近20年高血壓及靶器官損害風險因素研究趨勢可視化分析

方銳 韓海成 楊勇 馬晨陽 葛金文

(1杭州師范大學醫(yī)學院，浙江 杭州 310018；2浙江中醫(yī)藥大學附屬廣興醫(yī)院；3浙江中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院；4湖南中醫(yī)藥大學)

高血壓作為一種“心血管綜合征”，是心、腦、腎、血管相關(guān)靶器官損害的危險因素。世界衛(wèi)生組織(WHO)報道，高血壓導致至少45%的心臟病死亡和51%的腦卒中死亡，控制高血壓是預防腦卒中和缺血性心臟病的前哨〔1，2〕。而在中國，2012年，≥18歲居民高血壓患病率為25.2%〔3〕，≥60歲人群高血壓的患病率為58.9%，較2002年高血壓人群患病率仍有上升〔4，5〕；因高收縮壓(≥110～115 mmHg)死亡人數(shù)居全球首位，收縮壓每升高10 mmHg，缺血性心臟病和腦卒中發(fā)病風險約增加30%〔6〕。高血壓危害的關(guān)鍵是其引發(fā)的靶器官損害——心、腦及腎臟病等導致的高致殘、致死率。近十年，高血壓及其靶器官損害的健康管理越來越受到政府部門與研究者的關(guān)注，風險評估(HRA)是健康管理過程中關(guān)鍵的一步，高血壓的健康管理策略應(yīng)當是基于心血管總體危險的評估(危險因素、靶器官損害、伴隨臨床疾患)下的干預〔7〕。為了梳理國內(nèi)外高血壓及其靶器官損害的風險因素及評估的研究概況，本文利用知識可視化圖譜軟件CiteSpace、知網(wǎng)KNS6.6計量可視化分析功能及SPSS等分析工具，以近20年中國知網(wǎng)(CNKI) 和Web of Science(WOS)中收錄的高血壓及其靶器官損害HRA相關(guān)文獻數(shù)據(jù)作為研究樣本，分析該領(lǐng)域國內(nèi)外研究熱點和發(fā)展趨勢。

1 資料與方法

1.1研究文獻來源與檢索 國內(nèi)研究數(shù)據(jù)應(yīng)用CNKI檢索。包括期刊文獻、會議論文、碩博士論文、灰色文獻。檢索式為主題=(風險評估OR風險預警OR危險因素)AND關(guān)鍵詞=(高血壓)，檢索起止時間為1999年1月1日至2018年4月15日，檢索到7 193篇文獻。國外研究數(shù)據(jù)來源于WOS，選擇WOSTM核心合集數(shù)據(jù)庫，檢索式為主題：(risk factor) OR主題：(risk appraisal) OR主題：(risk warning) AND主題：(hypertension)，文獻類型為article與review，類別：CARDIAC CARDIOVASCULAR SYSTEMS，檢索起始時間同上，共得到7 059篇文獻。上述CNKI檢索關(guān)鍵詞加老年，共檢索出文獻184篇；關(guān)鍵詞加靶器官損害，檢出文獻131篇；關(guān)鍵詞加中醫(yī)，檢出文獻20篇。

1.2數(shù)據(jù)分析 將納入的中文文獻以Refworks 格式導出，來源于WOS的英文文獻用純文本格式導出，包含題名、作者、關(guān)鍵詞、研究機構(gòu)、發(fā)表年份、期刊等。中文進一步應(yīng)用CNKI中的新版KNS6.6計量可視化分析功能對檢索所得文獻進行研究者、機構(gòu)、資助基金、文獻來源分布及關(guān)鍵詞分析；利用SCI 數(shù)據(jù)庫的檢索分析功能得出文章總量、年代分布、文獻類型、文獻被引情況等總體結(jié)果。采用CiteSpaceV 軟件，對納入的中英文文獻進行總體趨勢分析，關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析，高被引文獻的熱點、基礎(chǔ)及前沿方向分析。

