溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜的臨床療效

馮曉陽　陸海濤　王薇　劉利君　牛艷東　段昕所

摘要：目的 ?探討溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜的臨床療效。方法 ?選擇2017年1月～2018年6月我院收治的過敏性紫癜患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組54例。對照組給予常規(guī)治療，包括口服維生素C片和蘆丁片，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予溶菌酶腸溶片口服治療，比較兩組臨床療效、癥狀緩解時(shí)間及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 ?實(shí)驗(yàn)組總有效率為83.33%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組皮膚紫癜消退時(shí)間及尿常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為29.63%，低于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，且復(fù)發(fā)率小。

關(guān)鍵詞：溶菌酶;過敏性紫癜;癥狀緩解時(shí)間

中圖分類號：R758.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.19.050

文章編號：1006-1959（2019）19-0153-03

Clinical Efficacy of Lysozyme Enteric-coated Tablets in the Treatment

of Henoch-Schonlein Purpura

FENG Xiao-yang，LU Hai-tao，WANG Wei，LIU Li-jun，NIU Yan-dong，DUAN Xin-suo

（Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of lysozyme enteric-coated tablets in the treatment of Henoch-Schonlein purpura.Methods A total of 108 patients with Henoch-Schonlein purpura admitted to our hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into experimental group and control group by random number table， with 54 cases in each group. The control group received routine treatment， including oral vitamin C tablets and rutin tablets， the experimental group received oral administration of lysozyme enteric-coated tablets on the basis of the control group. The clinical efficacy， time to symptom relief and recurrence were compared between the two groups.Results ?The total effective rate of the experimental group was 83.33%， which was higher than that of the control group 66.67%，the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of skin purpura regression and the normal time of urine routine recovery in the experimental group were shorter than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the experimental group was 29.63%， which was lower than that of the control group 50.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?The lysozyme enteric-coated tablets are effective in the treatment of Henoch-Schonlein purpura， which can effectively alleviate clinical symptoms and have a small recurrence rate.

Key words：Lysozyme;Henoch-Schonlein purpura;Symptom relief time

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）又稱亨諾克-舒恩萊因紫癜，是一組侵犯皮膚或其他器官的毛細(xì)血管及細(xì)小血管的白細(xì)胞碎裂性血管炎，其病因不明，發(fā)病前多有上呼吸道感染等前驅(qū)癥狀，也可能與藥物、食物、支原體感染、昆蟲叮咬、化學(xué)毒物、物理因素、其他變應(yīng)原等有關(guān)[1]。臨床主要表現(xiàn)為血小板不減少性皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、血尿及蛋白尿等，該病病程較長，易反復(fù)，約半數(shù)病例可復(fù)發(fā)。溶菌酶又稱胞壁質(zhì)酶或N-乙酰胞壁質(zhì)聚糖水解酶，是一種自然存在于蛋白、淚腺、唾液或其它體液的酶[2]。目前研究表明，溶菌酶具有抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗腫瘤等作用[3]。本文主要探討溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2017年1月～2018年6月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科就診的過敏性紫癜患者108例作為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組54例。實(shí)驗(yàn)組男32例，女22例;年齡4～56歲，中位年齡14歲;分型：伴有腹型21例，關(guān)節(jié)型20例，腎型13例。對照組男33例，女21例;年齡4～54歲，中位年齡13歲;分型：伴有腹型21例，關(guān)節(jié)型19例，腎型14例。兩組性別、年齡、臨床分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ?采用2010年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟等制定的過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：可觸及性紫癜（非血小板減少性紫癜），并有以下4條中≥1條，①彌漫性腹痛;②組織病理：典型白細(xì)胞碎裂性血管炎，伴有明顯IgA沉積，或增生性腎小球腎炎伴明顯IgA沉積;③關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛;④腎累及：蛋白尿，24h尿蛋白>0.3 g，或晨尿白蛋白與肌酐比值>30 mmol/mg，或血尿、紅細(xì)胞管型（每高倍視野>5個(gè)紅細(xì)胞，或dipstick紅細(xì)胞>2+，或尿沉渣細(xì)胞管型）。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟等制定的過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn);②出血時(shí)間、凝血時(shí)間均為正常;③入選前未應(yīng)用藥物治療;④既往無先天性及免疫性疾病;⑤治療前均未應(yīng)用免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合治療者;②對應(yīng)用藥物過敏者;③嚴(yán)重感染者;④臨床資料不完整或失訪者。

