都梁軟膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療對偏頭痛患者血清5-HT、MMP-9、LPA表達的影響

孫亞男 孫紅霞

偏頭痛是常見的慢性神經血管功能失調性疾病，血管波動性疼痛是本病患者主要疼痛特點，目前有關本病發(fā)病機制尚不確切，且本病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已經嚴重影響患者生活質量[1]。常規(guī)西醫(yī)治療可一定程度上改善患者癥狀，但鑒于藥物對患者產生的不良反應加重患者心理負擔，形成惡性循環(huán)，以致停藥后復發(fā)率較高[2]。既往有關都梁軟膠囊治療偏頭痛研究較多，但關于都梁軟膠囊對偏頭痛患者血清5-羥色胺(5-HT)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、溶血磷脂酸(LPA)表達的影響研究較少。據此，本研究重點探討都梁軟膠囊聯(lián)合西藥治療偏頭痛的療效及對血清指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年7月—2018年12月收治的124例偏頭痛患者作為觀察對象。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會通過，按隨機數(shù)字表法分為2組，各62例。對照組中男26例，女36例；年齡20～71歲，平均(42.61±4.37)歲；病程1～8年，平均(3.67±1.08)年。觀察組中男25例，女37例；年齡21～72歲，平均(43.06±5.21)歲；病程1～9年，平均(3.94±1.12)年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：1)偏頭痛西醫(yī)診斷參照《中國偏頭痛診斷治療指南》[3]，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]，辨證為“風寒瘀血阻滯脈絡”證；2)簽署知情同意書；3)病例資料完整。排除標準：1)合并顱內占位性病變者；2)藥物引發(fā)頭痛或其他繼發(fā)性頭痛者；3)合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；4)合并內分泌及血液系統(tǒng)疾病者；5)合并惡性腫瘤者；6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法對照組常規(guī)予以尼莫地平片(生產廠家：哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準字H23021402，規(guī)格：素片20 mg)口服治療，20 mg/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合都梁軟膠囊(生產廠家：重慶華森制藥有限公司，國藥準字Z20052185，規(guī)格：每粒裝0.54 g)口服治療，3粒/次，3次/d。2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評估標準：治愈：治療后頭痛癥狀消失，且停藥后6個月內未見發(fā)作；有效：治療后頭痛癥狀評分下降50%，疼痛持續(xù)時間縮短，發(fā)作次數(shù)減少50%以上；無效：治療后頭痛癥狀未見好轉或加重?？傆行?治愈率+有效率。其中頭痛評分標準：分4個等級，1)無頭痛，計0分；2)若患者可耐受，無需服用止痛藥，且不影響學習和工作即為輕度疼痛，計1～3分；3)若患者疼痛難以耐受，服藥后疼痛緩解，且已經影響患者工作和學習即為中度疼痛，計4～6分；4)若疼痛難忍，服用止痛藥后仍有明顯疼痛感，無法正常學習和工作即為重度疼痛，計7～10分[5]。

1.4.2 實驗室指標檢測分別于治療前、治療2周后采集靜脈血5 ml，經3000 r/min離心10 min后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司)測定5-HT、MMP-9、LPA水平。

1.4.3 復發(fā)率隨訪1年，統(tǒng)計復發(fā)情況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效及復發(fā)率比較觀察組總有效率為95.16%，顯著高于對照組的79.03%(P<0.05)，見表1。此外，在1年隨訪觀察中，觀察組9例復發(fā)，復發(fā)率為14.52%；對照組28例復發(fā)，復發(fā)率為45.16%，組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.906，P<0.01)。

2.2 2組患者治療前后血清5-HT、MMP-9、LPA水平比較治療后，觀察組血清5-HT水平較對照組明顯上調，MMP-9、LPA水平較對照組明顯下調(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

表2 2組患者治療前后血清5-HT、MMP-9、LPA水平比較 (例，

3 討論

偏頭痛是臨床中常見反復發(fā)作的一側性頭痛，發(fā)病具有一定家族遺傳性，初步認為可能與神經、血管功能紊亂相關。數(shù)據統(tǒng)計，偏頭痛罹患率高達5%～40%，病程較長，且偏頭痛是腦卒中發(fā)生的獨立危險因素之一，而腦卒中致殘率、致死率均較高，故早期積極采取措施防治偏頭痛對于人類健康至關重要[6]。中醫(yī)臨床將本病歸屬于“頭痛”“頭風”范疇，主因為六淫上犯巔頂、外感風寒及邪氣滯留，導致氣血逆亂、脈絡瘀阻[7]。中醫(yī)治療以升陽通絡、通絡止痛、活血祛瘀、補養(yǎng)氣血等為主。

都梁軟膠囊是由白芷、川芎等組成的一種中成藥，其中川芎活性成分川芎內酯、川芎嗪等具有保護血管內皮細胞，解除血管平滑肌以及抑制血小板聚集等作用，可有效改善神經系統(tǒng)功能；白芷主要成分香豆素類和揮發(fā)油，具有顯著鎮(zhèn)痛作用，可有效緩解由平滑肌痙攣引發(fā)的疼痛，故該藥物具有祛風散寒、活血祛瘀、通絡止痛之功效。本研究顯示，治療2周后，觀察組總有效率為95.16%，顯著高于對照組的79.03%，且復發(fā)率為14.52%，較對照組的45.16%顯著降低。表明，都梁軟膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療療效顯著，可提升臨床治療效果，降低復發(fā)率。

5-HT又稱血清素，是一種廣泛分布于血管內的自體活性物質，當機體5-HT表達減少時可出現(xiàn)血管擴張性頭痛。相關研究表明，偏頭痛患者血清5-HT表達量明顯下調，其活性表達和偏頭痛發(fā)生發(fā)展密切相關[8]。MMP-9參與脂肪、糖類代謝及中樞神經系統(tǒng)破損等多種病理生理過程，病理狀態(tài)下MMP-9活化，血液中表達增加。此外，研究證實，MMP-9可破壞神經炎癥反應鏈，繼而促進偏頭痛進展[9]。LPA是多種活性脂代謝的中間產物，亦是人體內凝血、血栓形成的早期標志物，可激活血小板引發(fā)凝血功能障礙，繼而導致偏頭痛急性發(fā)作。此次研究結果顯示，治療2周后，觀察組血清5-HT水平高于對照組，MMP-9、LPA水平低于對照組，與既往文獻[9]報道一致。表明，都梁軟膠囊聯(lián)合西藥治療能夠有效調節(jié)偏頭痛患者血清5-HT、MMP-9、LPA表達，改善預后。

綜上所述，都梁軟膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療能夠有效緩解偏頭痛患者癥狀，且利于降低復發(fā)風險，其機制可能與調節(jié)血清5-HT、MMP-9、LPA表達有關。