1.3圖譜解讀 CiteSpace軟件主要用于探索分析學科研究前沿隨時間的變化趨勢及研究前沿與其基礎(chǔ)知識之間的關(guān)系，并可以發(fā)現(xiàn)不同研究前沿之間的內(nèi)部聯(lián)系。CiteSpace V軟件可以根據(jù)“年輪”大小和顏色之間的差異分析內(nèi)容，一個“年輪”代表一個節(jié)點?！澳贻啞杯h(huán)內(nèi)的顏色由冷色到暖色逐漸變化，代表不同節(jié)點從早期到近期出現(xiàn)的情況；年輪的厚度與關(guān)鍵詞的聚類呈正比。節(jié)點間的連線代表節(jié)點與節(jié)點間的共現(xiàn)關(guān)系，代表被引文獻出現(xiàn)在同一篇文獻中的可能性〔8〕。同時在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)知識圖譜的基礎(chǔ)上，通過導出匯總表得到文獻的關(guān)鍵詞頻次和突現(xiàn)值(Burst term)等指標數(shù)據(jù)，利用CiteSpace V 提供的詞頻探測技術(shù)，通過考察詞頻的時間分布，將其中頻次變化率高的詞從大量的主題詞中探測出來，依靠詞頻的變動趨勢確定前沿領(lǐng)域和發(fā)展趨勢〔9〕。

2 結(jié)果與分析

2.1研究文獻的時間分布 從CNKI與WOS 年度發(fā)文量來看，國內(nèi)外高血壓HRA研究約起步于2000年左右；且自2006年以來，發(fā)表的文獻逐年增加；近10年呈平穩(wěn)增長趨勢，且國外相關(guān)研究增長速度明顯大于國內(nèi)，見圖1。

2.2國內(nèi)外高血壓HRA研究概況及熱點

2.2.1國內(nèi)外研究者分布 國內(nèi)研究者胡大一、吳壽嶺、孫寧玲、張永紅及吳兆蘇等是高頻發(fā)文作者，對高血壓及相關(guān)心腦血管病風險因素評估進行了一系列深入研究，見表1。通過分析研究方向，形成8個大小不同的自然聚類，表示該領(lǐng)域有多個研究團隊：學術(shù)團體1以胡大一為代表，主要致力于高血壓、心肌梗死及危險因素(吸煙、抑郁與肥胖、糖代謝異常等)研究；學術(shù)團體2以吳壽嶺為代表，研究方向為糖尿病合并高血壓、妊娠高血壓及老年高血壓的危險因素；學術(shù)團體3以孫寧玲為代表，研究方向為高血壓合并腦卒中或冠心病的HRA；學術(shù)團體4以張永紅、佟偉軍為代表，研究方向為少數(shù)民族人群高血壓危險因素；學術(shù)團體5以劉寶英為代表，研究方向為不同職業(yè)人群高血壓患病的影響因素；學術(shù)團隊6以吳兆蘇、王薇為代表，研究方向為正常高值血壓人群心血管病發(fā)病風險；學術(shù)團隊7以李覺、董光輝、孫兆清為代表，研究方向為農(nóng)村居民高血壓和血壓正常高值相關(guān)危險因素；學術(shù)團隊8以霍勇為代表，研究方向為H型高血壓特征。

國外研究者中，以LIP GYH為代表的團隊主要從事高血壓合并房顫或腦卒中風險因素的研究；Benjamin EJ、Vasan RS研究團隊主要從事弗明漢心臟研究、房顫引發(fā)心血管事件的相關(guān)研究；Devereux RB、Bluemke DA研究團隊主要從事左室肥厚與心源性猝死相關(guān)性的研究；Bohm M研究團隊主要從事高血壓與腎素、血管緊張素受體相關(guān)性研究；Deev AD研究團隊主要從事動脈高血壓流行病學研究；NASIR K研究團隊主要從事冠狀動脈鈣化與危險因素相互作用預測心血管意外事件的研究等。

圖1 1999～2018年國內(nèi)外高血壓HRA研究文獻發(fā)表時間分布

2.2.2國內(nèi)外研究機構(gòu)分布 對國內(nèi)開展高血壓風險因素及評估的研究單位進行統(tǒng)計，結(jié)果顯示，發(fā)文量超過50篇有10個研究機構(gòu)，根據(jù)發(fā)文量，依次為北京大學人民醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院等，見表1。對各機構(gòu)發(fā)文時區(qū)進行分析發(fā)現(xiàn)，阜外醫(yī)院及廣東省心血管病研究所、北京市心血管病防治辦公室為最早研究該領(lǐng)域的機構(gòu)。國外研究機構(gòu)有哈佛大學、加州大學、波士頓醫(yī)療保健系統(tǒng)、約翰霍普金斯大學、美國國立衛(wèi)生研究院、巴黎公共援助醫(yī)院等。

