初始力值對遠(yuǎn)中移動牙齦溝液TIMP-2和PGE2水平的影響

魯光煒 焉鈺 何武成

[摘要]目的：探究不同遠(yuǎn)中移動初始力對錯牙合畸形患者金屬蛋白酶組織抑制物（Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP-2）、前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）水平的影響。方法：選取2015年4月-2018年3月筆者醫(yī)院收治的114例錯牙合畸形患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為A、B、C三組，每組38例，所有患者均接受正畸治療，各組給予患者50g、100g、200g的遠(yuǎn)中移動初始力，分別對兩側(cè)上頜尖牙于加力前、加力后1、2、3、4周檢測TIMP-2，1周內(nèi)檢測PGE2水平并記錄。結(jié)果：治療1、2、3、4周后，B組齦溝液TIMP-2水平明顯高于A、C組（P<0.05）;齦溝液PGE2水平在24h、48h明顯升高，在168h后逐漸回到基線水平;B組治療1h、24h、48h、72h齦溝液PGE2水平明顯高于A、C組（P<0.05）。 結(jié)論：錯牙合畸形患者齦溝液中TIMP-2、PGE2水平與不同遠(yuǎn)中移動初始力及持續(xù)時間相關(guān)，100g作用力下是最佳矯治力，同時TIMP-2、PGE2水平可作為遠(yuǎn)中移動初始力重要參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]遠(yuǎn)中移動初始力;錯牙合畸形;TIMP-2水平;PGE2水平;正畸治療

[中圖分類號]R783.5 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）11-0118-03

Abstract： Objective ?To investigate the effects of different distal mobileinitial forces on t TIMP-2 and PGE2 levels in patients with malocclusion. Methods ?A total of 114 patients with malocclusion admitted in our hospital between April 2015 and March 2018 were divided into the group A， group B and group C according to the random number method with 38 cases in each group. All patients received orthodontic treatment and were given initial force of 50g， 100g and 200g in the distal movement， repectively. TIMP-2 was detected on both sides of the maxillary canine before stress and 1， 2， 3 and 4 weeks after the stress. PGE2 levels were measured and recorded within one week. Results ?The level of TIMP-2 in the gingival crevicular fluid （GCF） of group B was significantly higher than that of group A and group C 1， 2， 3 and 4 weeks after treatment （P<0.05）.The level of PGE2 in GCF was significantly increased at 24h and 48h and gradually decreased to baseline after 168h; PGE2 levels in GCF were significantly higher in the group B than in the group A and group C at 1h， 24h， 48h and 72h （P<0.05）. Conclusion ?The levels of TIMP-2 and PGE2 in GCF of patients with malocclusion are related to the different distal mobile initial force and duration，the best under 100g force. Meanwhile， the TIMP-2 and PGE2 levels can be used as the important reference indexes fordistal mobile initial force.

Key words： distal mobile initial force; malocclusion; TIMP-2 level; PGE2 level; orthodontic treatment

目前，臨床治療錯牙合畸形主要采用正畸治療，改善患者面部美觀，在治療過程中，牙齒移動速度快慢是治療效果的重要影響因素，有研究表示，正畸力大小在牙齒移動牙周組織改建中發(fā)揮重要作用[1-2]。齦溝液源自機(jī)體牙周組織，當(dāng)正畸牙受力之后深部牙周組織會改變齦溝液流量，因此，檢測齦溝液有效成分有利于了解牙周組織發(fā)展?fàn)顟B(tài)。TIMP-2、PGE2是臨床公認(rèn)的與牙周組織改建密切相關(guān)的齦溝液成分，既往研究表示，基質(zhì)金屬蛋白酶能夠促進(jìn)降解細(xì)胞外基質(zhì)中膠原及非膠原，且金屬蛋白酶組織抑制因子會阻滯該活性[3-5]?；诖?，本研究就筆者醫(yī)院收治的112例錯牙合畸形患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討不同遠(yuǎn)中移動初始力對錯牙合畸形患者TIMP-2、PGE2水平的影響。

