霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合噻托溴銨治療塵肺的療效

吳奇明 肖 聰 龔享文

江西省贛州市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 341000

塵肺為職業(yè)病，致殘性高，因職業(yè)活動時長期吸入生產(chǎn)性粉塵在肺內(nèi)滯留引發(fā)疾病，患者臨床表現(xiàn)主要為肺組織結(jié)節(jié)性部分纖維化，該病發(fā)病率高，影響患者勞動能力和正常生活，發(fā)病機制尚未完全明確[1]。塵肺患者易合并肺心病、肺部感染、肺結(jié)核等，影響肺功能，加重對肺部損害。因此，尋找一種安全、有效、合理的治療方案控制患者病情具有重要臨床意義。臨床治療塵肺病常用方案包括：β2受體激動劑、茶堿類、糖皮質(zhì)激素類，可有效緩解臨床癥狀。噻托溴銨為特異選擇性抗膽堿藥，抑制平滑肌M3受體，擴張支氣管，改善峰值呼氣流速，改善臨床癥狀[2]。乙酰半胱氨酸可抑制肺部炎癥，產(chǎn)生抑菌、免疫保護(hù)、祛痰效果，可有效保護(hù)肺部。本文通過對我院收治的80例塵肺患者分組，討論治療方案，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月—2019年4月我院治療80例塵肺患者隨機分組，其中實驗組男24例，女16例，年齡44～67歲，平均年齡為(56.71±5.02)歲，病程3～14年，平均病程(9.02±1.15)年；對照組男26例，女14例，年齡為42～69歲，平均年齡為(55.62±6.12)歲，病程3～15年，平均病程(8.95±1.42)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者家屬均自愿參與簽署知情同意書，經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者經(jīng)臨床診斷符合塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘、心腦血管疾病、惡性腫瘤、急性呼吸道感染、精神系統(tǒng)疾病、窄角型青光眼等抗膽堿藥禁忌證、肺結(jié)核、支氣管腫瘤、高血壓、糖尿病、依從性差等。兩組患者的上述條件差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均給予溴己新、多索茶堿、布地奈德福莫特羅等治療，實驗組加用霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合噻托溴銨治療，乙酰半胱氨酸溶液，劑量0.3g，霧化吸入，2次/d，噻托溴銨吸入劑，劑量18μg，吸入治療，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：咳嗽、胸悶、氣喘等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，活動耐力改善，不影響正常生活；有效：臨床癥狀部分緩解，對日常生活帶來輕度影響；無效：臨床癥狀未見改善，部分患者甚至加重，活動耐力下降。應(yīng)用肺功能儀測定患者肺功能，包括：用力肺活量FVC、第1秒用力呼氣容積FEV1、FVC%預(yù)計值。應(yīng)用血氣分析儀測定氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)。炎癥反應(yīng)指標(biāo)：空腹取靜脈血，分離血漿，應(yīng)用ELISA測定IL-6、IL-8、TNF-α。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果差異 實驗組總有效率明顯高于對照組(χ2=6.302，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組肺功能差異 治療前兩組肺功能無顯著差異(P>0.05)，治療后實驗組FVC、FEV1、FVC%預(yù)計值較對照組明顯提高(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組血氣分析結(jié)果差異 治療前兩組血氣分析結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后實驗組PaO2、SpO2明顯高于對照組(P<0.05)，PaCO2顯著降低(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組炎癥因子水平差異 治療前兩組炎癥因子水平無差異(P>0.05)，治療后實驗組IL-6、IL-8、TNF-α同對照組比較明顯下降(P<0.05)，見表4。

表2 兩組肺功能對比

表3 兩組血氣分析對比

表4 兩組炎癥因子對比

3 討論

塵肺因粉塵刺激，加重肺纖維化，影響肺部換氣、通氣功能，導(dǎo)致患者肺功能下降。研究顯示[5]，塵肺發(fā)病機制主要包括：(1)粉塵滯留于肺深部，刺激炎性細(xì)胞，出現(xiàn)炎性滲出物，導(dǎo)致肺泡炎，引起肺纖維化；(2)矽塵作用在單核—巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生NO、H2O，引發(fā)肺損傷；(3)矽塵表面電荷出現(xiàn)有害自由基，增強損傷。目前臨床無特效治療方案，臨床治療以緩解臨床癥狀，延長生存期，改善生活質(zhì)量。文獻(xiàn)報道[6]，炎性介質(zhì)相互作用引起慢性炎癥是導(dǎo)致塵肺發(fā)生的重要機制，T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化因子可增加局部炎癥反應(yīng)，加重氣道炎癥發(fā)生。

臨床治療塵肺方案包括：肺灌洗、解除氣道痙攣、氧療、控制感染、改善通氣等，但因藥物的副作用，在臨床應(yīng)用受到限制。乙酰半胱氨酸為抗氧化劑，具有抗氧化、抑制蛋白酶活性作用，可防止氣道重構(gòu)、祛痰、抑菌，抑制肺部炎癥，對肺部產(chǎn)生保護(hù)作用，降低肺損傷[7]。噻托溴銨抑制乙酰膽酰釋放，擴張氣道作用持久，可降低氣道平滑肌張力，降低因M2受體阻滯導(dǎo)致瞳孔擴大等不良反應(yīng)，同時可抑制氣道慢性炎癥反應(yīng)，降低氣道黏液、炎癥分泌物分泌，改善通氣，緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[8]。

本文顯示，治療后實驗組總有效率同對照組比較明顯提高，F(xiàn)VC、FEV1、FVC%預(yù)計值、PaO2、SpO2顯著提高；PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合噻托溴銨治療可有效緩解患者臨床癥狀，提高患者肺功能。乙酰半胱氨酸溶液祛痰效果強，降低痰液黏度，促進(jìn)痰液咳出。噻托溴銨可擴張支氣管，改善患者肺功能。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可改善塵肺患者臨床癥狀，提高運動耐力。乙酰半胱氨酸聯(lián)合噻托溴銨可抑制氣道炎癥反應(yīng)，抗炎作用強，具有肺保護(hù)、抗纖維、抗氧化作用，延緩病情發(fā)展。

綜上所述，霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合噻托溴銨可有效治療塵肺，改善患者肺功能，提高血氣分析指標(biāo)，降低炎性因子水平，值得推廣應(yīng)用。