2.2.3國內(nèi)外研究文獻來源分布 對國內(nèi)收錄高血壓風險因素及評估研究的文獻來源進行分析顯示，發(fā)文量排名靠前、發(fā)文量大于60篇的期刊共有10種，分別是《中華老年心腦血管病雜志》《中華高血壓雜志》《中國慢性病預防與控制》《中國老年學雜志》《現(xiàn)代預防醫(yī)學》《中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)版)》《中國公共衛(wèi)生》《中國全科醫(yī)學》《中國實用神經(jīng)疾病雜志》與《實用心腦肺血管病雜志》。研究該領(lǐng)域的碩、博士學位論文較多的單位為新疆醫(yī)科大學與吉林大學。國外收錄該研究領(lǐng)域的出版物有《Int J Cardiol》《Atherosclerosis》《Am J Cardiol》《Circulation》《J Am Coll Cardiol》《Arq Bras Cardiol》《J Am Heart Assoc》《Nutr Metab Cardiovasc Dis》《BMC Cardiovasc Disord》《Eur Heart J》《Am Heart J》。

2.2.4國內(nèi)外研究基金項目或機構(gòu)分布 對國內(nèi)高血壓風險因素及評估研究主要基金資助情況進行分析，發(fā)現(xiàn)國家自然科學基金資助項目最多，其次為國家科技支撐計劃項目與國家科技攻關(guān)計劃項目、國家重點基礎(chǔ)研發(fā)計劃項目(973計劃)及省級基金項目等?？梢妵易匀豢茖W基金委、科技部對高血壓及心腦血管疾病HRA研究領(lǐng)域的資助占比較大，說明國家層面對高血壓健康管理研究一直保持持續(xù)性的關(guān)注。而國外資助力度較大的機構(gòu)包括美國國立衛(wèi)生研究院、美國心臟病學會與梅奧醫(yī)學中心，及阿斯利康、輝瑞、賽諾菲與諾華等醫(yī)藥巨頭，見表2。

表1 1999～2018 年國內(nèi)外高血壓HRA研究文獻發(fā)表機構(gòu)分布

表2 1999～2018 年國內(nèi)外高血壓HRA研究基金資助項目或機構(gòu)分布

2.2.5國內(nèi)外研究關(guān)鍵詞與研究熱點分析 經(jīng)可視化分析，出現(xiàn)頻次≥100的關(guān)鍵詞有17個。中心性較強的CNKI關(guān)鍵詞有高血壓、危險因素、糖尿病、患病率、冠心病、腦卒中、老年人、肥胖、流行病學、社區(qū)、健康管理、代謝綜合征、心血管病、高脂血癥、同型半胱氨酸、動脈粥樣硬化與吸煙等。1999～2018 年間，各項研究從著力于高血壓危險因素與HRA相關(guān)研究，向合并腦卒中、心房顫動與糖尿病等的風險預測研究轉(zhuǎn)變。而在WOS中該研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞分析中，出現(xiàn)較多的關(guān)鍵詞有血壓、腦卒中、藥物安全性、系統(tǒng)評價、動脈僵硬度等。見圖2～4。

2.2.6國內(nèi)外研究高被引文獻分布 對所有文獻的被引次數(shù)進行頻次分析，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)高頻被引文獻主要來源于前述的核心學術(shù)團體，其中以北京大學第一醫(yī)院霍勇、首都醫(yī)科大學吳兆蘇、阜外醫(yī)院武陽豐、北京大學人民醫(yī)院胡大一團隊最為突出。被引頻次最高文獻為針對高血壓危險因素、H型高血壓及正常高值血壓人群心血管病風險因素的研究，其余高頻被引文獻主要圍繞合并腦卒中、肥胖及冠心病人群發(fā)病風險開展研究。國外高頻被引文獻主要來源于Framingham心臟研究的分支研究，包括初級保健、動脈僵硬度與心血管事件關(guān)系及歐洲、美國高血壓協(xié)會的高血壓管理指南等，見表3、4。

