血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)對(duì)肺癌化療患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

古曉娟，張映華，唐 歡

(四川省宜賓市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 宜賓 644000)

肺癌屬于臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率位居全球癌癥的首位[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在確診的肺癌患者中約有20%～30%可開(kāi)展手術(shù)治療，其中腫瘤直徑≤4 cm肺癌患者5年生存率約為50%～70%[2]，因此盡早發(fā)現(xiàn)、診斷和治療是確保肺癌患者良好預(yù)后的關(guān)鍵。隨著臨床對(duì)惡性腫瘤發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí)地不斷深入，與惡性腫瘤有關(guān)標(biāo)志物的臨床價(jià)值日益受到人們的關(guān)注，鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)為鱗狀上皮細(xì)胞中的高分子蛋白質(zhì)的一種，常用于宮頸癌患者的診斷及預(yù)后評(píng)估[3]，癌胚抗原(CEA)是臨床篩查腫瘤的常用標(biāo)志物[4]，促胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是胃腸道腫瘤的常用標(biāo)志物[5]，近期有學(xué)者研究證實(shí)血清SCCA、ProGRP對(duì)肺癌早期診斷及預(yù)后評(píng)估有一定積極作用[6]，然而有關(guān)血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)對(duì)肺癌化療患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值尚缺乏統(tǒng)一定論。本文以62例肺癌患者為對(duì)象，分析血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)對(duì)化療患者預(yù)后的評(píng)估效能，旨在為肺癌患者早期預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年1月至2014年6月本院收治的62例肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷為肺癌，且均為初治者；③入組前未接受放化療治療；④未合并有肺部其它疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心肺腎以及腦血管疾病等；②存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌灶；③伴有甲狀腺疾病及其它類型惡性腫瘤；④伴隨有急慢性感染。62例肺癌患者納為肺癌組，男38例、女24例，年齡35～73歲[(51.06±3.06)歲]，TNM分期：Ⅰ+Ⅱ期42例、Ⅲ+Ⅳ期20例。納入同期在本院診治的35例肺炎患者(排除合并有甲狀腺疾病等)為對(duì)照組，男19例、女16例，年齡36～70歲[(51.32±2.99)歲]。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，有可比性。另以同期體檢的30名健康志愿者為健康組。

1.2 方法①血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平檢測(cè)：采集患者治療前、健康者晨起空腹靜脈血，常規(guī)離心分離血漿留存血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(美國(guó)BioTek公司生產(chǎn)ELX800型通用酶標(biāo)儀)測(cè)定三組血清中CEA、ProGRP表達(dá)水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定兩組患者血清中SCCA水平，儀器由瑞士羅氏公司生產(chǎn)。②隨訪預(yù)后：觀察組患者在化療后5年隨訪其生存情況，并隨訪觀察患者化療后5年隨訪復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo)①三組血清中SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平比較；②肺癌患者病理特征、隨訪預(yù)后與血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析；采用ROC曲線分析血清SCCA、CEA、ProGRP在肺癌診斷和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平比較肺癌組血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平較對(duì)照組、健康組均明顯高，且對(duì)照組高于健康組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平比較

2.2 不同病理特征、隨訪預(yù)后肺癌患者血清SCCA表達(dá)水平比較肺癌患者血清SCCA表達(dá)水平在生存情況、復(fù)發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復(fù)發(fā)者明顯高于存活、無(wú)復(fù)發(fā)者(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 肺癌患者病理特征、隨訪預(yù)后與血清SCCA表達(dá)水平的關(guān)系

2.3 不同病理特征、隨訪預(yù)后肺癌患者血清CEA表達(dá)水平比較肺癌患者血清CEA表達(dá)水平在生存情況、復(fù)發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復(fù)發(fā)者明顯高于存活、無(wú)復(fù)發(fā)者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 肺癌患者病理特征、隨訪預(yù)后與血清CEA表達(dá)水平的關(guān)系

2.4 不同病理特征、隨訪預(yù)后肺癌患者血清ProGRP表達(dá)水平比較肺癌患者血清ProGRP表達(dá)水平在生存情況、復(fù)發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復(fù)發(fā)者明顯高于存活、無(wú)復(fù)發(fā)者(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.5 ROC曲線分析曲線分析提示，SCCA+CEA+ProGRP聯(lián)合檢測(cè)在肺癌患者預(yù)后生存情況和復(fù)發(fā)情況的診斷的曲線下面積(各為0.856、0.997)明顯大于單一檢測(cè)，見(jiàn)圖1、圖2。

