奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素對重癥急性胰腺炎的影響

陳東方 程敏 張宇 唐瑞芳 亢成

重癥急性胰腺炎是危害人類健康的主要疾病之一，是各種急性胰腺炎疾患發(fā)展到嚴重階段的一組綜合征，該疾病的發(fā)病率及死亡率逐年升高[1]。研究報道了炎癥細胞因子、內(nèi)分泌激素的升高是誘發(fā)急性胰腺炎疾病的主要病理學基礎(chǔ)，所以控制炎癥細胞因子、內(nèi)分泌激素是預(yù)防和治療急性胰腺炎疾病的重要手段[2]。最近幾年，中藥材用于重癥感染的治療越來越廣泛，紅花黃色素是從紅花的花瓣中提取出的天然黃色素，該藥具有改善微循環(huán)、保護臟器功能等作用[3-4]。研究者對該病進行了深入研究，不斷更新技術(shù)。本文分析了奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素治療重癥急性胰腺炎對患者炎癥細胞因子、內(nèi)分泌激素、信號分子等生化指標的影響[5]。以探討奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素對重癥急性胰腺炎患者的療效及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究針對2017 年8 月—2018 年8 月納入我院的80 例重癥急性胰腺炎患者進行臨床研究。入選患者均符合重癥急性胰腺炎臨床診斷標準。確診依據(jù)按照患者的病歷記載、臨床表現(xiàn)及體征等。經(jīng)隨機分配成對照組及觀察組兩組，每組各40 例。觀察組男性27例，女性13 例，年齡30～50 歲之間，平均年齡（40.54±10.50）歲，對照組男25 例，女15 例，年齡32～55 歲，平均年齡（45.62±10.09）歲；納入標準：（1）符合臨床診斷標準；（2）依從性較高；（3）無其他并發(fā)癥者；（4）知情同意。排除標準：存在嚴重的其他病癥；不愿意接受者等。兩組患者者均經(jīng)院倫理委員會審批通過并在知情同意書簽字。對組間一般資料進行對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均進行治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予奧曲肽（Novartis Pharma SchweizAG，批準文號：H20090948，1.0 mL×0.1 mg），將奧曲肽25 μg/h 持續(xù)微泵注入，每日總劑量0.6 mg。而觀察組在奧曲肽的基礎(chǔ)上加入紅花黃色素，給藥方法同對照組，紅花黃色素（浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050145）0.3 mg 加入50 mL 生理鹽水注射液，持續(xù)微泵注入（滴速不高于30 滴/分），給藥的時間為24 h/次。兩組患者設(shè)定30 d 為一個療程[6-7]。

1.3 方法

治療前及治療后，取肘靜脈血6～8 mL。采用Elisa 試劑盒測定TNF-α（tumor necrosis factor，腫瘤壞死因子-a）、ICAM-1（intercellular cell adhesion molecule-1，細胞間黏附分子-1）、MCP-1（monocyte chemotactic protein 1，單核細胞趨化蛋白-1）、IL-8（interleukin-8，白細胞介素-8）、sTREM-1（Human soluble myeloid cells trigger receptor -1，人可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1）、COR（codeine reductase，可待因酮還原酶）、PCT（procalcitonin serum，血清降鈣素原）、copeptin（peptide hormones，肽素）、AT-Ⅱ（angiotensin Ⅱ，血管緊張素Ⅱ）、ghrelin（生長素釋放肽）的含量；另一份外周血用EDTA 抗凝后孵育FasL、NOX2、TLR4、TLR9、p38MAPK 的熒光抗體，而后按照流式細胞術(shù)進行實驗，測定FasL、NOX2、TLR4、TLR9、p38MAPK 的表達強度。

1.4 觀察指標

對治療后的療效進行比較，對其療效分為3 級，顯效、有效、無效，治療總有效率＝（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%；通過測定炎癥細胞因子TNF-α、ICAM-1、MCP-1、IL-8、sTREM-1；血 清 中COR、PCT、copeptin、AT-Ⅱ、ghrelin 含 量；外 周 血FasL、NOX2、TLR4、TLR9、p38MAPK 水平進行測定[8-9]。