圖2 1999～2018 年國內(nèi)外高血壓風險評估研究領(lǐng)域核心關(guān)鍵詞圖

圖3 1999～2018 年國內(nèi)高血壓風險評估研究領(lǐng)域核心關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜

圖4 1999～2018 年國外高血壓風險評估研究領(lǐng)域核心關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜

序號文章題目作者出版刊物出版年份引用頻次1中國居民高血壓病主要危險因素的Meta分析羅雷,欒榮生,袁萍中華流行病學雜志20032892伴同型半胱氨酸升高的高血壓———“Ⅱ型”高血壓張巖,霍勇心血管病學進展20112423高血壓性腦出血再發(fā)生的危險因素分析高曉蘭,胡長梅,楊卿,等中華神經(jīng)外科雜志19992254北京地區(qū)2 740人的血壓水平10年(1992～2002)變化情況孫佳藝,趙冬,王薇,等高血壓雜志20052115中國老年人高血壓的流行病學王薇,趙冬中華老年醫(yī)學雜志20052026不同體重指數(shù)和腰圍人群的血壓均值及高血壓患病率調(diào)查趙連成,武陽豐,周北凡,等中華流行病學雜志20031947正常高值血壓人群10年心血管病發(fā)病危險的分析趙冬,李翠芬,王薇,等中華老年心腦血管病雜志20061788高血壓合并焦慮、抑郁的發(fā)病率和相關(guān)危險因素分析張帆,胡大一,楊進剛,等首都醫(yī)科大學學報20051449中年人群高血壓患病率及控制狀況的演變趨勢王增武,王馨,李賢,等中華高血壓雜志200814310高血壓病患者脈壓與冠心病危險性的相關(guān)性研究楊震坤,沈衛(wèi)峰,翁迪斌,等中華心血管病雜志2002140

表4 基于WOS的1999～2018 年國內(nèi)外高血壓HRA研究高頻被引文獻(前10位)

2.3國內(nèi)老年高血壓HRA研究關(guān)鍵詞與熱點分析 經(jīng)可視化分析，出現(xiàn)頻次≥3的關(guān)鍵詞有11個。中心性較強的CNKI關(guān)鍵詞有高血壓、老年、糖尿病、社區(qū)、腦梗死、患病率、危險因素、腦出血、青年、動脈粥樣硬化、冠心病等。關(guān)鍵詞時區(qū)圖與高被引文獻分析顯示，1999～2018年，各項研究從著力于老年高血壓合并糖尿病、血脂異常、腦血管病及其患病率研究，開始轉(zhuǎn)向合并腎功能損害、動脈粥樣硬化、高同型半胱氨酸血癥與代謝綜合征的細化研究。

2.4國內(nèi)高血壓合并靶器官損害風險評估研究概況及熱點 經(jīng)可視化分析，出現(xiàn)頻次≥3的關(guān)鍵詞有12個。中心性較強的CNKI關(guān)鍵詞有高血壓、靶器官損害、危險因素、老年人、糖尿病、治療、防治、指南、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、評估、高血壓前期與血壓變異性等。關(guān)鍵詞時區(qū)圖與高被引文獻分析顯示，1999～2018年，各項研究從著力于高血壓危險因素與靶器官損害的特征研究，開始轉(zhuǎn)向高血壓合并糖尿病及其晝夜血壓節(jié)律、血壓變異性與同型半胱氧酸的研究，見圖5。

圖5 1999～2018年國內(nèi)高血壓合并靶器官損害風險評估研究領(lǐng)域核心關(guān)鍵詞與時區(qū)圖譜

2.5中醫(yī)高血壓風險因素與評估研究概況 目前中醫(yī)高血壓危險因素與HRA，更多還是針對不同中醫(yī)證型或不同中醫(yī)體質(zhì)下的高血壓西醫(yī)風險因素的特征或相關(guān)性研究；有學者基于“整體觀念”“同病異治”及“天人相應(yīng)”等中醫(yī)理論及研究方法，提出中風復發(fā)HRA與早期預警系統(tǒng)的構(gòu)建策略的設(shè)想〔10〕，但是具體如何應(yīng)用中醫(yī)的發(fā)病學、病因?qū)W與病機學的理論，建立心腦血管病HRA的中醫(yī)指標與模型研究還是空白。

