張 丹
(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北 武漢 430014)
近年來(lái)隨著中心靜脈導(dǎo)管、腸胃外導(dǎo)管給藥以及嚴(yán)重的局部真菌感染等因素的影響,真菌性血流感染的發(fā)生率和病死率有逐年上升趨勢(shì)[1,2]。數(shù)據(jù)報(bào)告表明血液病患者真菌性血流感染的病死率高達(dá)35%[3],因而臨床對(duì)真菌性血流感染疾病的早期診治至為關(guān)鍵。研究表明在真菌性血流感染患者早期血液血小板計(jì)數(shù)(PLT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)出現(xiàn)明顯的升高現(xiàn)象[4,5]。因而本文旨在探討血液PLT、BUN、Scr聯(lián)合檢測(cè)對(duì)真菌性血流感染的診斷價(jià)值。
1.1 一般資料2010年8月至2018年8月本院收治的78例真菌性感染患者,入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合真菌性血流感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②健康志愿者既往無(wú)真菌性血流感染史;③入院后經(jīng)血培養(yǎng)確診為真菌性血流感染者。排除標(biāo)準(zhǔn):①病情較嚴(yán)重者;②近期服用過(guò)抗真菌性血流感染的藥物;③合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙;④妊娠期和哺乳期女性。依據(jù)感染類型分為真菌性血流感染組(n=38)和局部真菌感染組(n=40),真菌性血流感染組男16例、女22例,年齡13~62歲[(28.16±3.12)歲];局部真菌感染組男18例、女22例,年齡14~60歲[(27.89±3.18)歲];收集同期在本院體檢的35名健康志愿者(正常組),男12例、女23例,年齡13~61歲[(27.99±3.18)歲]。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),有可比性。
1.2 方法①分組方法:78例真菌感染經(jīng)培養(yǎng),將非白色念珠菌26例、白色假絲酵母菌感染者12例歸為真菌性血流感染組(n=38);而痰液和中段尿、胸腹水及組織液等標(biāo)本中可培養(yǎng)出真菌者歸為局部真菌感染組(n=40)。②儀器和試劑:安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司KDC-1044低速離心機(jī),上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠HH·B11·360電熱恒溫培養(yǎng)箱,生物梅里埃BACT/ALERT 3D全自動(dòng)細(xì)菌分枝桿菌培養(yǎng)儀,VITEK 2Compact全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析儀,生物梅里埃API20CAUX板條(或者YST卡),日本日立7600全自動(dòng)生化分析儀,日本SYSMEX XT-4000i的全自動(dòng)血液分析儀。③血PLT、BUN、Scr檢測(cè)方法:選用無(wú)熱原真空采血管采集納入研究對(duì)象晨起空腹血液4 ml,在兩小時(shí)內(nèi)送檢,采用全自動(dòng)血液分析檢測(cè)三組研究對(duì)象全血中PLT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三組血液中BUN、Scr。④評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):PLT、BUN、Scr參考區(qū)間分別為:PLT:100×109/L~300×109/L,BUN:1.7~7.1 mmol/L,Scr:2.7~130 μmol/L,當(dāng)檢測(cè)指標(biāo)水平>或<臨界值時(shí)可判定為陽(yáng)性,3項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)時(shí),任一指標(biāo)物表達(dá)水平>或<臨界值時(shí)可判定為陽(yáng)性。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn);多組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 三組血常規(guī)及PLT、BUN、Scr檢測(cè)結(jié)果比較
真菌性血流感染組、局部真菌感染組、正常組WBC、中性粒細(xì)胞百分比、PLT、BUN、Scr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 三組血常規(guī)及PLT、BUN、Scr檢測(cè)結(jié)果比較
2.2 兩組血PLT、BUN、Scr單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較真菌性血流感染組PLT、BUN、Scr單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于局部真菌感染組(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者血PLT、BUN、Scr單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 [n(%)]
2.3 血PLT、BUN、Scr診斷真菌性血流感染的ROC曲線參數(shù)PLT、BUN、Scr三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷真菌性血流感染的AUC、靈敏度高于三者單一檢測(cè)時(shí)(P<0.05),但兩者間特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),見(jiàn)表3和圖1。
