中藥五積散聯(lián)合果酸換膚術(shù)對(duì)尋常性痤瘡患者皮膚屏障功能及面部pH值的影響研究

馬玉美 許鈴 寸鵬飛

[摘要]目的：探究果酸換膚術(shù)聯(lián)合五積散對(duì)痤瘡患者皮膚屏障的修復(fù)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的作用。方法：選取2018年5月-2019年3月于保山市人民醫(yī)院皮膚科就診的寒濕郁滯、脾胃濕熱型痤瘡患者120例，隨機(jī)分為中藥組、西藥組、中西醫(yī)聯(lián)合組和空白對(duì)照組，每組30例。中藥組采用五積散免煎顆粒治療，西醫(yī)選用果酸治療，聯(lián)合組采取中西醫(yī)結(jié)合治療，空白對(duì)照組不予治療。比較四組的皮損積分、皮膚經(jīng)皮水丟失（TEWL）、角質(zhì)層含水量、pH值和證候積分。結(jié)果：治療后，聯(lián)合組的皮損積分低于西藥組、中藥組及空白對(duì)照組，空白對(duì)照組的皮損積分高于西藥組、中藥組（P<0.05），治療后較治療前比較，除空白對(duì)照組外，其余的皮損積分均降低（P<0.05）。治療后，四組患者的鼻部TEWL無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;但是四組的前額、臉頰TEWL不同，空白對(duì)照組、西藥組及中藥組的前額、臉頰TEWL均低于聯(lián)合組（P<0.05）?？瞻讓?duì)照組的前額、臉頰TEWL均低于西藥組、中藥組（P<0.05），聯(lián)合組的前額、臉頰TEWL均較治療前降低（P<0.05）;四組患者的鼻部角質(zhì)層含水量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;但空白對(duì)照組、西藥組及中藥組的前額、臉頰角質(zhì)層含水量均低于聯(lián)合組（P<0.05）。治療前后比較，聯(lián)合組的前額、臉頰角質(zhì)層含水量均較治療前降低（P<0.05）。治療前后，四組患者的pH值均在正常范圍內(nèi)，且均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后，四組患者的證候積分兩兩不同，除空白對(duì)照組外，其余三組患者的證候積分均降低（P<0.05）。結(jié)論：果酸聯(lián)合五積散治療寒濕郁滯、脾胃濕熱型尋常性痤瘡，能更好地修復(fù)患者皮膚屏障，改善患者內(nèi)分泌指標(biāo)，可臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]果酸換膚術(shù);五積散;尋常性痤瘡;皮膚屏障;內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）11-0125-05

Abstract： Objective ?To explore the effect on skin barrier and endocrine regulation in the treatment of patients with acne vulgaris using fructonic acid dermatoplasty with Wuji powder. Methods ?120 patients with acne vulgaris who were treated in the dermatology department of our hospital from May 2018 to March 2019 were randomly divided into four groups：the Chinese medicine group was treated with Wujisan decoction-free granules， while the western medicine was treated with fructonic acid and the combined group with the combined treatment， and the blank control group was not treated for 4 weeks. The Skin lesion score， TEWL， cuticle water content， pH value and syndrome scores in the four groups were compared. Results ?After treatment， the scores of skin lesions in the combined group were lower than those in the western medicine group， the traditional Chinese medicine group and the blank control group. the scores of skin lesions in the blank control group were higher than those in the western medicine group and the traditional Chinese medicine group （P<0.05）. After treatment， the scores of other skin lesions were lower than those before treatment except the blank control group （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in nasal TEWL between the four groups （P>0.05）. However， the forehead and cheek TEWL in the four groups are different. The forehead and cheek TEWL in the blank control group， western medicine group and traditional Chinese medicine group were lower than those in the combined group （P<0.05）. The TEWL of forehead and cheek in the blank control group were lower than those in the western medicine group and the Chinese medicine group （P<0.05）， while the TEWL of forehead and cheek in combined group were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， there was no statistical difference in nasal stratum corneum water content between the four groups （P>0.05）. However， the water content of forehead and cheek cuticle in blank control group， western medicine group and traditional Chinese medicine group was lower than that in combined group （P<0.05）. After treatment and before treatment， the water content of forehead and cheek cuticle in the combined group was lower than before treatment （P<0.05）. Before and after treatment， the pH values of the four groups of patients were all within the normal range， and there was no statistical difference （P>0.05）. After treatment， the syndrome scores of the four groups of patients were different from each other. except for the blank control group， the syndrome scores of the other three groups of patients were reduced （P<0.05）. Conclusion ?Fructonic acid dermatoplastywith Wuji powder in the treatment of patient with ane vulgaris can repair the skin barrier better， improve the patient's endocrine index， value of clinical promotion and reference.

