HAART促進艾滋病患者CD4+T淋巴細胞增長的因素分析

王健 陸成全

（錦州市疾病預防控制中心性病與艾滋病防治科，遼寧 錦州 121000）

免疫抑制是艾滋病毒感染的主要特征[1]。CD4+T淋巴細胞計數(shù)是嚴重免疫抑制和疾病進展的重要預測標志物，是預測艾滋病患者免疫重建的重要指標[2]。對艾滋病患者進行定期CD4+T淋巴細胞計數(shù)監(jiān)測有利于及時了解患者的免疫重建情況；對CD4+T淋巴細胞計數(shù)低的患者及時調(diào)整治療方案，有利于改善患者的健康狀況，提高生命周期質(zhì)量。高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly active antiretroviral therapy，HAART）能夠極大地改變疾病的進展，接受HAART能夠提高艾滋病患者的CD4+T淋巴細胞計數(shù)，降低病毒載量[3]。本研究分析影響CD4+T淋巴細胞計數(shù)的因素，以便在以后的工作中進行及時有針對性的干預。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究數(shù)據(jù)來源于中國疾病預防控制信息系統(tǒng)——艾滋病防治基本信息系統(tǒng)，包括《成人抗病毒治療管理基本情況信息管理數(shù)據(jù)庫》和《成人抗病毒治療管理隨訪及用藥信息管理數(shù)據(jù)庫》，數(shù)據(jù)收集時間2015年6月1日至2020年05月31日。病例入選標準參考《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊第4版》[4]。排除標準：孕產(chǎn)婦及兒童（年齡小于14周歲）；治療前未進行T細胞檢測的病例；隨訪未進行T細胞檢測的病例。

艾滋病患者HAART使用替諾福韋（Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF）、拉米夫定（Lamivudine，3TC）、依非韋倫（Efavirenz，EFV）、齊多夫定（Zidovudine，AZT，ZDV）、阿巴卡韋（Abacavir，ABC）、洛匹那韋/利托那韋（Lopinavir/ritonavir，LPV/r）、多替拉韋（Dolutegravir，DTG）等藥物組合進行治療。對于病毒載量檢測>1000拷貝?mL-1的患者，耐藥檢測顯示出現(xiàn)耐藥突變時，按耐藥結(jié)果更換藥物。

1.1.1 無癥狀HIV感染者

自愿接受HAART的HIV感染未發(fā)病者316例，男289例，女27例，年齡16～75歲，經(jīng)過抗體確證試驗——免疫印跡試驗（Western Blot，WB），報告“HIV-1抗體陽性”，治療前平均CD4淋巴細胞計數(shù)為（357±155）·μL-1。

采用TDF+EFV+3TC組合治療的患者為309例（97.78%），2例患者采用AZT+EFV+3TC。5例患者及時更換二線藥治療方案，其中1例患者采用ABC+DTG+3TC，4例患者采用LPV/r+TDF+3TC。

1.1.2 艾滋病患者

自愿接受HAART的艾滋病患者242例，男225例，女17例，年齡18～80歲，經(jīng)過抗體確證試驗——免疫印跡試驗（Western Blot,WB），報告“HIV-1抗體陽性”，根據(jù)WS 293—2019艾滋病和艾滋病病毒感染診斷HIV/AIDS的臨床分期均為Ⅲ期（AIDS期），治療前平均CD4淋巴細胞計數(shù)為（85±77）·μL-1。

采用TDF+EFV+3TC組合治療的患者為235例（97.11%），1例患者采用AZT+EFV+3TC，1例患者采用DTG+TDF+3TC。5例患者及時更換二線藥治療方案，其中2例患者采用ABC+EFV+3TC，2例患者采用ABC+DTG+3TC，1例患者采用LPV/r+TDF+3TC。

