孟魯司特鈉與富馬酸酮替芬聯合治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

徐金銘

(惠東縣第二人民醫(yī)院兒科，廣東惠州 516351)

孟魯司特鈉與富馬酸酮替芬聯合治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

徐金銘

(惠東縣第二人民醫(yī)院兒科，廣東惠州 516351)

目的 探討孟魯司特鈉聯合富馬酸酮替芬在兒童咳嗽變異性哮喘治療中的臨床療效。方法 選取112例咳嗽變異性哮喘患兒隨機分為觀察組和對照組，觀察組患兒給予富馬酸酮替芬聯合孟魯司特鈉治療，對照組患兒僅給予孟魯司特鈉治療，比較兩組患兒臨床療效，治療前后肺功能指標、咳嗽癥狀緩解和消失時間及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患兒的臨床療效總有效率為96.43%，較對照組患兒的80.36%顯著提高，治療后觀察組患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標水平均高于對照組患兒，觀察組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間與對照組相比均顯著縮短，差異均具有統計學意義(P<0.05)，兩組患兒的不良反應發(fā)生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 孟魯司特鈉聯合富馬酸酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘可顯著提高臨床療效，改善患兒肺功能，縮短咳嗽等臨床癥狀消失時間，安全性較高，值得在臨床上廣泛推廣。

富馬酸酮替芬；孟魯司特鈉；兒童；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)臨床上又稱之為過敏性哮喘，引起小兒慢性咳嗽，是臨床上常見的小兒疾病，發(fā)病率逐年升高，且屬于非典型哮喘，患兒長期咳嗽引發(fā)無呼吸困難、喘息等典型癥狀特殊類型的哮喘，并且患兒肺部聽診無哮鳴音，胸片拍攝顯示無明顯異常[1-3]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯合富馬酸酮替芬對兒童咳嗽變異性哮喘的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象選取自本院兒科2015年3月—2016年6月收治的112例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，所有患兒經臨床和相關輔助檢查均確診為咳嗽變異性哮喘，符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]：(1)患兒咳嗽癥狀反復持續(xù)發(fā)作1個月以上，夜間、清晨、運動后咳嗽嚴重并且痰多；(2)化驗指標不存在其他感染，且使用抗生素治療后無效；(3)支氣管擴張劑使用后減輕發(fā)作；(4)存在過敏性鼻炎等過敏史；(5)刺激性的氣體誘發(fā)哮喘，并加重發(fā)作，多見于春秋兩個季節(jié)；(6)胸部攝片顯示肺紋理增加，但是無其他器質性病變；排除糖皮質激素用藥后、藥物過敏、嚴重心肝腎功能異常、其他肺部疾病患兒，根據隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組56例，其中觀察組患兒男30例，女26例，年齡3～11歲，平均年齡(5.01±2.22)歲，病程5～18個月，平均病程(13.11±4.08)個月，對照組患兒男31例，女25例，年齡3～10歲，平均年齡(5.25±2.17)歲，病程5～18個月，平均病程(13.36±4.10)個月，經統計對比兩組患兒基本情況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：給予Merck Sharp & Dohme Ltd.(英國)(杭州默沙東制藥有限公司分裝)提供的孟魯司特鈉咀嚼片(批準文號：國藥準字J20130053，規(guī)格：4 mg*5 s)4 mg，1次/d，睡前溫水送服；觀察組：在對照組患兒治療的基礎上給予海南制藥廠有限公司制藥一廠提供的富馬酸酮替芬片(批準文號：國藥準字H41023929，規(guī)格：1.38 mg*60 s)1.38 mg，2次/d，溫水送服，兩組患者均連續(xù)治療3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價標準 參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]制訂臨床療效評價標準，顯效：經治療患兒在1周內臨床癥狀消失，肺功能指標顯著改善，吸入刺激性氣體后無咳嗽癥狀，3個月內沒有出現復發(fā)情況；有效：患兒治療后1周內咳嗽等臨床癥狀有所好轉，肺功能指標有所改善，3個月內無復發(fā)；無效：患兒治療后咳嗽癥狀無改善甚至加重，肺功能指標無改善；總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 觀察指標 記錄兩組患兒咳嗽癥狀緩解時間、消失時間，治療前后檢測兩組患兒肺功能指標：MVV(最大通氣量)、VC(肺活量)、FVC(用力肺活量)、FEV1(第1秒鐘用力呼氣容積)，觀察記錄兩組患兒不良反應發(fā)生情況并比較。

