針灸聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年缺血性腦卒中輕度認(rèn)知障礙患者血液流變學(xué)及認(rèn)知狀態(tài)的影響

王琴 董均成 孫良穎

(六盤(pán)水市人民醫(yī)院 1老年病科，貴州 六盤(pán)水 553000；2中醫(yī)科；3神經(jīng)內(nèi)科)

缺血性腦卒中(CAT)為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，發(fā)病機(jī)制為患者動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)血栓形成及血管管腔發(fā)生狹窄或阻塞等情況，進(jìn)而使得腦動(dòng)脈出現(xiàn)梗阻并引起腦組織缺血及缺氧等癥狀，最終導(dǎo)致腦卒中發(fā)生〔1〕。部分CAT患者預(yù)后往往較差，且常伴有一定程度認(rèn)知障礙，尤以老年人發(fā)病較高。阿托伐他汀為臨床治療CAT的常用藥物，該藥降脂效果佳，并且有助于降低患者脂蛋白類氧化劑自由基總生成量，可以對(duì)缺血腦組織發(fā)揮保護(hù)功效。同時(shí)，中醫(yī)研究認(rèn)為，CAT之后出現(xiàn)的認(rèn)知障礙可歸屬為中醫(yī)的呆病范疇，針灸治療有助于血管內(nèi)皮組織類纖溶酶原型激活劑大量合成，進(jìn)而保護(hù)纖溶系統(tǒng)平衡，在抗血栓及保護(hù)血管等方面均療效顯著，有助于提高患者認(rèn)知能力〔2〕。本文通過(guò)研究分析針灸聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年CAT輕度認(rèn)知障礙患者血液流變學(xué)及認(rèn)知狀態(tài)的影響，旨在為臨床治療提供方案選擇。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇從2015年1月至2017年6月在六盤(pán)水市人民醫(yī)院診治的老年CAT合并輕度認(rèn)知障礙的患者118例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)由頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)為CAT；(3)存在記憶力減退等主訴癥狀；(4)病歷資料數(shù)據(jù)齊全；(5)患者及其家屬均對(duì)此次研究知情同意，且已簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重的心、肝、腎等器官的功能性障礙者；(2)存在其他種類的腦血管疾病者；(3)有精神疾病者；(4)有血液疾病或惡性腫瘤者。其中男68例，女50例；年齡60～79歲，平均(68.34±3.17)歲。病程1～4個(gè)月，平均(2.16±0.64)個(gè)月。按照數(shù)字隨機(jī)表法分為觀察組和對(duì)照組各59例。其中觀察組男36例，女23例；年齡61～78歲，平均(68.88±3.64)歲。病程1～3個(gè)月，平均(2.09±0.63)個(gè)月。對(duì)照組男32例，女27例；年齡60～79歲，平均(67.71±3.02)歲。病程1～4個(gè)月，平均(2.30±0.65)個(gè)月。兩組基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)本次研究進(jìn)行了會(huì)議討論并批準(zhǔn)。

