丹七軟膠囊對前循環(huán)缺血性腦卒中的療效及側(cè)枝循環(huán)重建的影響※

陸 燕 劉 沙

（1 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221002；2 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221006）

隨著我國老齡化社會(huì)的發(fā)展，急性缺血性卒中因其高發(fā)病率以及高致殘率越來越受到人們的重視，最新的流行病學(xué)研究提示：我國缺血性腦卒中的年復(fù)發(fā)率約為17.7%［1］。急性缺血性腦卒中最常累計(jì)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)，多是由于粥樣硬化斑塊形成，導(dǎo)致血管狹窄，其狹窄程度同時(shí)與卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)成正比［2］。動(dòng)脈狹窄或閉塞會(huì)導(dǎo)致遠(yuǎn)端腦組織灌注不足，通過側(cè)枝循環(huán)的建立，對缺血區(qū)域提供代償供血［3］。側(cè)枝循環(huán)的建立與開放與缺血性卒中的發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)［4］。丹七軟膠囊的成分為丹參、三七，是一種復(fù)合中藥制劑，臨床應(yīng)用較廣泛，但其是否對缺血性卒中的側(cè)枝循環(huán)有改善，既往研究尚未提示。本試驗(yàn)將探討丹七軟膠囊對前循環(huán)缺血性腦卒中的血流動(dòng)力學(xué)和臨床神經(jīng)功能缺損的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究方法，選取2015 年3 月—2017 年6 月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院和徐州醫(yī)科大學(xué)附屬市立醫(yī)院收治的106 例急性腦梗死患者為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，各53 例。對照組男31 例，女22 例；年齡45～77 歲，平均年齡65.62 歲。觀察組男28 例，女25 例；年齡47～75 歲，平均年齡63.27 歲。2 組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理主管部門批準(zhǔn)，患者及家屬均知情。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且經(jīng)頭顱CT 和MRI 檢查證實(shí)為單側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死；（2）初次發(fā)病且病程在48 h 內(nèi)；（3）《美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表》（National Institute of Health stroke scale NIHSS）評分4～20 分；（4）年齡50～75 歲，性別不限；（5）顳窗穿透良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）腦出血、腦血管畸形及腦腫瘤等腦部器質(zhì)性病變；（2）已經(jīng)或擬接受靜脈溶栓或動(dòng)脈介入治療；（3）嚴(yán)重心、肝、腎功能不全凝，血功能障礙；（4）有影響全身血流動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)疾??；（5）嚴(yán)重意識障礙或精神行為異常，不能配合檢查者；（6）近期接受過抗凝治療或使用過同類藥物。

1.4 治療方法 對照組給予拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078）抗血小板聚集，同時(shí)給予監(jiān)測生命體征，控制血糖及血壓，降脂穩(wěn)定斑塊，改善循環(huán)，清除氧自由基等常規(guī)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丹七軟膠囊（北京長城制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z20050031），連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)（1）采用NIHSS 評分比較2 組治療前后的神經(jīng)功能缺損程度；（2）運(yùn)用經(jīng)顱多普勒（Transcranial Doppler，TCD）技術(shù)比較2 組大腦中動(dòng)脈（middle cerebral artery，MCA）入院時(shí)和治療后的峰流速（Vp）、平均流速（Vm）、峰流速對稱性差值（DVp）以及平均流速對稱性差值（DVm），評估側(cè)枝循環(huán)的建立；（3）比較兩組治療前后血清VEGF 的水平：收集清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min 離心10 min，收集上清液，酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGF 水平，試劑盒由南京比迪生物公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0 軟件實(shí)現(xiàn)上述統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料在滿足正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的前提下，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。計(jì)量資料的組間差異性統(tǒng)計(jì)分析，在滿足正態(tài)分布和方差齊性的基礎(chǔ)上，選用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；針對每組治療前、后的相關(guān)指標(biāo)的比較分析，采用配對設(shè)計(jì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的組間差異性統(tǒng)計(jì)分析采用卡方檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α 取0.05，P≤0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組急性腦梗死患者治療14 d 前后NIHSS 評分比較 治療前，2 組患者NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，2 組NIHSS 評分均較治療前降低，且丹七軟膠囊觀察組NIHSS 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組急性腦梗死患者治療前后NIHSS 評分比較（±s，分）

