肺癌術(shù)后肺部感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平變化及臨床意義

王昌敏，陳程，龐秀慧

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，烏魯木齊 830001

研究表明，肺癌術(shù)后患者肺部感染的發(fā)病率較高[1]。肺癌患者發(fā)生術(shù)后肺部感染，可導(dǎo)致患者發(fā)生重癥院內(nèi)感染，增加了感染性休克及多器官功能衰竭的發(fā)生風險。早期診斷及定期隨訪對肺癌術(shù)后患者肺部感染具有重要的意義，在抗感染治療方面發(fā)揮重要作用。血清學細胞因子的分析，可以為肺癌術(shù)后肺部感染的診斷和治療提供一定的參考。血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）作為相關(guān)炎性因子，可通過激活下游炎性信號通路，增加下游炎性因子對肺泡上皮組織的浸潤能力[2]；上調(diào)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表達，可促進TNF-α對肺泡間質(zhì)細胞的損傷和凋亡[3]；白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）不僅可參與炎性反應(yīng)過程，還可導(dǎo)致局部T淋巴細胞功能紊亂，加重局部炎性免疫功能的障礙[4]。本研究為探討CRP、TNF-α、IL-2水平與肺癌患者術(shù)后感染的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年12月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的肺癌患者。納入標準：均接受肺癌根治性手術(shù)，經(jīng)病理學確診為肺癌；術(shù)前未行放化療等抗腫瘤治療。排除標準：合并肝腎等重要器官疾病；合并甲狀腺疾病、糖尿病等其他基礎(chǔ)疾病。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入100例肺癌術(shù)后患者，依據(jù)是否發(fā)生肺部感染分為感染組（n=36）和對照組（n=64）。感染組中男20例，女16例；平均年齡為（65.59±8.29）歲；中央型19例，周圍型17例；病理類型：非小細胞肺癌29例，小細胞肺癌7例。對照組中男40例，女24例；平均年齡為（66.02±9.40）歲；中央型35例，周圍型29例；病理類型：非小細胞肺癌50例，小細胞肺癌14例。兩組患者性別、年齡和病理類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法和觀察指標

治療前采用一次性靜脈血采集器采集了感染組和對照組患者的肘部靜脈血5 ml，采用免疫比濁法檢測兩組患者的血清CRP水平，采用化學發(fā)光分析儀檢測兩組患者的血清TNF-α、IL-2水平。治療前，比較革蘭陽性菌感染患者和革蘭陰性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平。采用經(jīng)驗性抗感染治療對感染組患者進行抗感染治療，并根據(jù)痰培養(yǎng)或藥物敏感結(jié)果調(diào)整抗生素使用類型。治療結(jié)果判定：好轉(zhuǎn)，患者癥狀體征明顯改善，胸片顯示炎癥陰影較治療前有所減少；未好轉(zhuǎn)，患者癥狀體征無明顯改善或加重，X線胸片顯示炎癥陰影無改變或較治療前增大。治療前、治療后第3、7天，比較好轉(zhuǎn)和未好轉(zhuǎn)患者CRP、TNF-α、IL-2水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗或重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前感染組和對照組患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平的比較

治療前，感染組患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平均明顯高于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 治療前感染組和對照組患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平的比較

2.2 治療前革蘭陽性菌感染和革蘭陰性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平的比較

36例感染組患者中，革蘭陽性菌感染13例，革蘭陰性菌感染23例。治療前，革蘭陽性菌感染患者和革蘭陰性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 治療前革蘭陽性菌感染和革蘭陰性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平（±s）

表2 治療前革蘭陽性菌感染和革蘭陰性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平（±s）

革蘭陰性菌感染（n=23）60.69±14.29 35.57±6.02 157.37±23.32 CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）IL-2（pg/ml）58.89±12.18 35.60±5.12 159.91±22.18革蘭陽性菌感染（n=13）

2.3 治療前后好轉(zhuǎn)和未好轉(zhuǎn)患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比較

36例感染組患者經(jīng)抗感染等治療后，20例患者好轉(zhuǎn)（A組），16例患者未好轉(zhuǎn)（B組）。治療前，好轉(zhuǎn)和未好轉(zhuǎn)患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后第3、7天，好轉(zhuǎn)患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平均明顯低于治療前和未好轉(zhuǎn)患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 不同組別的三陰性乳腺癌患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平的比較（±s）

表3 不同組別的三陰性乳腺癌患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.01；b與治療后B組患者比較，P＜0.01

CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）IL-2（pg/ml）治療前治療后第3天治療后第7天治療前治療后第3天治療后第7天治療前治療后第3天治療后第7天60.03±10.03 42.29±8.29a b 32.29±10.01a b 35.28±5.00 20.03±4.67a b 15.58±5.04a b 158.28±21.14 120.03±20.61a b 98.83±19.70a b 60.05±9.89 61.82±10.01 52.29±9.88 35.95±6.10 37.78±5.18 35.52±6.10 158.30±20.40 159.89±22.17 140.02±20.11時間A組（n=20）B組（n=16）

3 討論

肺癌疾病進展導(dǎo)致的自身免疫力下降和手術(shù)應(yīng)激性創(chuàng)傷，均可導(dǎo)致肺癌術(shù)后患者發(fā)生肺部感染，中晚期肺癌術(shù)后患者肺部感染的發(fā)生率較高[5-6]。肺癌患者術(shù)后發(fā)生肺部感染，可導(dǎo)致患者的病死率和致殘率進一步上升，縮短生存期[7-8]。目前，臨床普遍認為，降鈣素原可在肺癌術(shù)后肺部感染的診斷、治療及預(yù)后隨訪中發(fā)揮作用。研究顯示，單純依靠降鈣素原評估肺部感染患者病情或臨床轉(zhuǎn)歸的靈敏度不足45%，其評估肺癌患者臨床預(yù)后的一致性不超過40%[9-10]。本研究探討了CRP、TNF-α、IL-2的表達與肺癌患者術(shù)后感染的關(guān)系。

CRP可通過激活下游白細胞介素（interleukin，IL）的分泌，使IL-6或IL-10的水平升高，從而促進肺泡組織的損傷。CRP還能夠提高下游炎性因子對肺泡血管內(nèi)皮細胞的浸潤程度，增加肺部血管的通透性，促進炎性因子的擴散。TNF-α不僅能直接參與到肺泡組織細胞的損傷凋亡過程，同時還可增加下游單核細胞或中性粒細胞的募集速度，最終促進感染的發(fā)生發(fā)展[11]。IL-2是免疫調(diào)控性相關(guān)因子，可激活T淋巴細胞的免疫功能，明顯上調(diào)局部肺泡組織中IL-2的表達，從而降低局部肺組織的免疫功能[12]。研究顯示，相關(guān)肺部感染患者中，CRP或TNF-α的表達明顯上升[13]，但目前仍缺乏關(guān)于IL-2的表達與肺癌患者術(shù)后感染的關(guān)系研究。

本研究結(jié)果顯示，感染組患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平均明顯升高，表明CRP、TNF-α、IL-2水平升高均可影響肺泡的組織損傷過程，這可能是因為炎性反應(yīng)的激活、免疫功能的紊亂，可促進CRP、TNF-α、IL-2的釋放，促進下游炎性信號通路核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的激活，最終通過炎癥瀑布反應(yīng)，從而誘導(dǎo)肺泡組織損傷。施益挺等[14]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌術(shù)后感染患者IL-2的表達水平可平均升高超過35%，同時在治療效果不佳或合并其他臟器感染的患者中，IL-2水平可進一步升高。本研究結(jié)果顯示，治療前，革蘭陽性菌感染患者和革蘭陰性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明血清CRP、TNF-α、IL-2水平與病原體感染類型并無明顯的關(guān)系，革蘭陽性菌和革蘭陰性菌感染均可通過細胞壁中的脂多糖成分，從而激活炎性反應(yīng)，促進CRP、TNF-α、IL-2的釋放。部分研究者認為，革蘭陰性菌感染的患者，血清CRP、TNF-α、IL-2水平的上升更為明顯，但本研究并未發(fā)現(xiàn)相同結(jié)果，這可能與檢測方法或病原體培養(yǎng)的準確性有關(guān)。

本研究重點探討了治療過程中血清CRP、TNF-α、IL-2的動態(tài)變化，結(jié)果顯示，治療后第3、7天，好轉(zhuǎn)患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平均明顯低于本組治療前和未好轉(zhuǎn)患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。表明血清CRP、TNF-α、IL-2水平降低與治療轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，這可能是因為以下兩方面原因：①治療后好轉(zhuǎn)的患者體內(nèi)的炎性信號通路NF-κB的激活程度明顯下降，從而降低了CRP、TNF-α、IL-2的合成釋放速度；②治療后好轉(zhuǎn)患者的血管通透性明顯改善，CRP、TNF-α、IL-2擴散進入外周血的能力明顯降低，從而導(dǎo)致血清CRP、TNF-α、IL-2水平降低[15-16]。

綜上所述，肺癌術(shù)后肺部感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平均明顯上升，檢測血清CRP、TNF-α、IL-2水平可為肺癌術(shù)后肺部感染患者的治療轉(zhuǎn)歸提供參考。