1.2研究方法 兩組均常規(guī)給予降低顱內(nèi)壓、抗血小板聚集及維持機(jī)體中水電解質(zhì)平衡等措施治療。對(duì)照組增用阿托伐他汀(購(gòu)自輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408)，劑量為20 mg/次，1次/d，睡前口服，治療30 d。觀察組基于對(duì)照組的用藥方式再增加針灸治療，取穴如下：百會(huì)穴、風(fēng)池穴、神庭穴、風(fēng)府穴、大椎穴、頸部夾脊穴、曲池穴、內(nèi)關(guān)穴、風(fēng)市穴、足三里穴、陽(yáng)陵泉穴、三陰交穴、血海穴。每日對(duì)上述諸穴各施一針，搭配辨證取穴，對(duì)肝腎不足者取肝俞和腎俞穴，對(duì)氣血不足者取脾俞、膈俞和氣海穴，對(duì)瘀血阻絡(luò)者，取膈俞穴，對(duì)痰濁上擾者，取豐隆和中脘穴。實(shí)施提插捻轉(zhuǎn)法，在得氣后可留針0.5 h，施針強(qiáng)度以患者的忍受程度為準(zhǔn)，在留針時(shí)每隔10 min以手法行針1次，且針灸治療1次/d，療程為30 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 對(duì)比兩組療效，血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)，包括全血黏度(WBV)、高切全血黏度(HBV)、低切全血黏度(LBV)、纖維蛋白原(FIB)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)〔3〕和焦慮自評(píng)量表(SAS)〔4〕評(píng)分及不良反應(yīng)情況。其中血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)通過(guò)賽科希德型SA-5000半自動(dòng)血液流變分析儀實(shí)施評(píng)價(jià)，相關(guān)試劑盒均為儀器配套試劑，操作時(shí)按照說(shuō)明書(shū)的步驟進(jìn)行。MMSE包含7個(gè)項(xiàng)目共計(jì)30個(gè)子項(xiàng)評(píng)分，每個(gè)子項(xiàng)回答正確計(jì)1分，錯(cuò)誤或不答均計(jì)0分，分值越高表示認(rèn)知狀態(tài)越好。顯效：患者經(jīng)治療后MMSE評(píng)分凈增值≥4分；有效：凈增值≥2分且<4分；無(wú)效：凈增值<2分。將顯效與有效者的比例之和計(jì)為總有效率。SAS評(píng)分共20個(gè)項(xiàng)目，分值為1～4分，將所有項(xiàng)目的得分求和后再乘以1.25，所得整數(shù)部分即為標(biāo)準(zhǔn)分，其界值為50分，<50分時(shí)表示患者無(wú)焦慮，≥50分時(shí)，分值越高表示焦慮癥狀也越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效對(duì)比 觀察組總有效率較對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比〔n(%),n=59〕

2.2兩組血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)的對(duì)比 治療前兩組WBV、HBV、LBV、FIB及紅細(xì)胞聚集指數(shù)水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后兩組的WBV、HBV、LBV、FIB及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯低于治療前，且觀察組較對(duì)照組也更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

與治療前相比：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05；表3同

2.3兩組MMSE和SAS評(píng)分比較 治療前兩組MMSE和SAS評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后兩組的MMSE評(píng)分均明顯高于治療前，SAS評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組的MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組，SAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組MMSE和SAS評(píng)分比較分)

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比〔n(%),n=59〕

3 討 論

CAT屬于腦血管疾病，在臨床上高發(fā)于老年人群，主要是因?yàn)槟X部血管出現(xiàn)突發(fā)破裂或堵塞等情況，造成血液無(wú)法正常在腦部流通而引發(fā)相應(yīng)腦組織受損〔5〕。多數(shù)患者在接受相關(guān)治療后，其認(rèn)知功能不能得到完全恢復(fù)，表現(xiàn)為中輕度認(rèn)知障礙，影響患者及其家人日常生活質(zhì)量。同時(shí)，因?yàn)殚L(zhǎng)期認(rèn)知障礙狀態(tài)未得到及時(shí)糾正，會(huì)造成血管性癡呆，患者有喪失自理能力的風(fēng)險(xiǎn)，后果十分嚴(yán)重〔6〕。因此，積極研究找出高療效的治療方法，努力幫助恢復(fù)認(rèn)知障礙是當(dāng)前研究重點(diǎn)。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，在臨床較為常用，并且對(duì)腦卒中有較好的治療效果。我國(guó)對(duì)于腦卒中的研究同樣有著較悠久歷史，中醫(yī)將CAT后的認(rèn)知障礙歸為呆癡及愚癡等范疇，并且認(rèn)為通過(guò)針灸治療可起到降壓效果，有助于改善患者認(rèn)知情況〔7〕。