表3 血液PLT、BUN、Scr診斷真菌性血流感染的ROC曲線參數(shù)
圖1 血PLT、BUN、Scr診斷真菌性血流感染的ROC曲線圖
真菌性血流感染已成為危害人們生命健康的常見(jiàn)疾病,本病病情較隱匿不易察覺(jué),早期準(zhǔn)確診斷是確保降低患者病死率和良好預(yù)后的關(guān)鍵;血培養(yǎng)是真菌性血流感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但血培養(yǎng)因具有培養(yǎng)周期長(zhǎng)、易污染且陽(yáng)性率較低等不足,臨床應(yīng)用中存在諸多不足[7]。近年來(lái)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如WBC、中性粒細(xì)胞百分比、CRP的檢測(cè)應(yīng)用于細(xì)菌性血流感染患者的早期診斷中,但診斷特異度不高,鑒于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)時(shí)間短且檢測(cè)值較為準(zhǔn)確,醫(yī)務(wù)工作者一直致力于探索新型菌血癥標(biāo)記物,丁爽等[8]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè) PCT、CRP 及IL-6可為臨床早期預(yù)測(cè)細(xì)菌性血流感染提供更便捷和可靠的診斷指標(biāo);張洲等[9]研究則指出中性粒細(xì)胞百分比可作為診斷白色念珠菌血流感染與非白色念珠菌血流感染的依據(jù),PLT、BUN、Scr可作為真菌性血流感染死亡的有效診斷指標(biāo)。
鑒于此,我們考慮血液PLT、BUN、Scr在真菌性血流感染疾病診斷中有一定臨床意義,本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):真菌性血流感染組WBC、中性粒細(xì)胞百分比、PLT、BUN、Scr較局部真菌感染組、正常組明顯高,局部真菌感染組PLT、BUN、Scr也明顯高于正常組,真菌性血流感染組PLT、BUN、Scr單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率較局部真菌感染組明顯高,PLT、BUN、Scr三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷真菌性血流感染的AUC、靈敏度較三者單一檢測(cè)時(shí)均明顯高,初步表明了真菌性血流感染患者血液中PLT、BUN、Scr異常變化,PLT、BUN、Scr三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可有效提高真菌性血流感染診斷價(jià)值,這與早期梁珺[10]文獻(xiàn)報(bào)道明確指出的PLT、BUN、Scr可作為真菌性血流感染死亡的高危診斷指標(biāo)的觀點(diǎn)大體上相符。本次研究中真菌性血流感染組WBC、中性粒細(xì)胞較局部真菌感染組、正常組明顯高,但局部真菌感染組與正常組相較無(wú)明顯差異,主要是因?yàn)閃BC常受到多種非感染因素影響比較多,WBC往往不能作為真菌性血流感染診斷的依據(jù),本研究中中性粒細(xì)胞百分比在真菌性血流感染鑒別診斷中的意義不大,但與國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)在敗血癥等感染性疾病中,中性粒細(xì)胞凋亡率明顯降低而百分比明顯升高,中性粒細(xì)胞百分比可為感染性疾病早期診斷提供一定參考信息的結(jié)論不一致[11],可能與本次納入對(duì)象樣本量較小或檢測(cè)人員水平有一定關(guān)聯(lián)。PLT是反映機(jī)體凝血功能的有效指標(biāo),PLT降低者其出血時(shí)間也延長(zhǎng),嚴(yán)重?fù)p傷或在激狀態(tài)可發(fā)生出血,PLT降低往往預(yù)示著患者血小板生成功能障礙,早期學(xué)者研究指出PLT可作為預(yù)測(cè)真菌性血流感染死亡的重要指標(biāo)[12],但有關(guān)PLT作為真菌性血流感染鑒別診斷的一項(xiàng)有效指標(biāo)的觀點(diǎn)目前并未得以證實(shí);BUN是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物,其表達(dá)水平升高多與器質(zhì)性腎功能損害、腎前性少尿、蛋白質(zhì)分解或攝入過(guò)多等有關(guān),真菌性血流感染性疾病患者多存在器質(zhì)性腎功能損害,因此考慮真菌性血流感染患者血液中BUN水平可能有明顯升高趨勢(shì)[13];Scr是人體肌肉代謝的產(chǎn)物,其水平升高也與腎功能受損有關(guān),真菌性血流感染患者Scr水平升高可能也與其可引發(fā)患者器質(zhì)性腎功能損害有關(guān)[14]。本研究初步證實(shí)PLT、BUN、Scr三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可有效提高真菌性血流感染診斷的靈敏度和效能,這表明在未來(lái)的臨床工作中可加強(qiáng)對(duì)血流感染患者血液PLT、BUN、Scr水平監(jiān)測(cè),以提高真菌性血流感染性疾病早期診斷的靈敏度。
綜上所述,PLT、BUN、Scr三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可作為真菌性血流感染早期鑒別診斷的有效指標(biāo),有一定臨床推廣應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。