Key words： fructonic acid dermatoplasty; wuji powder; acne; skin barrier; endocrine regulation

尋常性痤瘡是皮膚科常見(jiàn)的發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病[1]，以炎性丘疹、結(jié)節(jié)或囊腫為特征，皮損長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，輕者影響患者的容貌，重者會(huì)對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[2]。目前，隨著醫(yī)療美容科學(xué)的飛速發(fā)展，針對(duì)尋常性痤瘡臨床治療也有不同的方法，如外用西藥、中藥面膜及口服抗生素等[3]。但長(zhǎng)期服用藥物易引起皮膚黏膜干燥和耐藥性[4]，而單一的中藥治療效果也無(wú)法滿足患者的需要，患者急需一種副作用小、見(jiàn)效快、效果好的治療方式[5]。果酸在皮膚科中的應(yīng)用是近年來(lái)美容護(hù)膚的新趨勢(shì)[6]。果酸分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，水溶性好，分子量小，無(wú)毒并且具有強(qiáng)滲透性，能透過(guò)角質(zhì)層被皮膚吸收，其機(jī)理是通過(guò)干擾細(xì)胞表面的結(jié)合力，使角質(zhì)形成細(xì)胞粘連性減弱，促進(jìn)角質(zhì)栓脫落[7]，能有效去除異常角化的表皮細(xì)胞，促進(jìn)真皮組織增生，修復(fù)痤瘡瘢痕。另外，從中醫(yī)角度而言，根據(jù)《外科正宗》： “胃中糟粕之味，熏蒸肺臟而成，經(jīng)所謂有諸內(nèi)、形諸外”和《素問(wèn)·生氣通天論篇》：“勞汗當(dāng)風(fēng)，寒薄為皶，郁乃座”中對(duì)痤瘡病機(jī)的描述[8-9]，可知除了寒濕瘀滯以外，脾胃濕熱也是痤瘡的病因之一[10]。五積散對(duì)寒濕郁滯、脾胃濕熱造成的痤瘡有獨(dú)特的療效[11]， 本研究發(fā)現(xiàn)利用果酸獨(dú)有的降低角質(zhì)細(xì)胞粘連、加快皮損區(qū)色素的脫落和刺激膠原增生，提亮膚色的作用，結(jié)合內(nèi)服溫里健脾祛寒燥濕的五積散，采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療寒濕郁滯、脾胃濕熱型尋常性痤瘡，對(duì)于改善患者皮膚屏障有更顯著的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年5月-2019年3月于保山市人民醫(yī)院皮膚科就診的120例尋常性痤瘡患者，年齡15～30歲，隨機(jī)分為中藥治療組、西醫(yī)治療組、中西醫(yī)聯(lián)合組和空白對(duì)照組，每組30例。中藥組僅服用五積散免煎顆粒治療，西藥組僅選用果酸治療，聯(lián)合組采取中西醫(yī)結(jié)合治療。所有患者同意參與本研究，并簽署知情同意書，本研究方案已經(jīng)通過(guò)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。 四組患者的年齡、性別、癥狀等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡15～30歲;②意識(shí)清楚，有理解和溝通能力;③符合輕、中度尋常性痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);④符合痤瘡分型中的寒濕郁滯、脾胃濕熱證;⑤未進(jìn)行過(guò)果酸換膚治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)果酸和五積散中藥物過(guò)敏者;②瘢痕體質(zhì)者;③不能堅(jiān)持在術(shù)后避光者，對(duì)陽(yáng)光防護(hù)力不夠者;④嚴(yán)重臟器疾病，免疫缺陷者及其他嚴(yán)重疾病者。

