨床研究

王 晴 榮 陽(yáng) 榮根滿

（1 遼寧省遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，遼寧 遼陽(yáng) 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

消化性潰瘍是內(nèi)科常見(jiàn)疾病，多發(fā)性，不易徹底根治。消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，普遍認(rèn)為潰瘍的發(fā)生是由于損害因素與防御因素之間的失衡所致。早在1910年Schwartz就提出“沒(méi)有胃酸就沒(méi)有潰瘍”，胃酸的侵蝕作用一直在消化性潰瘍疾病的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要地位。近年來(lái)的臨床研究證明發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌（HP）的存在與消化性潰瘍（PU）具有高度關(guān)聯(lián)，幽門(mén)螺桿菌能產(chǎn)生有害物質(zhì)，是潰瘍病復(fù)發(fā)的基本原因之一[1-2]。本組研究針對(duì)徹底消除HP有利于根治潰瘍病，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2018年1月至2019年3月收治的102例20～55歲患者經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的PU。入選條件：①潰湯直徑≥5～20 mm，沒(méi)有接受正規(guī)抗?jié)冎委熀臀词褂眠^(guò)影響潰瘍愈合的藥物；②無(wú)幽門(mén)梗阻，無(wú)出血、穿孔等合并癥。隨機(jī)將患者分成兩組，停用抗生素4～6周后行胃鏡復(fù)查。兩組患者的年齡、病程及潰瘍面大小差異無(wú)顯著意義。

1.2 方法：治療組（A組）52例，硫糖鋁1.0 g、4次/天，飯前半小時(shí)及臨睡前嚼碎服共6周，阿莫西林750 mg、3次/天，共2周、滅滴靈0.5 g、3次/天，飯后服2周。對(duì)照組（B組）50例，洛賽克（Losec）20 mg，每晨服共服4周，阿莫西林及滅滴靈用法同治療組相同。每例患者均于6周后復(fù)查胃鏡，取胃黏膜行快速尿素酶檢測(cè)HP。在治療過(guò)程中仔細(xì)觀察記錄患者反映情況，對(duì)治療前后的血、尿常規(guī)和肝、腎功能檢測(cè)進(jìn)行分析。

1.3 療效評(píng)估：經(jīng)胃鏡復(fù)查后：①完全愈合：潰瘍面消失或者僅留少部瘢痕。②好轉(zhuǎn)：潰瘍未消失，相比以前潰瘍面縮小1/2以上。③無(wú)效：原有潰瘍縮小不到1/3或比較以前增大者。④有效率為愈合加好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合情況：A組6周后潰瘍愈合率為73.08%（38/52），有效率84.62%（44/52）。B組6周后愈合率84.00%（42/50），有效率為92.00%（46/50）。見(jiàn)表1。

表1 兩組潰瘍的愈合率對(duì)比

2.2 HP清除率：A組HP轉(zhuǎn)陰率80.77%（42/52），B組HP轉(zhuǎn)陰率為88.00%（44/50），雖B組略高于A組，但并無(wú)顯著意義（P＞0.05）。

2.3 其他：A組服藥過(guò)程中出現(xiàn)惡心2例、上腹不適4例、頭暈2例。B組服藥過(guò)程中出現(xiàn)惡心2例、頭暈4例。兩組治療后血、尿常規(guī)均無(wú)改變，肝、腎功能正常。

3 討 論

硫糖鋁服用后能與胃蛋白酶充分結(jié)合，降低患者胃蛋白酶活性，從而抑制該酶分解蛋白質(zhì)。臨床研究證明：在pH＜4時(shí)，硫糖鋁中聚合成膠凍，牢固地黏附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕，這就要求硫糖鋁在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，故而不能與抗酸藥抑制胃酸分泌藥同用。且硫糖鋁與潰瘍基底部親和力為正常胃黏膜的6倍[3-4]，形成保護(hù)屏障，從而有利于黏膜再生和潰瘍愈合。同時(shí)它能加強(qiáng)黏液疏水基作用，促使細(xì)胞再生和修復(fù)功能，刺激前列腺素E2（PGE2）的釋放[5]，防止有害因子損傷胃黏膜。硫糖鋁能對(duì)抗HP的脂多糖破壞黏液的完整性[6]，還可抑制HP繁殖[7]，降低胃黏膜HP密度，維持上皮細(xì)胞的完整性，降低潰瘍復(fù)發(fā)率。美國(guó)Piotrows Ki等報(bào)道硫糖鋁可增強(qiáng)四環(huán)索、慶大霉素、阿莫西林、甲硝哇的最低抑菌濃度，增強(qiáng)抗菌活性[8-9]。

Lose的硫子與H+-K+-K+-ATP酶上的琉基結(jié)合，形成酶-抑制劑復(fù)合物）。發(fā)揮強(qiáng)大的抑制酸分泌作用，由于負(fù)反饋的作用，引起高胃泌素血癥（服用4周血漿中的胃泌素增加2～4倍），增加胃黏膜血流量，從而加速潰瘍愈合。雖其t1/2為0.5～1 h，但因抑制H+泵為非可逆性，因而每日只需服用1次。同時(shí)具有很好的止痛作用，服藥l～3 d即見(jiàn)效，故而患者對(duì)使用Lose充滿了信心，有助于精神方面的健康[10-11]。

本組研究硫糖鋁三聯(lián)療法與質(zhì)子泵抑制劑（PPI）三聯(lián)療法的療效對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)無(wú)顯著差異，止痛效果優(yōu)于同類藥物，但由于價(jià)格昂貴，患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，不易被患者接受，不易在臨床上推廣使用。由于硫糖鋁價(jià)格便宜、不良反應(yīng)小，服用較為方便，仍是目前治療幽門(mén)螺桿菌的有效、安全、經(jīng)濟(jì)的藥物，值得在臨床上推廣應(yīng)用[12-13]。