表4 肺癌患者病理特征、隨訪預(yù)后與血清ProGRP表達(dá)水平的關(guān)系

圖1 SCCA、CEA、ProGRP評(píng)估肺癌患者預(yù)后生存的ROC曲線

圖2 SCCA、CEA、ProGRP評(píng)估肺癌患者預(yù)后復(fù)發(fā)的ROC曲線

3 討論

肺癌發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，早期確診率存在一定難度且患者預(yù)后較差，肺癌患者的新型治療方法雖不斷出現(xiàn)，但目前肺癌患者5年生存率仍未得到明顯的改善，據(jù)統(tǒng)計(jì)肺癌患者5年總體生存率約為15%，經(jīng)過(guò)早期診斷和評(píng)估的肺癌患者化療后5年生存率可提高至85%[7，8]。近年來(lái)腫瘤標(biāo)志物在疾病鑒別診斷以及輔助治療中發(fā)揮積極作用，腫瘤標(biāo)記物系指由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生以及分泌和釋放至體液或組織中的物質(zhì)[9]，研究指出腫瘤標(biāo)志物血清含量與腫瘤細(xì)胞總數(shù)、腫瘤病理類型、癌灶轉(zhuǎn)移及分期有一定關(guān)聯(lián)，腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平在評(píng)估疾病、病情發(fā)展和預(yù)后中或存在一定價(jià)值[10]。CEA是常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，研究證實(shí)CEA在腸癌、胃癌以及乳腺癌、肺癌患者中存在高表達(dá)[11]，SCCA是臨床中評(píng)估宮頸癌患者病情變化及預(yù)后的常用指標(biāo)[12]，而ProGRP是廣泛存在于肺組織神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及非胃竇組織中的標(biāo)志物，血清中的ProGRP穩(wěn)定性較好，研究證實(shí)肺癌患者血清ProGRP水平明顯升高，且其表達(dá)水平對(duì)肺癌早期診斷有較高的臨床價(jià)值[13]。然而目前有關(guān)血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)對(duì)肺癌化療患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值尚未明確。

本研究結(jié)果顯示：肺癌組血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平較對(duì)照組、健康組均明顯高，初步提示肺癌患者血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平均呈明顯升高趨勢(shì)，三者在肺癌鑒別診斷中有明確價(jià)值；此外本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)：肺癌患者血清SCCA、CEA、ProGRP表達(dá)水平在生存情況、復(fù)發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復(fù)發(fā)者明顯高于存活、無(wú)復(fù)發(fā)者，進(jìn)一步ROC曲線分析提示血清SCCA+CEA+ProGRP聯(lián)合檢測(cè)在評(píng)估肺癌患者預(yù)后生存以及復(fù)發(fā)中有明確價(jià)值。CEA為臨床常見(jiàn)的廣譜腫瘤標(biāo)記物，屬于一種具有人類胚胎抗原特異性酸性糖蛋白，雖對(duì)多種腫瘤有提示作用，但屬于一種特異性較差的標(biāo)記物，常需聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)記物方可提高對(duì)腫瘤的診斷效率；ProGRP屬于一種腦腸激素，為肺癌增殖因子胃泌素釋放太的前體，為臨床上鑒別診斷肺癌的良好腫瘤標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究均證實(shí)血ProGRP是肺癌患者的重要標(biāo)志物，ProGRP在肺癌預(yù)后中有明確診斷價(jià)值，本次研究也證實(shí)了ProGRP在肺癌預(yù)后評(píng)估中有較高診斷效能；SCCA是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其在肺鱗癌預(yù)后和疾病進(jìn)展評(píng)估中有一定價(jià)值，本次研究結(jié)果也證實(shí)SCCA在肺癌預(yù)后評(píng)估中有積極作用；而SCCA+CEA+ProGRP聯(lián)合檢測(cè)能夠明顯提高對(duì)肺癌患者預(yù)后生存以及復(fù)發(fā)的診斷效能，提示SCCA、CEA、ProGRP或可作為肺癌患者預(yù)后評(píng)估的有效指標(biāo)。