1.3 治療方法：中藥組：患者服用五積散免煎顆粒，藥物組成：炒蒼術(shù)40g，桔梗18g，麻黃15g，炒枳殼15g，厚樸12g，干姜12g，半夏9g，茯苓15g，炙甘草9g，白芷9g，當(dāng)歸9g，白芍9g，川芎9g，肉桂9g。每日1劑，水沖服，療程2個(gè)月。

西藥組：清潔患者面部皮膚，用凡士林涂抹于眼角、鼻唇溝、嘴角保護(hù)皮膚，避開(kāi)眼周、唇周等皮膚敏感部位進(jìn)行果酸（甘醇酸，上海西西艾爾啟東日用化學(xué)品有限公司生產(chǎn)，昆明貝泰妮生物科技有限公司出品， 批準(zhǔn)文號(hào)：滇食藥監(jiān)械第20150002號(hào)規(guī)格：每支裝1ml）涂抹，涂抹完畢后用中和液進(jìn)行中和，中和后予以外涂芯絲翠活力煥顏修復(fù)霜冷敷，術(shù)后囑患者注意防曬，2周/次，療程2個(gè)月。首次采用20%果酸，于面部停留2～3min，第二次采用35%濃度果酸，于面部停留時(shí)間3～5min，第三次采用50%濃度果酸，于面部停留2～3min，第四次采用70%濃度果酸，于面部停留3～5min。

中西醫(yī)聯(lián)合組：在西醫(yī)治療組的基礎(chǔ)上，每天一劑五積散，療程2個(gè)月。

空白對(duì)照組：2個(gè)月內(nèi)不予治療，叮囑患者忌食辛辣等食物，4周后隨訪并觀察各項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 皮損積分：根據(jù)臨床PillSbury輕重分級(jí)法[12]，將患者的皮損程度分為四級(jí)。痊愈：皮損面積減少80%及以上;顯效：皮損面積減少50%～79%;好轉(zhuǎn)：皮損面積減少 30%～49%;無(wú)效：皮損面積減少小于30%或皮損情況加重?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮膚經(jīng)皮水丟失（TEWL）：利用德國(guó)CK公司生產(chǎn)的 TewameterTM 210儀測(cè)定皮膚表面水分蒸發(fā)速率，以g/（m2·h）表示。用于確定表皮滲透性屏障狀態(tài)，評(píng)價(jià)皮膚屏障功能。TEWL的數(shù)值增加表明皮膚失水量增加，屏障損傷，皮膚受刺激作用;TEWL的數(shù)值降低則表示皮膚失水量降低，屏障正在進(jìn)行恢復(fù)。

1.4.3 角質(zhì)層含水量：使用德國(guó) COURAGE + KHAZAKA 公司皮膚水分測(cè)量?jī)x Corneometer CM825 ，受試者在溫度為22℃左右、濕度為50%的休息室中休息20～30min后進(jìn)行。以面頰為外側(cè)眼角的垂直線和嘴角的水平線交叉點(diǎn)，額部為兩眉弓連線的中點(diǎn)，頸部為耳垂和鎖骨中點(diǎn)連線的中點(diǎn)。按儀器的操作規(guī)范進(jìn)行操作，每部位測(cè)量3次，取其平均值。皮膚含水量越高表示皮膚水屏障越穩(wěn)健，效果越好[13]。