1 ? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2015年4月-2018年3月筆者醫(yī)院收治的112例錯牙合畸形患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)確診為錯牙合畸形;②至少需減數(shù)拔除1顆第一前磨牙，且為恒牙牙合;③無服用消炎痛類抗炎藥物史;④患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過抗生素;②無正畸治療史;③有糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)性疾病;④患者依從性較差。將112例錯牙合畸形患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組。觀察組：56例，其中男26例，女30例，平均年齡（14.08±1.31）歲;對照組：56例，其中男22例，女34例，平均年齡（14.19±1.36）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)筆者醫(yī)院倫理會審核并通過。

1.2 方法

1.2.1 正畸治療：所有患者均采用直絲弓矯治技術(shù)，托槽（上海醫(yī)療器械有限公司）均為0.022英寸系統(tǒng)的OPAK直絲弓托槽，排齊整平后采用青島公司生產(chǎn)的0.018×0.025英寸不銹鋼方絲進(jìn)行尖牙遠(yuǎn)中移動，采用Ni-Ti螺旋彈簧（重慶國際復(fù)合材料股份有限公司，直徑0.012英寸，長度10mm）將尖牙拉向遠(yuǎn)中，磨牙作為支抗，加力分別為50g、100g、200g，使用的正畸測力計為3MUA807-006型，精確到0.1g。研究期間患者均暫不進(jìn)行其他正畸治療，避免影響研究結(jié)果。

1.2.2 取樣方法：在治療前、治療1、2、3、4周后收集兩組患者齦溝液，將濾紙裁剪為2mm×8mm小條，經(jīng)高壓滅菌后分裝備用;取樣之前囑咐患者刷牙，并用棉卷將取樣牙位隔濕，清除軟垢及菌斑，使用氣槍將受試牙合面及周圍牙齦黏膜吹干，將之前準(zhǔn)備好的小紙條輕輕插入受試齦溝內(nèi)，出現(xiàn)阻力立即停止，在齦溝內(nèi)停留30s，取出置入原無酶EP管中，仔細(xì)封存，置于零下70℃冰箱中待檢。按照上述方法在不同時間點取樣，一次性檢測。

1.2.3 檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測加力前、加力后1、2、3、4周齦溝液中TIMP-2，治療前、1h、24h、48h、72h、168h PGE2水平并進(jìn)行記錄，嚴(yán)格按照試劑盒（北京春化醫(yī)療器械有限公司）說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）的形式表示，計數(shù)資料采用例數(shù)（%）的方式表示。組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 各組患者不同治療時間齦溝液TIMP-2水平比較：治療前，各組患者齦溝液TIMP-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2、3、4周后，B組齦溝液TIMP-2水平明顯高于A組和C組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 各組患者不同治療時間齦溝液PGE2水平比較：B組齦溝液PGE2水平波動較大，A、C組齦溝液PGE2水平波動較穩(wěn)定;均在24h、48h明顯升高，在168h后逐漸回到基線水平;B組治療1h、24h、48h、72h齦溝液PGE2水平明顯高于A、C組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 ?討論