1.5 統(tǒng)計學方法

本次相關(guān)的數(shù)據(jù)資料，研究采用的軟件是SPSS 16.0。計量數(shù)據(jù)組間差異采用t檢驗，其數(shù)據(jù)以（）表示；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗。若組間P＜0.05 表明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組間炎癥細胞因子TNF-α、ICAM-1、MCP-1、IL-8、sTREM-1

比較兩組患者血清中TNF-α、ICAM-1、MCP-1、IL-8、sTREM-1 含量，組間治療前的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者血清中TNF-α、ICAM-1、MCP-1、IL-8、sTREM-1 的含量顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 血清中內(nèi)分泌激素的含量

對比兩組患者血清中COR、PCT、copeptin、AT-Ⅱ、ghrelin含量，治療前組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者血清中COR、PCT、copeptin、AT-Ⅱ、ghrelin 的含量顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

2.3 兩組間外周血FasL、NOX2、TLR4、TLR9、p38MAPK 的比較

治療后觀察組患者接受奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素治療前后外周血中FasL、NOX2、TLR4、TLR9、p38MAPK 值呈現(xiàn)下降趨勢。與對照組相比，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳細結(jié)果見表3。

2.4 比較兩組臨床效果

表1 兩組炎癥細胞因子含量比較（）

表1 兩組炎癥細胞因子含量比較（）

注：＊與治療前對比，P ＜0.05；#與對照組治療后對比，P ＜0.05。

表2 兩組血清中內(nèi)分泌激素含量比較（）

表2 兩組血清中內(nèi)分泌激素含量比較（）

注：＊與治療前對比，P ＜0.05；#與對照組治療后對比，P ＜0.05。

表3 兩組外周血相關(guān)指標比較（）

表3 兩組外周血相關(guān)指標比較（）

注：＊與治療前對比，P ＜0.05；#與對照組治療后對比，P ＜0.05。

兩組患者治療效果見表4，從數(shù)據(jù)中可知對照組中顯效人數(shù)19 例，有效人數(shù)9 例，治療總有效率為70%；觀察組中顯效人數(shù)22 例，有效人數(shù)為10 例，經(jīng)計算治療總有效率達到80%，與對照組相比總有效率升高10%。通過對結(jié)果進行分析，可知奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素治療后總有效率高于對照組，治療效果更加明顯，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 比較兩組臨床效果

3 討論

重癥急性胰腺炎是一種病情險惡、并發(fā)癥多、死亡率較高的急腹癥。多數(shù)患者擔心治療的效果，若病情較重者將可能產(chǎn)生排斥作用，易產(chǎn)生負面情緒，嚴重影響治療療效與預(yù)后，不利于患者的康復(fù)[10-13]。目前常見的臨床治療方法為胰酶抑制劑，但在臨床治療中該治療方法并不理想，會引起并發(fā)癥的發(fā)生[14]。

在本次研究中，我們主要通過對奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素對重癥急性胰腺炎患者的治療效果進行考察，分析了在治療前后患者血清中TNF-αICAM-1、MCP-1、IL-8、sTREM-1、COR、PCT、copeptin、AT-Ⅱ、ghrelin 的含量以及外周血中FasL、NOX2、TLR4、TLR9、p38MAPK 等指標等，同時對奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素的安全性進行了研究，實驗得出奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素治療重癥急性胰腺炎安全、有效、可靠。但是在本次研究中，由于樣本量較小且研究時間較短，這對結(jié)果的準確性存在著一定程度的誤差。同時治療后半年兩組患者對其各項指標進行隨訪統(tǒng)計，由于對奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素發(fā)揮作用的時間短以及在患者體內(nèi)穩(wěn)定性考察還需要一些時間，本文研究結(jié)果雖具有一定的指導(dǎo)意義，但結(jié)果的準確度還需要進一步的考察分析。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合紅花黃色素治療重癥急性胰腺炎的效果較性，益于患者改善病情，對并發(fā)癥控制有一定的幫助，可降低不良發(fā)生事件。因此本方法對疾病的控制更有幫助，臨床治療時具有一定指導(dǎo)意義。