1.4.4 pH值：正常皮膚表面的pH值為5.0～7.0，皮膚的pH值越高，其對(duì)水通透的屏障功能越低。

1.4.5 證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[14]，將中醫(yī)證候按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)為0分、2分、4分、6分。有效：癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，證候率<30%;無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善、甚或加重，證候率≥30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：四組間的計(jì)量資料比較使用方差分析，兩兩比較使用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 皮損積分：治療前，四組患者的皮損積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組的皮損積分低于西藥組、中藥組、空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;空白對(duì)照組的皮損積分高于西藥組、中藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;中藥組、西藥組的皮損積分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后較治療前比較，除空白對(duì)照組外，其余的皮損積分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 四組患者TEWL比較：治療前，四組患者的TEWL無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，四組患者的鼻部TEWL無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;但是四組的前額、臉頰TEWL不同（P<0.05），經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，空白對(duì)照組、西藥組、中藥組的前額、臉頰TEWL均低于聯(lián)合組（P<0.05）;空白對(duì)照組的前額、臉頰TEWL均低于西藥組、中藥組（P<0.05）;但西藥組、中藥組的前額、臉頰TEWL無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后與治療前比較，聯(lián)合組的前額、臉頰TEWL均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其余指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.3 四組角質(zhì)層含水量比較：治療前，四組患者的角質(zhì)層含水量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，四組患者的鼻部角質(zhì)層含水量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;但是四組的前額、臉頰角質(zhì)層含水量不同（P<0.05），經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，空白對(duì)照組、西藥組、中藥組的前額、臉頰角質(zhì)層含水量均低于聯(lián)合組，但西藥組、中藥組及空白對(duì)照組的前額、臉頰角質(zhì)層含水量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后與治療前比較，聯(lián)合組的前額、臉頰角質(zhì)層含水量均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.4 四組患者pH值比較：治療前后，四組患者的pH值均在正常范圍內(nèi)，且均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后較治療前比較，四組患者的pH值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)改變（P>0.05），見(jiàn)表5。

2.5 四組證候積分比較：治療前，四組患者的證候積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，四組患者的證候積分不同，經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，四組患者之間的證候積分均兩兩不同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后比較，四組除空白對(duì)照組外，其余四組患者的證候積分均降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表6。

3 ?討論

尋常性痤瘡，中醫(yī)稱為“肺風(fēng)粉刺”，是一種毛囊、皮脂腺的慢性炎癥，好發(fā)顏面、頸及胸背部，以黑頭粉刺、丘疹、膿皰為主要表現(xiàn)，寒濕郁滯、脾胃濕熱而發(fā)生本病，如不及時(shí)治療容易在患者皮膚留下瘢痕[15]。我國(guó)痤瘡患者的發(fā)病率為36%～52%，其中重度痤瘡占2.3%～8.1%，以結(jié)節(jié)或囊腫及痤瘡瘢痕為特征，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者面部形象及身心健康都有消極的影響。五積散收錄于《理傷續(xù)斷方》，本方溫里散寒，表里同治，扶正祛邪;在西醫(yī)方面，外用果酸也是預(yù)防和治療痤瘡的有效方法之一。本文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)兩者合用可產(chǎn)生相輔相成的效果。

首先，由本研究的數(shù)據(jù)可知，聯(lián)合組的皮損積分低于西藥組、中藥組及空白對(duì)照組，表示通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合的治療以后，患者的皮膚屏障得到了合理的修復(fù)。從中醫(yī)的角度來(lái)說(shuō)，血為氣之母，氣為血之帥，氣行則血行，氣滯久則血瘀。方中當(dāng)歸、白芍、川芎疏通瘀血，條達(dá)肝氣，補(bǔ)血活血，五積散為溫里劑，功效驅(qū)寒祛濕，對(duì)女性婦人沖任不和、寒濕郁滯導(dǎo)致的痛經(jīng)等有良好的效果[16]，同時(shí)對(duì)女子平素肝腎陰虛導(dǎo)致的相火旺盛，肝郁化火，肝火血熱齊攻顏面部生發(fā)的痤瘡也能起到清肝調(diào)達(dá)，理氣清熱的作用。

