不確定度評(píng)定在藥品檢驗(yàn)中的研究進(jìn)展

劉蕓

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司 江蘇南京 211122

每一種藥物的研究與使用，前期都會(huì)進(jìn)行大量的檢測(cè)工作。但由于種種因素都會(huì)對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，最終影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。雖然通過(guò)分析這些數(shù)據(jù)一樣可以得到檢測(cè)藥品的有關(guān)信息，但這些信息也會(huì)因之前數(shù)據(jù)的影響使檢測(cè)的結(jié)果產(chǎn)生誤差。因此為了解決這個(gè)問(wèn)題，目前國(guó)內(nèi)外在藥品檢驗(yàn)的過(guò)程中都普遍的引入了不確定度的概念。通過(guò)對(duì)不確定度大小的測(cè)量和評(píng)定，從另一方反應(yīng)出藥品檢測(cè)結(jié)果的可靠性。本文通過(guò)介紹不確定度評(píng)定含義以及不確定度評(píng)定在生物制品、中成藥、化學(xué)藥品、中藥等方面的應(yīng)用，從而體現(xiàn)不確定度評(píng)定在藥品檢驗(yàn)過(guò)程中的重要性。

1 不確定度評(píng)定的含義

不確定度是指檢測(cè)結(jié)果因檢測(cè)過(guò)程中各種因素影響從而導(dǎo)致的測(cè)量誤差，不肯定被測(cè)量值準(zhǔn)確性的程度，從另一面也說(shuō)明了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。如果不確定度越低，則說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性越高，更具有權(quán)威性。反之，這說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果存在著較大的誤差。但是需要明確的是，不確定度不同于一般的誤差，誤差只是針對(duì)測(cè)量結(jié)果所偏離真實(shí)值的一個(gè)具體數(shù)值，而不確定度則是表現(xiàn)出測(cè)量值在一定的區(qū)間內(nèi)浮動(dòng)。因此，在藥品檢測(cè)的過(guò)程中引入不確定度評(píng)定，并建立完善的不確定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?？梢愿玫膶?duì)藥品的質(zhì)量安全進(jìn)行控制，提高藥品檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性，進(jìn)一步加強(qiáng)我國(guó)醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。

2 生物制品檢驗(yàn)過(guò)程中不確定度的應(yīng)用

隨著社會(huì)科技的不斷進(jìn)步，醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展不斷的發(fā)展。在藥品的使用過(guò)程中對(duì)于生物制品的需求也越來(lái)越大，同時(shí)也對(duì)生物制品的檢測(cè)要求也越來(lái)越大。但不同于一般的藥品檢測(cè)，生物制品是通過(guò)基因工、細(xì)胞、蛋白質(zhì)、發(fā)酵等生物技術(shù)制成的藥品，在其成分中含有大量的活性物質(zhì)。因此要注意的是生物制品的檢測(cè)方法與檢測(cè)手段，而且其不確定度評(píng)定測(cè)量也有著較大的區(qū)別。比如：通過(guò)運(yùn)用凱氏定氮法檢測(cè)蛋白粉中蛋白質(zhì)的含量[1]，其過(guò)程中影響檢測(cè)結(jié)果的不確定度主要表現(xiàn)在總氮樣品的稀釋量和取用量、消耗的硫酸滴定液量、測(cè)試的次數(shù)以及硫酸滴定液濃度等方面。通過(guò)對(duì)這幾個(gè)方面的不確定度的評(píng)定，從而對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行有針對(duì)性的優(yōu)化，使得最終的檢測(cè)結(jié)果更加的可靠。

3 中成藥檢驗(yàn)過(guò)程中不確定度的應(yīng)用

中成藥通常是由一味或者多味藥材進(jìn)行合理的加工制成，其中的各種成分復(fù)雜且含量較低。因此導(dǎo)致中成藥檢測(cè)十分的困難，一般都通過(guò)對(duì)照比較的方法進(jìn)行測(cè)定。但是這樣的方法也導(dǎo)致了檢測(cè)步驟的復(fù)雜，在各個(gè)環(huán)節(jié)都有可能產(chǎn)生對(duì)最后檢測(cè)結(jié)果的影響。所以在對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)的過(guò)程中引入不確定度概念，對(duì)提高中成藥檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性有著極其重要的意義。比如：在對(duì)羚羊感冒片進(jìn)行藥品檢測(cè)分析時(shí)[2]，首先減少檢測(cè)儀器本身的分量、檢測(cè)方法、稱量過(guò)程以及藥品稀釋過(guò)程等方面的不確定度影響。其次在對(duì)檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性進(jìn)行分析，選擇準(zhǔn)確合適的檢測(cè)方法。然后在檢測(cè)的過(guò)程中，要保持對(duì)照分析的樣品的含量以及處理對(duì)照樣品的方法一致；最后，運(yùn)用大容量的稀釋量具，盡可能的減少藥品在稀釋過(guò)程中所產(chǎn)生的不確定度，從而有效的降低不確定度對(duì)藥品檢測(cè)結(jié)果的影響。

