HPV與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測對宮頸癌的篩查價值

吳曉媚 李玉梅 謝亞峰

【摘 要】 目的：探討人乳頭瘤病毒（HPV）聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值。方法：采用回顧性分析方法，選擇2017年1月至2018年6月本院具有宮頸活體組織檢查結(jié)果的443例宮頸癌篩查患者作為研究對象，均經(jīng)HPV檢測及液基細(xì)胞學(xué)檢測，比較分析單獨(dú)HPV檢測、單獨(dú)液基細(xì)胞學(xué)檢測及二者聯(lián)合檢測對宮頸癌的診斷效能。結(jié)果：443例患者中，HPV篩查陽性檢出率為44.02%，隨組織病理學(xué)診斷級別的升高，HPV感染陽性率顯著增高（P<0.05），組織病理學(xué)檢測結(jié)果≥CIN I為陽性者87例，陽性檢出率為19.64%，TCT篩查結(jié)果≥LSIL為陽性者69例，陽性檢出率為15.58%。HPV與TCT聯(lián)合篩查的靈敏度、符合率、陽性檢出率、陰性檢出率均顯著高于任何一項單獨(dú)檢測，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：聯(lián)合HPV與液基細(xì)胞學(xué)檢測能夠有效提高宮頸癌患者的篩查率，臨床診斷意義重大。

【關(guān)鍵詞】 HPV;液基細(xì)胞學(xué);宮頸癌篩查

[Abstract] Objective：To explore the value of human papillomavirus （HPV） combined with thinprep cytologic test （TCT） in screening cervical cancer. Methods： Using retrospective analysis， 443 patients with cervical biopsy results from January 2017 to June 2018 were selected as subjects， all tested by HPV and liquid-based cytology.HPV， liquid-based cytology test and the combined detection of the two for the diagnosis of cervical cancer. Results： Among 443 patients， the positive rate of HPV screening was 44.02%. With the increase of histopathological diagnosis， the positive rate of HPV infection was significantly increased （P

[Key words]HPV; Liquid-based cytology; Cervical cancer screening

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，近些年來，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，發(fā)病人群不斷年輕化。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年新增宮頸癌患者約為50萬例，死亡例數(shù)約為5.3萬例/年，而我國每年新增例數(shù)高達(dá)14萬例[1-2]。多項臨床研究均證實(shí)，人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染在宮頸癌癌前病變及病情發(fā)展中起重要作用。2012年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）公布的《宮頸癌篩查臨床試驗(yàn)指南》中就已經(jīng)將HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查作為30～65歲女性宮頸癌的篩查手段[3]，故HPV檢測在宮頸癌篩查中具有重要意義。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合HPV與液基細(xì)胞學(xué)檢測能夠有效提高宮頸癌患者的篩查率，臨床診斷意義重大，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性方法分析2017年1月至2018年6月在珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院具有宮頸活體組織檢查結(jié)果的443例宮頸癌篩查患者的臨床資料，均經(jīng)HPV檢測及液基細(xì)胞學(xué)檢測，年齡22～59歲，平均年齡（35.91±3.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均經(jīng)組織病理學(xué)檢測、HPV檢測及液基細(xì)胞學(xué)檢測;2）病歷資料齊全;3）存在性生活史。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并精神障礙者;2）子宮切除或?qū)m頸錐切者;3）合并其他惡性腫瘤者;4）合并器質(zhì)性障礙如冠心病、腎衰竭者。

1.2 方法

分析患者單獨(dú)HPV檢測、單獨(dú)TCT檢測及二者聯(lián)合檢測對宮頸癌的診斷效能，對聯(lián)合檢測的評價以HPV檢測或單獨(dú)TCT檢測中任一檢測結(jié)果為陽性即判斷為陽性。

1.2.1 HPV檢測 使用亞能生物有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，用PCR反點(diǎn)雜交法進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果RLU/CO≥1.0認(rèn)定為陽性。

1.2.2 液基細(xì)胞學(xué)檢測 使用專門的宮頸刷采集子宮頸細(xì)胞樣本，使用耗材由廣州安必平有限公司提供，進(jìn)行液基薄層細(xì)胞檢測技術(shù)制片、染色。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照國際癌癥協(xié)會推薦的TBS（2001）分類標(biāo)準(zhǔn)，分為正常、非典型鱗狀細(xì)胞（AUCUS）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌、意義不明的非典型腺細(xì)胞。