其次，由本研究的結(jié)果可知，空白對(duì)照組、西藥組、中藥組的TEWL、pH值均低于聯(lián)合組，治療前后比較，聯(lián)合組的TEWL、pH值均較治療前降低，表示聯(lián)合組的皮膚屏障相對(duì)于其他兩組而言更加穩(wěn)健。毛囊的皮脂腺導(dǎo)管異常角化，是痤瘡生成的主要原因之一。當(dāng)毛囊口發(fā)生角化，脫落的上皮細(xì)胞則很容易堵塞毛囊口，使得I型5α還原酶開(kāi)始活躍，生成更多的DHT。當(dāng)DHT開(kāi)始活躍，進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)控基因，則會(huì)加劇痤瘡的發(fā)展。果酸可以使皮膚角質(zhì)層粘連性減弱，以糾正毛囊上皮角化異常，使皮脂順利排出，防止皮脂堆積堵塞毛孔，從而有效治療痤瘡。70%的果酸可以導(dǎo)致角質(zhì)層下表皮松解，促進(jìn)粉刺開(kāi)口，清除痤瘡皮損，抑制毛囊異常角化。果酸也可以抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，促進(jìn)真皮組織增生，修復(fù)瘢痕。

另一方面，聯(lián)合組的證候積分均低于中醫(yī)組和西醫(yī)組，說(shuō)明果酸聯(lián)合五積散治療能有效減輕患者的證候。從中醫(yī)角度來(lái)說(shuō)，痤瘡又稱為酒刺、風(fēng)刺，《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“飲食自繞腸道傷”[17]，脾開(kāi)竅于口，其華在唇，唇周痤瘡，多為脾胃濕熱所成。脾主運(yùn)化，為后天之本，營(yíng)血化生之源。痤瘡主要發(fā)生在皮膚肌肉之間，脾主肌肉，肺主皮毛。肺經(jīng)風(fēng)熱，熏蒸肌膚，且肺與大腸相表里，腸胃濕熱循手陽(yáng)明大腸經(jīng)和足陽(yáng)明胃經(jīng)上蒸顏面，則皮膚油膩，痤瘡易發(fā)。《黃帝內(nèi)經(jīng)白化解》中也有對(duì)寒痰凝結(jié)型痤瘡的描述：“體表不強(qiáng)，最易受風(fēng)，風(fēng)寒內(nèi)郁于營(yíng)，血滯于肌表之輕證為粉刺”[18]，說(shuō)明患者若寒濕郁滯、脾氣虛弱，收納運(yùn)化失職，固虛而致積，便會(huì)虛實(shí)夾雜，百病叢生。痤瘡的發(fā)病與上焦、中焦均有關(guān)[18]。五積散既可治外感風(fēng)寒，解表溫里;又可治脾胃宿冷，燥濕健脾。而對(duì)于痤瘡的治療，也不可純用苦寒之品，雖有面部的陽(yáng)熱郁結(jié)，氣機(jī)閉塞，但也需宣郁開(kāi)閉，溫陽(yáng)托毒。五積散方中蒼術(shù)、厚樸、陳皮三者即為平胃散，厚樸寬中，蒼術(shù)強(qiáng)脾燥濕，陳皮理胃氣，甘草和解表里，調(diào)和諸藥，起到溫經(jīng)通脈，燥濕除滿，內(nèi)溫臟腑的作用。麻黃開(kāi)表逐邪于外，干姜溫胃散寒于中，白芷散陽(yáng)明之邪，茯苓滲濕和脾氣，半夏除痰燥濕邪，枳殼瀉逆氣以止吐。清·喻昌《醫(yī)門法律》曾有記載：“按此一方，能治多病，粗工咸樂(lè)用之……此數(shù)藥相合，為解表、溫中、泄?jié)裰畡?，去痰、消痞、調(diào)經(jīng)之方。”[19]，也表明了五積散既可通達(dá)表里，以散食積，助患者脾氣穩(wěn)健;同時(shí)調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，助氣化行肌表，從根源上調(diào)理患者體質(zhì)，也減少了痤瘡的發(fā)生[20]。

綜上所述，果酸聯(lián)合五積散免煎顆粒治療痤瘡患者，對(duì)其皮損積分和面部皮膚的TEWL、pH值、角質(zhì)層含水量的改善有顯著作用，比單一采取一種方法治療效果更好，且安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2019-06-28

本文引用格式：馬玉美，許鈴，寸鵬飛，等.中藥五積散聯(lián)合果酸換膚術(shù)對(duì)尋常性痤瘡患者皮膚屏障功能及面部pH值的影響研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（11）：125-129.