表1 2 組急性腦梗死患者治療前后NIHSS 評分比較（±s，分）

注：2 組與治療前比較，*P＜0.05；治療后丹七軟膠囊組與對照組比較，▲P＜0.05

2.2 2 組急性腦梗死患者治療14 d 前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較 治療前，2 組患者M(jìn)CA 的Vp、Vm、DVp 和DVm 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，2 組MCA 的Vp、Vm 均較治療前升高，DVp 和DVm 較治療前降低；且丹七軟膠囊觀察組Vp 和Vm 明顯高于對照組，DVp和DVm 明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組急性腦梗死患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較（±s，cm/s）

表2 2 組急性腦梗死患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較（±s，cm/s）

注：2 組與治療前比較，*P＜0.05；治療后丹七軟膠囊組與對照組比較，▲P＜0.05

2.3 2 組急性腦梗死患者治療14 d 前后VEGF 水平比較 治療前，2 組患者血清VEGF 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，2 組血清VEGF 均較治療前升高，且丹七軟膠囊觀察組VEGF 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后血清VEGF 水平比較（±s，pg/mL）

表3 2 組患者治療前后血清VEGF 水平比較（±s，pg/mL）

注：2 組與治療前比較，*P＜0.05；治療后丹七軟膠囊組與對照組比較，▲P＜0.05

2.4 2 組急性腦梗死患者安全評估2 組均未見不良反應(yīng)。

3 討論

缺血性腦卒中通常由于顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄或閉塞導(dǎo)致，大部分原因?yàn)橹鄻佑不邏K形成，部分來源于斑塊脫落，心源性栓子脫落等導(dǎo)致，其中頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)最易受累［5-6］。顱內(nèi)外血管狹窄或閉塞時(shí)，側(cè)支循環(huán)的開放對維持腦血流起到至關(guān)重要的作用［3］。側(cè)支循環(huán)的有效建立，通過代償缺血半暗帶的血流量，減少腦組織凋亡的面積，減輕了神經(jīng)元的損傷及凋亡［7］。同時(shí)，側(cè)支循環(huán)的狀態(tài)在一定程度上決定患者個(gè)體化治療的方案。選擇何種藥物，更好的開放側(cè)枝循環(huán)，改善卒中的癥狀是目前的臨床關(guān)注熱點(diǎn)。

丹七軟膠囊的主要成分為丹參和三七，在臨床上應(yīng)用比較廣泛［8］。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：治療14 d 后丹七軟膠囊觀察組NIHSS 評分明顯低于單純抗血小板對照組，提示丹七軟膠囊可有效改善患者神經(jīng)功能缺損程度。這可能與丹參有效清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定細(xì)胞膜有關(guān)；三七抑制炎性因子刺激引起的內(nèi)皮細(xì)胞激活和表達(dá)，通過對溶酶體膜的保護(hù)作用，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少氧自由基的損傷，從而保護(hù)神經(jīng)元有關(guān)［9-10］。

TCD 通過對顱內(nèi)血流的方向、速度以及頻譜改變的監(jiān)測，客觀反映血管的舒張收縮反應(yīng)性，判斷側(cè)支循環(huán)情況［11］。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：丹七軟膠囊能夠明顯升高前循環(huán)MCA 的平均流速和血流量，且有效降低血管阻力。這可能與丹參通過抑制磷酸二酯酶，升高環(huán)磷酸腺苷濃度，增強(qiáng)前列環(huán)素合成酶活性，擴(kuò)張血管，增加血液流速；三七通過松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)有關(guān)，提示丹七軟膠囊能夠有效開放側(cè)枝循環(huán)［12］。

VEGF 是一種作用于內(nèi)皮細(xì)胞的生長因子，在血管的重建和再生中起到重要作用［13］。它是增加血管通透性，激化血管內(nèi)皮增生，促進(jìn)血管的再生、建立側(cè)支循環(huán)［14］。同時(shí)VEGF 還有促進(jìn)軸突生長的作用，從而增加神經(jīng)元的存活［15］。本研究應(yīng)用丹七軟膠囊14 d 后，血清VEGF 水平明顯上升，提示丹七軟膠囊可有效上調(diào)血清VEGF 水平，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的開放再生，從而起到腦組織的保護(hù)作用。

綜上，丹七軟膠囊通過升高血清VEGF 的水平，促進(jìn)血管再生，并建立起有效的側(cè)支循環(huán)，增加再灌注，改善神經(jīng)缺損癥狀，有效提高缺血性卒中的療效。