1.2 方法

1.2.1 隨訪

治療前由醫(yī)務人員對患者進行流行病學調(diào)查，收集性別、年齡、教育程度、身高、體重等基本信息，計算體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index,BMI）。BMI=體重（kg）÷ 身高2（m）。BMI 指數(shù)19.0～23.9為正常，≥24.0超重異常。并于治療后隨訪0.5 y，調(diào)查其服藥情況及相關(guān)臨床癥狀，

1.2.2 CD4+T淋巴細胞計數(shù)

收集外周抗凝血5 mL，樣品混勻6-8次，全血保存在室溫（18～25℃），采用流式細胞儀（DxFLEX/A-02-159）于48 h之內(nèi)完成檢測。

1.3 統(tǒng)計方法

采用軟件SPSS 20.0整理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用構(gòu)成比描述。兩組治療前后CD4+T淋巴細胞增長率的比較采用χ2檢驗。根據(jù)治療后CD4+T淋巴細胞是否增長建立Logistic回歸模型，篩選影響CD4+T淋巴細胞增長因素，檢驗水準α=0.05（雙側(cè)），以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后CD4+T淋巴細胞增長情況比較

經(jīng)χ2檢驗，不同性別、年齡、教育程度、BMI指數(shù)和感染途徑的無癥狀HIV感染者，治療前后CD4+T淋巴細胞增長率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；但是漏服藥物會導致治療前后CD4+T淋巴細胞增長率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并且未漏服的患者CD4+T淋巴細胞增長率高達86.56 %，見表1。

表1 艾滋病患者治療前后 CD4+T 淋巴細胞計數(shù)是否增長情況比較

研究影響治療前后CD4+T淋巴細胞增長情況的因素，經(jīng)χ2檢驗，不同性別、年齡、教育程度、感染途徑、以及漏服藥物的艾滋病患者，治療前后CD4+T淋巴細胞增長率差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05），但是不同的BMI指數(shù)，治療前后CD4+T淋巴細胞增長率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并且BMI指數(shù)正常的患者CD4+T淋巴細胞增長率高達82.41 %。見表1。

2.2 影響患者CD4+T淋巴細胞計數(shù)的多元線性回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在無癥狀HIV感染者中，漏服藥物（P=0.017，OR=0.438）為影響CD4+T淋巴細胞增長因素的危險因素（P＜0.05），見表2-1；在艾滋病患者中，年齡（P=0.036，OR=0.69）和BMI指數(shù)（P=0.002，OR=0.309）為影響CD4+T淋巴細胞增長因素的危險因素（P＜0.05），見表2-2。

表2-1 影響CD4+T淋巴細胞增長因素logistic回歸分析--無癥狀HIV感染者

表2-2 影響CD4+T淋巴細胞增長因素logistic回歸分析--艾滋病患者

3 討論

隨著年齡增長，人體胸腺功能會自然減退，在艾滋病患者中，胸腺功能可能受損明顯，導致不同年齡組患者的CD4+T淋巴細胞差異明顯[5]。

我們通過分別對影響HIV感染者和艾滋病患者的CD4+T淋巴細胞增長因素的研究分析，在艾滋病患者中，年齡對增長的影響更明顯。既往研究認為BMI指標能夠反映患者的自身的營養(yǎng)健康狀況，患者營養(yǎng)不良，會影響自身免疫重建[5]。艾滋病患者免疫重建的維持，需要長期不間斷的服藥，需要維持自身一定的血藥濃度，才能抑制病毒在體內(nèi)的復制?；颊呤欠衤┓苯佑绊懼委熐昂?CD4+T淋巴細胞計數(shù)變化值，提示如果監(jiān)測發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)漏服情況，要及時對該患者進行干預，加強健康教育。

綜上所述，增加患者的營養(yǎng)狀況，保持標準BMI和提高服藥依從性，有利于提高艾滋病患者HAART中CD4+T淋巴細胞數(shù)。在以后工作中，要對患者進行個體化監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)患者的不良因素，提高服藥依從性，有利于患者免疫重建。