肝癌根治術聯(lián)合抗病毒治療對小肝癌合并乙肝患者的臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況

王煜，馬娟，王鋒，張旭，張愛蕓#

寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院1感染疾病科，2肝膽外科，銀川 750004

原發(fā)性肝癌是臨床中常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率逐年增加，病死率居全球惡性腫瘤第3位，嚴重威脅患者的生命健康[1]。目前，肝癌根治術是臨床上治療原發(fā)性肝癌的主要方法[2]。調(diào)查顯示，部分肝癌患者合并乙型肝炎（以下簡稱乙肝）病毒感染[3]。研究表明，小肝癌合并乙肝患者接受肝癌根治術后，疾病復發(fā)率及轉(zhuǎn)移率較高，治療效果不理想[4]。乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）復制活躍，在小肝癌合并乙肝患者病情進展中具有重要作用[5-7]。因此，抗病毒治療逐漸成為治療肝癌的新思路，其應用也越來越普遍。本研究探討肝癌根治術聯(lián)合抗病毒治療對小肝癌合并乙肝患者的臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年9月至2018年1月于寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院就診的110例小肝癌合并乙肝患者。納入標準：①接受肝癌根治術治療；②經(jīng)治療后病理檢查確診為原發(fā)性肝癌，且符合乙肝的診斷標準；③合并不同程度的HBV感染。排除標準：①合并心、肺、腎功能嚴重障礙者；②入組前接受過其他抗病毒治療者；③合并不能控制的高血壓、高血糖者；④存在意識障礙無法溝通交流者。采用隨機數(shù)字表法將110例患者分為觀察組和對照組，每組55例。兩組患者均接受肝癌根治術治療，對照組患者術后進行常規(guī)對癥治療，觀察組患者術后進行抗病毒治療。觀察組中，男30例，女25例；年齡45～78歲，平均（53.26±6.28）歲；病程1.0～4.9個月，平均（2.99±0.63）個月；巴塞羅那臨床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。對照組中，男31例，女24例；年齡46～77歲，平均（52.98±6.30）歲；病程1.0～5.0個月，平均（3.02±0.61）個月；BCLC分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期20例，Ⅲ期19例。兩組患者的年齡、性別、病程、BCLC分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

患者入院后完善相關檢查，并進行計算機斷層掃描（CT）和超聲定位，術中利用超聲定位并依據(jù)腫瘤根治原則施行肝切除術，保證腫瘤組織與正常肝組織之間有明確纖維性包膜或腫瘤組織與正常肝組織間有清晰界限，切除的腫瘤組織標本中無明顯膽管侵犯，手術結(jié)束后沖洗腹腔，并止血，縫合切口，留置引流管。對照組患者于肝癌根治術后給予常規(guī)對癥治療，如護肝、抗感染及營養(yǎng)支持等。觀察組患者于肝癌根治術后給予恩替卡韋抗病毒治療，口服，每天1次，每次0.5 mg，4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標及檢測方法

比較兩組患者治療前和治療后的肝功能指標[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin，ALB）、前白蛋白（prealbumin，PA）]和乙肝病毒基因（hepatitis B virus-DNA，HBVDNA）水平，以及住院時間、醫(yī)療費用、1年復發(fā)率和治療期間的并發(fā)癥發(fā)生情況。

治療前、治療后8周抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后分離血清，置于-45℃冰箱中待測。采用全自動生化分析儀檢測ALT、ALB、PA水平，采用熒光定量聚合酶鏈反應儀檢測HBV-DNA水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標的比較

治療前兩組患者的ALT、ALB、PA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者的ALT水平低于本組治療前，對照組患者的ALT、ALB、PA水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組患者的ALT水平明顯低于對照組，ALB和PA水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表1）

2.2 HBV-DNA水平的比較

治療前觀察組和對照組患者的HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者的HBV-DNA水平低于本組治療前，且低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標的比較（±s）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.01

指標ALT（U/L）ALB（g/L）PA（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后142.29±23.17 89.56±10.23a b 45.29±5.89 43.28±5.17b 178.59±21.48 170.58±20.99b 142.18±22.89 120.17±9.58a 46.02±6.02 37.12±4.15a 177.69±20.89 145.02±21.78a時間觀察組（n=55）對照組（n=55）