4 化學(xué)藥品檢驗(yàn)過(guò)程中不確定度的應(yīng)用

目前，國(guó)內(nèi)外使用最為廣泛的藥物基本上都是化學(xué)藥品，而不確定度也是最早應(yīng)用在化學(xué)藥品的檢測(cè)中。因此化學(xué)藥品的檢驗(yàn)過(guò)程為十分完善，而對(duì)化學(xué)藥品的含量測(cè)定又是藥品質(zhì)量安全檢測(cè)的主要內(nèi)容。但是在化學(xué)藥品含量檢驗(yàn)過(guò)程中，影響不確定度的因素也十分的復(fù)雜，其中樣品藥物的成分含量、樣品藥物的稱重過(guò)程、樣品的濃度、實(shí)驗(yàn)的次數(shù)、檢測(cè)設(shè)備的使用等都會(huì)對(duì)不確定度產(chǎn)生較大的影響。因此，在進(jìn)行化學(xué)藥品檢驗(yàn)的過(guò)程中，也要十分注意對(duì)這些因素的控制，有效的減少不確定度對(duì)藥品檢測(cè)結(jié)果的影響，提高藥品檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。比如：在進(jìn)行西洛他唑和替米沙坦聯(lián)合藥物片劑檢測(cè)時(shí)[3]，藥品樣品的濃度就提供了最大的不確定度因素，而藥物樣品成分含量、藥品稱重過(guò)程、實(shí)驗(yàn)次數(shù)以及檢測(cè)設(shè)備的使用等方面的影響較小。因此要加強(qiáng)對(duì)藥品樣品濃度的不確定評(píng)定，構(gòu)建出合理的不確定度評(píng)價(jià)體系，提高檢測(cè)結(jié)果的可靠性。

5 中藥材在檢驗(yàn)過(guò)程中不確定度的應(yīng)用

中藥材因?yàn)榛瘜W(xué)成分十分復(fù)雜且指標(biāo)成分含量較低，再加上檢測(cè)樣品的提取過(guò)程繁復(fù)，因此導(dǎo)致在中藥材檢驗(yàn)過(guò)程中不確定的因素更多，最后的檢測(cè)結(jié)果誤差更大。但是在如今醫(yī)療事業(yè)中，卻需要對(duì)中藥進(jìn)行準(zhǔn)確的質(zhì)量控制。因此在中藥材檢測(cè)過(guò)程中，科學(xué)合理的引入不確定度評(píng)定概念，可以為中藥的質(zhì)量控制提供專業(yè)準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。比如：在運(yùn)用HPLC法對(duì)天麻素的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)[4]。首先要對(duì)天麻素含量檢測(cè)過(guò)程中不確定度評(píng)定的方法，隨后在對(duì)檢測(cè)過(guò)程中不確定度的來(lái)源和大小進(jìn)行分析和評(píng)定。通過(guò)一定的計(jì)算方法對(duì)藥品樣品溶液配置過(guò)程與檢測(cè)設(shè)備檢測(cè)過(guò)程中的不確定度進(jìn)行計(jì)算和分析。根據(jù)結(jié)果數(shù)據(jù)建立藥品檢測(cè)結(jié)果的不確定度評(píng)定，并在藥品檢測(cè)結(jié)果中合理的運(yùn)用不確定度評(píng)定，以此提高藥品檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

6 結(jié)語(yǔ)

不確定度評(píng)定在藥品檢測(cè)的過(guò)程中運(yùn)用十分廣泛，再加上經(jīng)過(guò)多年的實(shí)踐和發(fā)展，對(duì)于不確定度的計(jì)算方法已漸漸的成為了一個(gè)體系。而在藥品檢測(cè)的過(guò)程中科學(xué)合理的運(yùn)用不確定度評(píng)定的方法，可以有效的提高藥品檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。同時(shí)，也對(duì)藥品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、檢測(cè)方法、檢測(cè)制度、檢測(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面起著極大的促進(jìn)作用。