1.2.3 病理活檢 采用陰道鏡進(jìn)行病理活檢，在宮頸病變疑似部位及3、6、9、12點(diǎn)多點(diǎn)活檢，中性福爾馬林固定液固定標(biāo)本，石蠟包埋制片。以WHO（2006版）《乳腺與女性生殖系統(tǒng)腫瘤病理與遺傳學(xué)》[4]為標(biāo)準(zhǔn)，分為慢性炎癥、CIN1低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、CIN2高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、CIN3高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌、腺癌，檢查結(jié)果在LSIL及以上的為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 16.0軟件處理所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用χ2檢驗(yàn);計量資料以（±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果2.1 HPV篩查結(jié)果

443例患者中，HPV篩查陽性檢出率為44.02%，隨組織病理學(xué)診斷級別的升高，HPV感染陽性率顯著增高（χ2=12.050，P=0.002）。見表1。

2.2 液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果

443例患者中，組織病理學(xué)檢測結(jié)果≥CIN I為陽性者87例，陽性檢出率為19.64%，TCT篩查結(jié)果≥LSIL為陽性者69例，陽性檢出率為15.58%。見表2。

2.3 聯(lián)合篩查結(jié)果

HPV與TCT聯(lián)合篩查的靈敏度、符合率、陽性檢出率、陰性檢出率均顯著高于任何一項單獨(dú)檢測，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌位居我國女性惡性腫瘤發(fā)病和死亡率的第二位。有研究發(fā)現(xiàn)，中青年婦女為HPV感染的高發(fā)群體，20歲以上婦女HPV感染率高達(dá)1639/10萬，25～30、30～34歲這兩個年齡段的婦女感染HPV的概率高達(dá)2000/10萬，近些年發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)病具有年輕化趨勢，這給育齡婦女的身心健康造成很大影響[5]。宮頸癌在不同個體上的癥狀差異使其診斷變得很困難，傳統(tǒng)的病理組織學(xué)檢查雖然準(zhǔn)確率較高，但是采樣時間長、患者較痛苦、依從性較差。

關(guān)于HPV聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢測的方式已有多名學(xué)者進(jìn)行了報道，有研究通過對478例患者分別實(shí)施高危HPV檢測、薄層液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢測以及陰道鏡病理活檢的方式發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均明顯高于任意一項單獨(dú)檢測[6]，提示聯(lián)合檢測能夠提高宮頸癌篩查的準(zhǔn)確率。也有研究指出，高危HPV確診率為78.98%，特異度為52.8%，細(xì)胞學(xué)檢測確診率為86.86%，特異度為68.57%，聯(lián)合檢測的確診率為99.43%，特異度為93.15%[7]，提示聯(lián)合檢測能夠提高宮頸癌篩查的確診率和特異性，臨床應(yīng)用價值較高。本研究結(jié)果顯示，443例患者中，HPV篩查陽性檢出率為44.02%，隨組織病理學(xué)診斷級別的升高，HPV感染陽性率顯著增高（P<0.05），組織病理學(xué)檢測結(jié)果≥CIN I為陽性者87例，陽性檢出率為19.64%，TCT篩查結(jié)果≥LSIL為陽性者69例，陽性檢出率為15.58%。HPV與TCT聯(lián)合篩查的靈敏度、符合率、陽性檢出率、陰性檢出率均顯著高于任何一項單獨(dú)檢測，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析認(rèn)為，HPV病毒感染是宮頸癌發(fā)病的主要原因，同時HPV篩查具有操作簡單、快捷等優(yōu)點(diǎn)，因而適用于早期的病情篩查，具有較高的靈敏度，對HPV-DNA的檢測，可以對HPV的分型及病毒載量進(jìn)行確認(rèn)，能夠篩查出患者具體感染何種病毒及病毒體內(nèi)存在數(shù)量，但是該方法特異性和準(zhǔn)確率較低，對感染后患者具體病情的分級無法單獨(dú)進(jìn)行確認(rèn)，對病情發(fā)展程度也不能較好地預(yù)測。液基細(xì)胞學(xué)檢測在癌前病變及微生物感染診斷中也具有較好的應(yīng)用前景，但液基細(xì)胞學(xué)檢測受制片方法、染色水平等因素的制約，檢測敏感度會降低。而聯(lián)合檢測的方式則能夠盡量彌補(bǔ)上述兩種方式的短板，不僅提高了診斷的靈敏度，同時也提高了檢查的準(zhǔn)確性，為后期治療的開展打下了良好的基礎(chǔ)。

綜上所述，聯(lián)合HPV與液基細(xì)胞學(xué)檢測能夠有效提高宮頸癌患者的篩查率，臨床診斷意義重大。

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