表2 治療前后兩組患者HBV-DNA水平的比較（copy/ml，±s）

表2 治療前后兩組患者HBV-DNA水平的比較（copy/ml，±s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05

組別觀察組（n=55）對照組（n=55）t值P值6.89±1.02 6.79±1.32 0.444 0.657 4.15±0.78*6.70±0.69 18.159 0.000治療前 治療后

2.3 住院時間、醫(yī)療費用、1年復發(fā)率的比較

觀察組患者的住院時間為（15.68±2.15）天，明顯短于對照組的（18.23±2.34）天，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.951，P＜0.01）。觀察組患者的醫(yī)療費用為（2.15±0.24）萬元，明顯少于對照組的（3.24±0.32）萬元，差異有統(tǒng)計學意義（t=20.209，P＜0.01）。觀察組患者的1年復發(fā)率為1.82%（1/55），與對照組的9.09%（5/55）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

治療期間，兩組患者均出現(xiàn)切口感染、消化道出血、腹腔積液及膽瘺等并發(fā)癥。觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為9.09%（5/55），低于對照組的23.64%（13/55），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.251，P＜0.05）。（表 3）

表3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

原發(fā)性肝癌是中國常見的惡性腫瘤，高發(fā)于東南沿海地區(qū)，其發(fā)病機制尚未明確，目前認為其發(fā)病受環(huán)境和飲食雙重因素的影響[8]。原發(fā)性肝癌的臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、腹脹、消瘦等，嚴重影響患者的正常生活[9]。

研究證實，HBV感染是導致肝癌發(fā)生的主要因素，乙肝患者長期存在HBV感染，病情發(fā)展迅速，且HBV感染后患者的免疫功能受損，增加了HBV的清除難度，加之HBV-DNA進一步復制，促使肝細胞基因突變與肝癌細胞形成，最終導致小肝癌合并乙肝患者預后不良[10-11]。研究表明，乙肝患者HBV感染與肝癌的發(fā)生有著密切聯(lián)系，因此對于小肝癌合并乙肝患者，根治性手術聯(lián)合抗病毒治療可提高治療效果[12-13]。恩替卡韋是一種高耐藥基因屏障藥物，對HBV多聚酶具有抑制作用，且具有良好的耐受性。臨床中恩替卡韋可用于治療HBV相關性肝硬化，降低患者的疾病復發(fā)率，最大限度地提高患者的生存質(zhì)量[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的ALT水平低于本組治療前，對照組患者的ALT、ALB、PA水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者的ALT水平明顯低于對照組，ALB和PA水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療后觀察組患者的HBV-DNA水平低于本組治療前，且低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明肝癌根治術聯(lián)合抗病毒治療可有效改善小肝癌合并乙肝患者的肝功能，促進患者病情好轉(zhuǎn)。分析原因可能是恩替卡韋對HBV-DNA的復制具有較強的抑制作用（通過與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭），可抑制病情發(fā)展，促進術后病毒清除及肝功能恢復。

研究表明，恩替卡韋通過抑制HBV-DNA正鏈合成，發(fā)揮抗病毒作用，其在病毒復制活躍以及肝臟組織學活動性病變的乙肝患者中取得滿意效果[16-17]。研究顯示，肝癌根治術后給予恩替卡韋治療可有效清除HBV，降低并發(fā)癥發(fā)生率及疾病復發(fā)率，縮短患者的住院時間，提高患者的生存質(zhì)量[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為9.09%，低于對照組的23.64%（P＜0.05）；觀察組患者的住院時間明顯短于對照組，醫(yī)療費用明顯少于對照組，而兩組患者的1年復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明肝癌根治術聯(lián)合抗病毒治療可縮短患者的住院時間，減少并發(fā)癥發(fā)生率，促進病情好轉(zhuǎn)，提高治療效果，與上述研究報道結(jié)果一致。

綜上所述，肝癌根治術聯(lián)合抗病毒治療可有效改善小肝癌合并乙肝患者的肝功能和病毒學指標，縮短患者的住院時間，減少醫(yī)療費用，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床借鑒。