1.4方法

1.4.1對照組 ?給予常規(guī)治療，包括口服維生素C片（廠家：山東新華制藥股份有限公司，批號：171028，規(guī)格：0.1 g×100片），成人0.2 g，3次/d;兒童0.1 g， ? 2次/d;口服蘆丁片（廠家：山西汾河制藥有限公司，批號：171002，規(guī)格：20 mg×100片）成人20 mg， ? ? ?3次/d;兒童10 mg，3次/d。治療時(shí)間為14～30 d。

1.4.2實(shí)驗(yàn)組 ?在對照組基礎(chǔ)上給予口服溶菌酶腸溶片（廠家：湘北威爾曼制藥股份有限公司，批號：H20043343，規(guī)格：50 mg×30片）2.5～5 mg/（kg·d），共口服2個(gè)星期。治療時(shí)間為14～30 d。

1.5觀察指標(biāo) ?比較兩組臨床療效，癥狀緩解時(shí)間及隨訪半年后復(fù)發(fā)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4，5]：①顯效：用藥2～3 d無新發(fā)皮疹，1周內(nèi)臨床表現(xiàn)消失，便常規(guī)隱血及尿常規(guī)均正常，無反復(fù);②有效：用藥2周內(nèi)皮疹基本消退，腹痛、便血、關(guān)節(jié)腫痛明顯減輕，腎損害者有少許鏡下血尿或尿蛋白;③無效：臨床癥狀未減輕或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗(yàn)，以M（P25，P75）表示;計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療后癥狀緩解時(shí)間比較 ?兩組腹痛、關(guān)節(jié)痛緩解時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組皮膚紫癜及尿常規(guī)緩解時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組復(fù)發(fā)率比較 ?經(jīng)半年隨訪，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為29.63%（16/54），低于對照組的50.00%（27/54），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=4.675，P=0.049）。

3討論

過敏性紫癜是一種過敏性毛細(xì)血管和細(xì)小血管炎，其發(fā)病機(jī)制不明，有研究報(bào)道，大部分過敏性紫癜患者發(fā)病前患有上呼吸道感染[7]。過敏性紫癜急性期有明顯的體液免疫上調(diào)、細(xì)胞免疫的失衡，通過激活補(bǔ)體和激發(fā)炎癥細(xì)胞活性導(dǎo)致相應(yīng)組織、器官的炎性損傷，這可能與感染相關(guān)[8]。且鏈球菌的某些結(jié)構(gòu)或其抗原結(jié)構(gòu)與自身組織結(jié)構(gòu)相似致使發(fā)生免疫應(yīng)答，形成免疫復(fù)合物，從而引起自身免疫反應(yīng)造成組織損傷[9]。因此，治療方面首先應(yīng)積極尋找致病因素，防治上呼吸道感染、去除感染灶尤為重要。

溶菌酶是一種存在于生物體內(nèi)的活性蛋白質(zhì)，該物質(zhì)可作為一種存在于人體正常體液和組織中的非特異性免疫因素，可以產(chǎn)生多種藥理性作用，具有抗菌、抗病毒等作用[10]。Oliver WT等[11]研究表明，海洋微生物溶菌酶對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均有抑制作用。溶菌酶對某一病原菌的血清型無選擇性和耐藥現(xiàn)象[12]，因此其抗微生物作用與傳統(tǒng)藥物相比具有較為明顯的優(yōu)勢。目前，溶菌酶已經(jīng)應(yīng)用于五官科的各種炎癥治療，并取得較為滿意的 療效。

本研究應(yīng)用溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜患者，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明對過敏性紫癜患者行溶菌酶聯(lián)合常規(guī)治療的療效確切，可改善患者的臨床癥狀，控制病情。兩組腹痛、關(guān)節(jié)痛緩解時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組皮膚紫癜及尿常規(guī)緩解時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)半年隨訪，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為29.63%，低于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明溶菌酶聯(lián)合常規(guī)治療可縮短疾病療程，降低疾病復(fù)發(fā)率。其原因可能為，溶菌酶腸溶片通過其抗菌、抗病毒的作用或者增強(qiáng)其他抗菌藥物的抗菌活性，從而控制感染來發(fā)揮其治療效果，或通過其抗炎作用，調(diào)整免疫激活程度，抑制炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮其療效，并預(yù)防其復(fù)發(fā)[12]。但具體機(jī)制，有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，且復(fù)發(fā)率小。

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