OSAHS患者血清PTX3、H-FABP、CK-MB水平與心肌早期損傷的相關(guān)性

羅文彥 高秀華 李杰茹 康立英 韓聚強(qiáng)

(1河北中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室，河北 石家莊 050200；2中國(guó)人民解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院呼吸內(nèi)科)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)臨床上可表現(xiàn)為打鼾，且鼾聲不規(guī)律，患者自覺憋氣，甚至反復(fù)被憋醒，常伴有夜尿增多、晨起頭痛、頭暈、口咽干燥等一系列癥候群。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)OSAHS與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，部分患者甚至?xí)l(fā)生猝死〔1〕。但是有關(guān)OSAHS與心肌早期損傷的研究較少，本研究血清正五聚蛋白(PTX)3、人心肌脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平及與心肌早期損傷的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取白求恩和平醫(yī)院2016年6月至2017年6月收治的OSAHS患者75例，入院后75例患者均行多導(dǎo)睡眠圖檢査，根據(jù)患者夜間呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)分為二組，其中AHI為5～14次/h為輕度組30例，AHI≥15次/h為中重度組45例。選擇同時(shí)期在門診進(jìn)行體檢的健康者30例作為對(duì)照組，對(duì)照組均無呼吸暫停、睡眠打鼾、日間嗜睡史，無冠心病、高血壓病史等。三組年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。三組對(duì)象既往均無心肌梗死或擴(kuò)張性、肥厚型心肌病史；無器質(zhì)性心臟瓣膜??；無糖尿病、內(nèi)分泌性疾病等。本研究經(jīng)白求恩和平醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

表1 各組基本資料比較

1.2檢測(cè)指標(biāo) OSAHS患者在入院后的第2天清晨，對(duì)照組在體檢日清晨，各抽取5 ml空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平，ELISA試劑盒由美國(guó)A&D公司提供，檢測(cè)步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)， Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組血清PTX3、H-FABP、CK-MB水平比較 輕度組、中重度組血清PTX3、H-FABP水平較對(duì)照組均明顯升高(P<0.05)；輕度組與對(duì)照組CK-MB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而中重度組血清CK-MB水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清PTX3、CK-MB、H-FABP水平比較

1)與對(duì)照組比較

2.2血清PTX3、H-FABP、CK-MB水平與OSAHS患者疾病程度比較 血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平與OSAHS患者疾病的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)(r=0.662、0.651、0.613，均P<0.05)，即隨著OSAHS患者疾病的嚴(yán)重程度的加重，血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平越高。

2.3OSAHS患者血清PTX3水平和H-FABP、CK-MB相關(guān)性分析 血清PTX3水平與H-FABP、CK-MB的水平均呈顯著正相關(guān)(r=0.370、0.240，均P<0.05)。見圖1、圖2。

圖1 OSAHS患者血清PTX3與H-FABP水平的相關(guān)性

圖2 OSAHS患者血清PTX3與CK-MB水平的相關(guān)性

3 討 論

OSAHS對(duì)心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌、生殖等全身系統(tǒng)均可造成損害，尤以心血管損害最為嚴(yán)重。

PTX3是新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，屬于長(zhǎng)鏈PTX，其與短鏈PTX C反應(yīng)蛋白(CRP)同屬于炎癥急性期反應(yīng)蛋白家族。PTX3可由平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、炎性細(xì)胞等分泌〔2〕，生物學(xué)效應(yīng)豐富，可通過結(jié)合多種可溶性受體配基在細(xì)胞凋亡、血管再生、免疫防御、動(dòng)脈粥樣硬化等中發(fā)揮作用〔3〕。PTX3與心血管疾病密切相關(guān)，它參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，能作為心肌梗死獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子，在心肌損傷和修復(fù)中發(fā)揮重要作用。Kasai等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者PTX3增高，且與動(dòng)脈僵硬度有關(guān)，但其機(jī)制尚不明確。彭姝蓉等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者PTX3的水平與患者的低氧程度呈正相關(guān)，認(rèn)為中重度OSAHS患者血清PTX3的升高是由于慢性間斷性低氧激發(fā)了體內(nèi)氧化應(yīng)激及系統(tǒng)炎癥性反應(yīng)所致，而PTX3與心血管疾病密切相關(guān)，因此糾正OSAHS患者的間歇性低氧，減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激及系統(tǒng)炎癥性反應(yīng)，降低PTX3水平，可減少OSAHS患者的心血管并發(fā)癥。本研究表明隨著患者缺氧的加重，PTX3的水平越高，與彭姝蓉等〔5〕研究結(jié)果一致。

H-FABP作為一種小分子量的(15 000 D)心肌細(xì)胞胞質(zhì)蛋白，可與心肌細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂肪酸和有機(jī)化合物輔酶A酯誘導(dǎo)體的疏水部分結(jié)合，將其從細(xì)胞質(zhì)膜向脂化和氧化部位運(yùn)輸，從而進(jìn)入能量代謝體系氧化分解，最終生成三磷酸腺苷(ATP)，為心肌收縮提供能量〔6〕。在心肌損傷早期，由于心肌細(xì)胞缺血缺氧，需動(dòng)用脂肪酸提供能量，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP大量增加。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)可快速釋放到血液中，因此，H-FABP可作為早期心肌損傷的檢測(cè)指標(biāo)〔7〕。Glatz等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者發(fā)病后3.5～4.0 h內(nèi)，H-FABP的診斷敏感性為94%，顯著高于肌紅蛋白(MYO)和CK-MB，認(rèn)為H-FABP是心肌梗死早期快速診斷的準(zhǔn)確、靈敏的指標(biāo)。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞中，急性心肌梗死時(shí)心肌細(xì)胞受損，膜的完整性和通透性改變，使細(xì)胞內(nèi)的大分子逸出，在外周血中被檢測(cè)到，這些大分子物質(zhì)因而被稱為心肌損傷標(biāo)志物。CK-MB是迄今為止診斷心肌梗死最佳的血清酶指標(biāo)，已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究結(jié)果說明OSAHS患者輕度組心肌雖有損傷，但程度較輕，分子量相對(duì)較小的H-FABP快速釋放入血，而分子量較大的CK-MB逸出較少。也說明在心肌損傷早期，H-FABP的診斷敏感性更高，與國(guó)外研究〔7，8〕一致。侯維娜等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)PTX3在心衰組高表達(dá)，認(rèn)為PTX3的水平與心衰患者的心功能、病情的嚴(yán)重程度及心肌的重塑密切相關(guān)，可作為心衰的標(biāo)志物。本研究表明隨病情嚴(yán)重程度的加劇，血清PTX3、H-FABP、CK-MB的水平越高，PTX3與H-FABP、CK-MB的相關(guān)性分析顯示，PTX3與H-FABP、CK-MB均呈正相關(guān)，但PTX3促進(jìn)心肌損傷引起H-FABP、CK-MB升高的機(jī)制還不清楚。Balile等〔2〕將PTX3基因轉(zhuǎn)入人的成纖維細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)有腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-1β的產(chǎn)生，而TNF-α和IL-1β是重要的炎癥因子，PTX3或可引起TNF-α和IL-1β的釋放，放大炎癥反應(yīng)而引起心肌損傷，從而引起H-FABP、CK-MB水平的升高。本研究表明隨著OSAHS患者疾病程度的加劇，心肌的損傷程度也越重，PTX3、CK-MB、H-FABP可作為 OSAHS患者病情嚴(yán)重程度及心肌早期損傷的標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)這三項(xiàng)項(xiàng)指標(biāo)有助于判斷OSAHS疾病心肌早期損傷的程度。