PTEN、C-erbB-2蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達及病理分析

王曉迎

（沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院，遼寧 沈陽 110101）

作為只發(fā)生在女性中的癌癥，子宮內(nèi)膜癌是威脅女性生命健康的重要危險因素，其和子宮頸癌、卵巢癌是女性中最常見的惡性腫瘤，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率這三種疾病中比例約為30.00%左右，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢[1]。腫瘤的發(fā)生跟癌基因的激活和抑癌基因的失活有著密切的關(guān)系，它們對于癌細胞的生長，發(fā)育，分化具有重要的作用。隨著分子生物學的發(fā)展，使人們在分子水平對腫瘤的認識逐漸深入。PTEN是具有磷酸酶活性的腫瘤抑制基因，可以有效的抑制腫瘤細胞的增殖，侵襲；C-erbB-2基因能夠控制細胞的生長，分化和發(fā)育，該基因激活后具有一定的致癌作用。目前對于PTEN和c-erbB-2的研究較少，所以我們分別選取子宮內(nèi)膜癌患者，子宮增生患者和正常組織患者分析其表達，探討其在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)揮的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床基本資料：選取在我院接受治療的子宮內(nèi)膜癌標本100例，年齡26～76歲，中位年齡54.65歲，本次研究選取的子宮內(nèi)膜癌標本均為子宮內(nèi)膜腺癌根據(jù)FIGO標準進行分期：Ⅰ期 例，Ⅱ期 例，Ⅲ 期；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，其余無。子宮內(nèi)膜增生組織標本50例，年齡24～77歲，中位年齡55.91歲。正常組織標本50例，年齡25～78歲，中位年齡54.26歲。以上選取的標本均經(jīng)過病理學檢查，有完整的臨床資料。

1.2 實驗方法：將選取的子宮內(nèi)膜癌，子宮內(nèi)膜增生和正常子宮內(nèi)膜標本首先置于10%福爾馬林固定液中固定和常規(guī)石蠟包埋，切片后由兩名高年資的病理科醫(yī)師進行閱片，對所有標本采用免疫組化方法檢測，免疫組化試劑盒由神州邁新生物技術(shù)公司生產(chǎn)。免疫組化應用二步免疫組化法，二部組化免疫法是基于聚合物技術(shù)的最新的非生物素檢驗技術(shù)，具有較好的檢驗結(jié)果。實驗儀器：石蠟切片機，包埋機，烘干機，病理圖像分析儀等。在實驗中要防止切片組織干燥，切片要干燥避免因添加劑過長而影響顯色的時間。

1.3 結(jié)果判定標準：陽性結(jié)果為黃棕色，其中PTEN基因主要位于細胞質(zhì)中，而C-erbB-2基因蛋白產(chǎn)物主要位于細胞膜中。在低倍鏡下選擇染色最好的地方，然后利用高倍鏡選擇十個視野位置，計算陽性細胞百分比。在高倍鏡下陽性染色細胞的個數(shù)按0，＜50%，50%～75%，＞75%分別歸“-”，“+”，“++”，“+++”四組，將前兩種判定為陰性表達，兩組判定為陰性表達。

1.4 統(tǒng)計學處理方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0進行分析，計數(shù)資料（%）表示，χ2檢驗，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗。差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 PTEN蛋白與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系：子宮內(nèi)膜癌中PTEN蛋白表達率較正常子宮組織和子宮內(nèi)膜增生組織表達率明顯降低（P＜0.05），PTEN跟子宮內(nèi)膜癌分級無關(guān)（P＜0.05）。見表1、2。

表1 不同子宮內(nèi)膜組織中PTEN蛋白的表達情況

表2 PTEN蛋白在不同分期的子宮內(nèi)膜癌中的表達

2.2 C-erbB-2跟子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系：C-erbB-2蛋白表達率顯著高于正常組織子宮組織和子宮內(nèi)膜增生組織，C-erbB高表達跟子宮內(nèi)膜癌分期（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 C-erbB-2蛋白跟子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系

表4 C-erbB-2蛋白在不同分期的子宮內(nèi)膜癌中的表達

3 討 論

PETN是目前為止發(fā)現(xiàn)的第一個雙特異性磷酸酶活性的抑癌基因。PETN基因的突變或缺失導致磷酸酯酶活性喪失，從而導致對細胞增殖的抑制作用，導致細胞持續(xù)的增殖，使細胞發(fā)生惡化并轉(zhuǎn)移，促使腫瘤的形成和擴散[2]。目前采用的是免疫組化的方法對組織中的PTEN表達進行監(jiān)測，在通常的情況下PTEN表達正常組織的細胞質(zhì)中，PTEN表現(xiàn)失活利用免疫組化學檢測方法為陰性[3]。臨床研究也證實在正常子宮內(nèi)膜組織中，基本不發(fā)生突變，而在子宮內(nèi)膜組織中PTEN蛋白突變的概率高達80%，跟本次研究結(jié)果類似，在100例子宮內(nèi)膜癌患者中有32例未檢測到PTEN蛋白表達，陽性表達率為32.00%，正常組織和增生組織中分別為96.00%和68.00%，所以認為PTEN可以作為早期診斷子宮內(nèi)膜癌和癌前病變的生物指標。

C-erbB-2又被稱作HER-2，編碼細胞膜磷酸糖蛋白，屬于生長因子受體家族。通過臨床研究顯示C-erbB-2蛋白的擴增和過度表達在人類多種實體瘤中發(fā)現(xiàn)，正常情況下C-erbB-2處于非激活狀態(tài)，而當其受到外界刺激激活后可以使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化[4-5]。在本次研究中可以發(fā)現(xiàn)C-erbB-2在子宮內(nèi)膜癌中陽性表達率為45.00%，顯著高于正常組織（10.00%）和增生組織（14.00%）。