本研究中，觀察組總有效率較對(duì)照組明顯更高，這與吳旭杰等〔8〕報(bào)道的結(jié)果一致，提示了應(yīng)用針灸及阿托伐他汀的觀察組對(duì)老年CAT輕度認(rèn)知障礙的患者實(shí)施治療的療效更好。分析原因，可能與阿托伐他汀的藥理機(jī)制及針灸的作用機(jī)制產(chǎn)生了協(xié)同增效的最終效果有關(guān)。具體而言，阿托伐他汀具備降脂、降壓及抗炎等作用，有利于改善人體血管內(nèi)皮功能，臨床通常將其用于CAT治療當(dāng)中。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CAT后發(fā)生認(rèn)知障礙，主要是由于患者的動(dòng)脈粥樣硬化與其機(jī)體的氧化應(yīng)激類反應(yīng)及有關(guān)脂質(zhì)發(fā)生的過(guò)氧化反應(yīng)存在著密切聯(lián)系〔9〕。氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化等會(huì)直接參與機(jī)體中樞神經(jīng)的多種病變，并且反應(yīng)生成的自由基對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生攻擊，造成蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等發(fā)生過(guò)氧化，進(jìn)而影響膜結(jié)構(gòu)正常甚至使其遭受破壞，從而導(dǎo)致患者神經(jīng)元發(fā)生不可逆損傷甚至死亡。本研究結(jié)果證實(shí)，老年CAT后認(rèn)知障礙患者應(yīng)用阿托伐他汀治療后，其體內(nèi)脂蛋白類氧化劑自由基含量降低，這說(shuō)明阿托伐他汀能夠抑制此自由基的生成，以發(fā)揮保護(hù)缺血狀態(tài)腦組織的效果。中醫(yī)認(rèn)為CAT后發(fā)生的認(rèn)知障礙其病位在于腦，腦作為元神之府，與十二經(jīng)脈相聯(lián)，諸經(jīng)絡(luò)之氣均匯于此。同時(shí)，督脈與足太陽(yáng)膀胱經(jīng)和腦之間關(guān)系密切，受到腦的調(diào)節(jié)控制。其中督脈與臟腑經(jīng)絡(luò)之間存在密切聯(lián)系，而頸部夾脊穴則是督脈與太陽(yáng)經(jīng)二者重疊位置，取該穴位可以聯(lián)絡(luò)溝通二者。因此，有學(xué)者指出，對(duì)督脈穴位及頸部夾脊穴進(jìn)行針灸，不但可以刺激調(diào)節(jié)大腦功能，同時(shí)還可以幫助調(diào)節(jié)諸臟腑功能，使機(jī)體處于平衡狀態(tài)〔10〕。而對(duì)百會(huì)及鳳池兩個(gè)穴位進(jìn)行針灸，有助于行氣化痰及活血化瘀等，可使患者醒神開(kāi)竅，對(duì)認(rèn)知障礙起到較高治療作用。本文還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的WBV、HBV、LBV、FIB及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均分別明顯低于治療前，且觀察組較對(duì)照組也更低，這提示了觀察組經(jīng)過(guò)治療后的血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)得到了更好的改善。分析原因，可能是因?yàn)橛^察組所用針灸對(duì)于血管內(nèi)皮內(nèi)組織纖溶酶原類激活劑生成起到促進(jìn)作用，進(jìn)而維護(hù)纖溶系統(tǒng)平衡，獲得保護(hù)血管功效〔11〕。同時(shí)，針灸還能夠抑制血小板發(fā)生黏附及聚集等，進(jìn)而抑制血栓生成。通過(guò)對(duì)督脈及膀胱經(jīng)進(jìn)行針灸治療，患者腦動(dòng)脈彈性得到明顯改善，并且其缺氧缺血癥狀也獲得良好緩解。本文提示觀察組治療措施對(duì)患者的認(rèn)知及情緒狀態(tài)均具有更好的改善作用。分析原因，可能是因?yàn)獒樉穆?lián)合阿托伐他汀方式治療CAT輕度認(rèn)知障礙，患者血管及微循環(huán)阻力顯著降低，并且阻止血小板發(fā)生聚集作用，有助于防止血栓生成，并且血管內(nèi)皮得到修復(fù)，患者認(rèn)知障礙得到較大程度的改善，從而利于其情緒狀態(tài)的恢復(fù)〔12〕。此外，本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組的相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示了觀察組治療措施的安全性較好，加用針灸不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不良影響。原因主要與針灸的醒神開(kāi)竅及活血化瘀等有利因素有關(guān)。針灸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的特色，通常具有較好的療效及較小的副作用，這在張小健等〔13,14〕的報(bào)道中也有類似的結(jié)論可以證實(shí)。

綜上所述，應(yīng)用針灸及阿托伐他汀聯(lián)合治療老年CAT輕度認(rèn)知障礙的患者，療效較好，還能夠明顯改善其認(rèn)知、情緒狀態(tài)和血液流變學(xué)，且安全性較好。