錯牙合畸形是由于內(nèi)分泌與功能紊亂、替牙障礙、營養(yǎng)不良及口腔不良習(xí)慣導(dǎo)致，嚴(yán)重威脅患者面部美觀及口腔功能[6]。臨床上針對細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)新陳代謝進(jìn)行正畸牙周組織改建，在機(jī)械作用力下，啟動牙周細(xì)胞生理反應(yīng)，是正畸治療過程中牙齒移動主要因素[7]。目前，臨床對牙周韌帶處細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制尚無確切定論，在正常生理狀態(tài)下，基質(zhì)金屬蛋白酶與金屬蛋白酶組織抑制因子之間互相維持平衡，有利于穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境并確保組織結(jié)構(gòu)完整[8-9]。TIMP-2作為金屬蛋白酶組織抑制因子參與牙周組織改建過程，一旦水平出現(xiàn)異常會導(dǎo)致牙周組織降解與破壞，在一定程度上增加了牙周疾病的發(fā)生率[10]。既往研究表示，TIMP-2與牙根吸收具有相關(guān)性，其水平異常是導(dǎo)致牙根吸收的關(guān)鍵因素[11]。本研究結(jié)果表示，治療1、2、3、4周后，B組齦溝液TIMP-2水平明顯高于A組和C組，組間比較有顯著性差異（P<0.05）。提示隨著時間變化，TIMP-2水平與持續(xù)時間相關(guān)。相關(guān)研究表示，不同正畸力作用下，患者齦溝液TIMP-2水平存在顯著波動變化，中度力齦溝液TIMP-2水平高于輕度力。治療1、2、3、4周后，B組齦溝液TIMP-2水平明顯高于A、C組，組間比較差異顯著（P<0.05）。提示正畸治療時牙周組織改建過程中，適當(dāng)?shù)倪h(yuǎn)中移動初始力會使TIMP-2表達(dá)水平升高，進(jìn)而誘發(fā)牙周組織改建，加速正畸牙移動速度。100g遠(yuǎn)中移動初始力較200g更有利于促進(jìn)牙移動，從而加速牙周組織改建，另外在過大遠(yuǎn)中移動初始力作用下，機(jī)體牙周組織改建使生理狀態(tài)消失，導(dǎo)致TIMP-2水平降低，正畸牙齒移動速度減慢，對牙周組織改建造成不利。

牙周組織改建是由于細(xì)胞因子影響生長和繁殖的調(diào)控牙周成纖維細(xì)胞，進(jìn)而對正畸牙移動過程牙槽骨代謝造成影響，PGE2是臨床普遍認(rèn)為與牙槽骨改建具有重要意義的齦溝液成分[12-13]。PGE2是牙周改建過程中重要的炎性反應(yīng)介質(zhì)，在機(jī)械力作用下骨組織改建中發(fā)揮重要作用，具有骨吸收強有力介質(zhì)與激活劑之稱[14-15]。當(dāng)牙槽骨受到外力傳導(dǎo)牙周膜細(xì)胞時，PGE2被立即合成并釋放局部組織，經(jīng)溝內(nèi)上皮進(jìn)入齦溝液及牙周袋內(nèi)[16]。另外，PGE2還能與牙槽骨局部成骨細(xì)胞表面受體相結(jié)合，在骨細(xì)胞內(nèi)活躍，誘導(dǎo)生成破骨細(xì)胞及增加吸收活動，參與正畸骨組織改建[17]。本研究結(jié)果表示，B組齦溝液PGE2水平波動較大，A、C組齦溝液PGE2水平波動較穩(wěn)定;均在24h、48h明顯升高，在168h后逐漸回到基線水平;B組治療1h、24h、48h、72h齦溝液PGE2水平明顯高于A、C組（P<0.05）。提示100g加力作用下，牙周組織發(fā)生改建;牙齒移動與生理性牙移動有關(guān)，在200g加力作用下，牙槽骨出現(xiàn)病理性改建。牙齒在移動過程中出現(xiàn)生理性牙槽骨改建，降低治療過程中疼痛及不適反應(yīng)的發(fā)生率[18]。有研究表示，最佳矯治力是激活細(xì)胞活性，而不是壓迫閉塞牙周膜內(nèi)血管，一旦矯治力過大，會阻礙牙周膜內(nèi)血管，加大炎癥介質(zhì)釋放[19]。因此，該種植釘牽引復(fù)位法與傳統(tǒng)方法比較，具有時間短、摩擦力減少，保障牙齒在第一階段排齊整平、支抗控制穩(wěn)定性較好、維護(hù)口腔清潔衛(wèi)生的作用，同時讓患者感到舒適。

綜上所述，錯牙合畸形患者齦溝液中TIMP-2、PGE2水平與不同遠(yuǎn)中移動初始力及持續(xù)時間相關(guān)，100g作用力下是最佳矯治力，同時TIMP-2、PGE2水平可作為遠(yuǎn)中移動初始力重要參考指標(biāo)。

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[收稿日期]2019-02-02

本文引用格式：魯光煒，焉鈺，何武成.初始力值對遠(yuǎn)中移動牙齦溝液TIMP-2、PGE2水平的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（11）：118-120.