老年宮頸癌患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及T細(xì)胞亞群表達(dá)及其與宮頸癌臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系

王靜 沈長(zhǎng)久 沈曉雯 陳詠梅

(南通市第二人民醫(yī)院 1病理科，江蘇 南通 226001；2檢驗(yàn)科)

宮頸癌由人乳頭瘤病毒持續(xù)感染所致，人乳頭瘤病毒編碼的病毒蛋白在機(jī)體內(nèi)可被免疫系統(tǒng)識(shí)別，并被免疫系統(tǒng)清除，只有少數(shù)人乳頭瘤病毒可逃避免疫系統(tǒng)的清除，導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變，上皮內(nèi)瘤變持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致浸潤(rùn)性宮頸癌的發(fā)生〔1,2〕。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)是CD4+T細(xì)胞的重要亞群，對(duì)多種免疫細(xì)胞具有抑制作用，從而清除惡性腫瘤細(xì)胞〔3〕。T淋巴細(xì)胞亞群CD4+和CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，CD4+/CD8+可反映機(jī)體免疫狀態(tài)，在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮重要作用，機(jī)體免疫力下降有利于惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展〔4,5〕。本文對(duì)老年宮頸癌患者外周血Treg細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+水平進(jìn)行研究，探討其在老年宮頸癌中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年1月至2018年6月南通市港閘區(qū)宮頸癌篩查中老年宮頸癌患者90例作為宮頸癌組，宮頸正常老年女性90例作為對(duì)照組。宮頸癌患者年齡(75.32±4.21)歲，臨床分期Ⅰ期43例，Ⅱ期47例；宮頸鱗癌72例，宮頸腺癌18例；腫瘤直徑(4.21±0.43)cm；低分化33例，中分化23例，高分化34例；肌層浸潤(rùn)深度≥1/2者53例，<1/2者37例；有脈管癌栓者53例，無(wú)脈管癌栓者55例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者68例。對(duì)照組年齡(75.16±4.13)歲。兩組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)南通市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組均簽署知情同意書(shū)，年齡70歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、心血管系統(tǒng)疾病、其他惡性腫瘤者，接受過(guò)放化療及其他治療者。

1.2研究方法 采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定外周血Treg細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞，計(jì)算CD4+/CD8+。Treg細(xì)胞以Treg占CD4+T細(xì)胞百分比表示，CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞以CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞占外周血CD3+T細(xì)胞百分比表示。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組外周血Treg細(xì)胞及T細(xì)胞亞群比較 宮頸癌外周血Treg細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+T細(xì)胞明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2宮頸癌患者外周血Treg細(xì)胞與臨床病理特征的關(guān)系 宮頸癌患者外周血Treg細(xì)胞與宮頸癌臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，其中臨床分期高、分化程度低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者外周血Treg細(xì)胞明顯高于臨床分期低、分化程度高、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；宮頸癌外周血Treg細(xì)胞與宮頸癌年齡、宮頸癌病理類(lèi)型、腫瘤直徑、肌層浸潤(rùn)深度、脈管癌栓無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3宮頸癌外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+與臨床病理特征的關(guān)系 宮頸癌患者外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+與宮頸癌臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，其中臨床分期高、分化程度低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者外周血CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+明顯高于臨床分期低、分化程度高、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，CD8+T細(xì)胞明顯低于臨床分期低、分化程度高、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；宮頸癌外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+與宮頸癌年齡、宮頸癌類(lèi)型、腫瘤直徑、肌層浸潤(rùn)深度、脈管癌栓無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組外周血Treg細(xì)胞及T細(xì)胞亞群比較

表2 宮頸癌外周血Treg細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+與臨床病理特征的關(guān)系

3 討 論

宮頸癌多發(fā)生在宮頸管柱上皮和宮頸陰道部鱗狀上皮交界處，在致癌因素的作用下宮頸鱗狀上皮細(xì)胞增生活躍，逐漸形成不典型增生，不典型增生進(jìn)一步發(fā)展為宮頸原位癌、浸潤(rùn)癌〔6〕。因此阻止宮頸不典型增生的進(jìn)展可抑制宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)生。宮頸癌越早發(fā)現(xiàn)越早治療則治愈率越高，對(duì)于腫瘤比較小、沒(méi)有發(fā)生擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的早期宮頸癌，手術(shù)切除是最有效的治療方法，但手術(shù)切除無(wú)法消除所有的宮頸癌細(xì)胞及腫瘤發(fā)生的原因。對(duì)于晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移的宮頸癌，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除，主要依賴(lài)藥物治療，包括中醫(yī)藥治療以及化療，可以采用放射治療〔7〕。隨著腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，對(duì)免疫功能在惡性腫瘤中的作用有了更清晰的認(rèn)知，當(dāng)免疫功能正常時(shí)可識(shí)別和清除體內(nèi)的惡性腫瘤細(xì)胞，當(dāng)免疫功能低下時(shí)，無(wú)法全部清除惡性腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表達(dá)明顯，從而使惡性腫瘤的發(fā)生率增加〔8，9〕。

Treg細(xì)胞為一類(lèi)CD4+T淋巴細(xì)胞，具有免疫抑制作用，在體內(nèi)數(shù)量不多，占CD4+T細(xì)胞的5%～10%〔10〕。Treg細(xì)胞可以抑制CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的增殖、活化功能，在過(guò)敏癥、自身免疫性疾病等多種疾病中發(fā)揮重要作用〔11〕。Treg細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用具有抑制作用，從而促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展〔12〕。Treg細(xì)胞可通過(guò)釋放白細(xì)胞介素-10等多種免疫抑制因子等在惡性腫瘤的T細(xì)胞耐受中發(fā)揮作用〔13〕。研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌、肝癌等多種惡性腫瘤患者外周血中Treg細(xì)胞比例升高〔14〕。本研究表明老年宮頸癌患者外周血Treg細(xì)胞比例增加抑制了機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用，從而促進(jìn)了老年宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。

T細(xì)胞在抗腫瘤免疫中具有重要作用。CD4+T細(xì)胞可以激活CD8+T細(xì)胞，從而殺傷惡性腫瘤細(xì)胞；CD4+T細(xì)胞還可通過(guò)Treg細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞多惡性腫瘤細(xì)胞的清除〔15〕。在子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、大腸癌等多種惡性腫瘤組織中，CD8+T細(xì)胞比例升高患者預(yù)后比較好〔16〕。CD4+/CD8+細(xì)胞可反映機(jī)體免疫狀態(tài)，CD4+/CD8+降低則機(jī)體免疫功能下降，有利于惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展〔17〕。本研究表明老年宮頸癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，機(jī)體免疫功能下降，有利于宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。