2 結 果

2.1 兩組患兒臨床療效 見表1，觀察組患兒的臨床療效總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標 見表2，治療前兩組患兒肺功能指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標水平均顯著提高，進一步分析，治療后觀察組患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標水平均高于對照組患兒，差異均具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效對比分析[n(%)]

注：兩組療效比較，U=951.500，P<0.01。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標對比分析±s)

注：t1：兩組治療前比較；t2：兩組治療后比較。

2.3 兩組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間對比 觀察組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間均顯著少于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間比較±s)

2.4 不良反應分析 見表4，兩組患兒的不良反應發(fā)生率差異無統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況對比分析[n(%)]

3 討 論

兒童咳嗽變異性哮喘造成患兒長期處于咳嗽的臨床癥狀，臨床上對于其發(fā)病原因尚未有明確的定論，但是普遍認為其發(fā)病機制與哮喘基本相似，與患兒的氣道慢性炎癥、高敏感性、神經調節(jié)及環(huán)境因素有關[5]。兒童咳嗽變異性哮喘與一般典型哮喘相比病情程度較輕，但是長期咳嗽，末梢的氣道經常出現痙攣的現象，咳嗽反應器受到炎癥的刺激后出現咳嗽，臨床上主要以舒張支氣管、解除氣管平滑肌痙攣為主要治療原則，常用的藥物有氨茶堿、糖皮質激素、抗膽堿藥及β2受體激動劑等[6-7]。

臨床實驗研究顯示：白三烯(LT)是一種誘發(fā)哮喘的炎性介質，主要以LTC4及LTD4的形式存在于患兒的肺部，參與誘發(fā)哮喘的多個環(huán)節(jié)，通過促進炎性細胞聚集，致使氣道平滑肌出現收縮，血管的通透性增加，同時還能夠造成患兒的氣道高反應性和氣道重塑[8]。白三烯受體的拮抗藥選擇性的作用于半胱氨酰白三烯，對其與LTC4、LTD4產生的生理效應具有顯著的抑制作用，同時阻止白三烯與其受體結合，對于緩解平滑肌痙攣、黏膜水腫作用顯著，且使氣道分泌物減少及炎性細胞浸潤氣道壁的現象降低，患兒氣道高反應有所降低。而孟魯司特鈉就是具有代表性的白三烯受體拮抗藥，有效抑制白三烯，緩解氣道痙攣和高反應性作用顯著，抗炎和擴張支氣管也具有一定的效果，改善患兒氣道的通氣和肺功能狀況[9-10]，但是僅采用孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘雖有一定的療效，患兒的咳嗽癥狀改善不顯著。本研究顯示：孟魯司特鈉聯合富馬酸酮替芬治療的患兒臨床療效總有效率、顯效率分別為96.43%、80.36%，而僅采用孟魯司特鈉治療的患兒臨床療效總有效率、顯效率僅為80.36%、42.86，肺功能改善方面，聯合治療的患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標水平改善程度均優(yōu)于僅采用孟魯司特鈉治療的患兒，縮短咳嗽消失時間。提示：富馬酸酮替芬聯合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘提高臨床療效，改善臨床癥狀和肺功能，安全可靠，分析原因：酮替芬抗變態(tài)反應，有效拮抗H1受體，致敏活性細胞肥大細胞或嗜堿粒細胞的過敏反應介質的釋放得到有效抑制，肥大細胞或嗜堿粒細胞的細胞膜受到保護，變應原攻擊時，膜變構減少，過敏活性介質的釋放減少，降低患兒的過敏反應[11]。因此富馬酸酮替芬聯合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘既能緩解氣道痙攣和高反應性，又可以降低患兒的過敏反應。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合富馬酸酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘可顯著提高臨床療效，改善患兒肺功能，縮短咳嗽等臨床癥狀消失時間，安全性較高，值得在臨床上廣泛推廣。

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惠州市科技計劃項目(2016Y235)。

徐金銘(1978—)，男，江西都昌人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事小兒內科治療工作。

R725.6

文章編號：1004-7115(2017)07-0790-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.07.025

2017-04-02)