3 討 論

3.1時間分布 自1999年，WHO/國際高血壓聯(lián)盟公布高血壓治療指南(第四次修改方案)及中國高血壓防治指南(試行本)制定以來，國內(nèi)外在高血壓相關(guān)風險因素領(lǐng)域的研究年發(fā)文量呈現(xiàn)遞增趨勢，1999～2006年呈現(xiàn)出快速增長階段，而近10年因Framingham研究的出現(xiàn)呈現(xiàn)平穩(wěn)態(tài)勢。當前高血壓相關(guān)風險因素領(lǐng)域研究發(fā)受到學者和研究人員的廣泛關(guān)注。

3.2研究機構(gòu)及地域分布 在中國，1983～1985年，阜外醫(yī)院及廣東省心血管病研究所、北京市心血管病防治辦公室開始開展高血壓相關(guān)風險因素研究，目前仍為主要研究團體。目前國外開展心血管及高血壓風險因素與HRA研究工作依然以美國、英國、法國的大學和研究院所為主。中國在高血壓相關(guān)風險因素方面的研究水平與上述發(fā)達國家存在一定差距。

3.3研究熱點及研究趨勢 在眾多研究中，從經(jīng)典的Framingham風險評估(FRS)、美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告(NCEP ATP Ⅲ)〔11,12〕、歐洲系統(tǒng)性冠心病風險評估(SCORE)計劃〔13〕、Reynold風險評分〔14〕等研究的主要心血管危險因素——年齡、性別、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血壓和吸煙等，到我國的“冠心病、腦卒中綜合危險度評估及干預方案的研究”課題組〔以缺血性心血管疾病(ICVD)為主要終點〕〔15〕、多省市心血管病危險因素隊列研究(CMCS)〔通過10年隨訪，總計11省市31 728人，以急性心肌梗死和冠心病死亡為終點〕〔16〕及China-PAR項目(以ASCVD發(fā)生為主要終點)〔17〕等重大研究。均以年齡、性別、血壓、TC、HDL-C、體重指數(shù)(BMI)、吸煙和糖尿病為危險因素；近年高血壓及其靶器官損害的HRA研究已深入到對同型半胱氨酸、血壓變異性與晝夜血壓節(jié)律的關(guān)注，左室肥厚、動脈僵硬度、動脈粥樣斑塊、血管彈性、腎功能損害〔18～21〕等細化的熱點問題。

隨著人口老齡化的進程，我國對慢性心血管病防治日漸重視。在大數(shù)據(jù)、生物信息學技術(shù)背景下，近些年開展的高血壓風險因素研究明顯增加，國家級及省部級重大科研項目的持續(xù)投入，支持越來越多的學者、科研院所、醫(yī)藥巨頭展開高血壓自身危險因素、H型高血壓、正常高值血壓人群心血管病HRA研究，及合并冠心病、腦卒中、糖尿病、腎病及外周血管病的HRA研究〔7,22〕，將高血壓相關(guān)風險因素及合并靶器官損害HRA領(lǐng)域研究推向了縱深。

3.4對構(gòu)建中醫(yī)藥高血壓及其靶器官損害HRA指標體系的意義 近年，雖然關(guān)于中醫(yī)高血壓危險因素的研究證實高血壓中醫(yī)癥狀、證型、體質(zhì)類型與客觀指標存在相關(guān)性〔23～25〕，但糅合中醫(yī)“治未病”思想，于疾病的不同階段(未發(fā)、未成、未傳與未復階段〔26〕)，在整體觀念指導下，將中醫(yī)體質(zhì)、五態(tài)人格、情志、六淫等中醫(yī)健康風險因素整合的研究資料較為少見。中醫(yī)關(guān)于高血壓HRA研究尚處于探索階段，借鑒已明確的心血管病風險與靶器官損害的相關(guān)生化理化指標，運用體質(zhì)偏頗、情志內(nèi)傷、外感六淫、天干地支及“子午流注學說”等中醫(yī)方法論，構(gòu)建“天人合一”、“整體觀念”健康思想框架下具有中醫(yī)特色的高血壓及其靶器官損害HRA指標體系與預警模型，對中醫(yī)藥防治高血壓及其靶器官損害的早期干預有實際的指導意義。