依諾肝素鈉對妊娠高血壓及母嬰預(yù)后的影響

尹建藍(lán) 陳慧

妊娠期高血壓通常發(fā)生在妊娠后20 周，在臨床上主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿等，患者表現(xiàn)為水腫、抽搐、昏迷等不適[1]，嚴(yán)重者可對其生命造成威脅，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要因素。目前妊娠期高血壓的治療方法主要是藥物治療[2]，隨著近些年來臨床用藥的深入研究，聯(lián)合用藥治療妊娠高血壓得到了認(rèn)可。目前已有大規(guī)模Meta 分析證實(shí)，抗凝治療可糾正血液病理性高凝，能減低子癇前期高危妊娠婦女的子癇前期及其并發(fā)癥的發(fā)病率[3]。低分子肝素（low-molecular-weight heparin，LMWH）不通過胎盤和母乳，其抗凝血作用相對穩(wěn)定，治療后無需監(jiān)測，在臨床應(yīng)用中是安全的。在這項(xiàng)研究中，我們使用依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療這些患者，并取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015 年1 月—2017 年10 月間收治的110 例妊娠期高血壓患者作為研究對象，所有研究對象均為女性，采用數(shù)字隨機(jī)分組方法將其分為觀察組以及對照組，每組55 例，其中對照組中患者年齡21～36 歲，平均（25.44±1.82）歲，初產(chǎn)婦32 例，經(jīng)產(chǎn)婦23 例，孕周33～38 周，平均（35.72±1.83）周，觀察組中患者年齡22～37 歲，平均（24.33±2.21）歲，初產(chǎn)婦31 例，經(jīng)產(chǎn)婦24 例，孕周31～39 周，平均（34.23±2.21）周。所有患者均符合妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：孕中期已使用阿司匹林者；合并肝腎功能不全；該類藥物過敏史；精神疾病無法配合治療患者，本次研究通過我院倫理委員會(huì)審核，所有患者均知情同意并簽署同意書，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法

所有患者入院后第1 d 均進(jìn)行必要的檢查，對照組給予硫酸鎂（國藥準(zhǔn)字H51021263）治療，首次負(fù)荷劑量將25%硫酸鎂20 mL 加入5%葡萄糖20 mL 靜推，15～20 min 內(nèi)靜推完畢或者溶于5%葡萄糖100 mL 快速靜滴，然后將25%硫酸鎂60 mL 加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜滴[4-5]。觀察組在此基礎(chǔ)上給予應(yīng)用依諾肝素鈉（國藥準(zhǔn)字H37023589）聯(lián)合治療，硫酸鎂應(yīng)用方法同上，肝素鈉皮下注射，每日1 次，每次4 000 IU[6]，至患者終止妊娠前24 h 停藥[7]，產(chǎn)后12～24 h 再用藥[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

應(yīng)用血壓測量儀測量兩組產(chǎn)婦治療前后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）水平，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢查方法測定治療前后兩組產(chǎn)婦的血漿D-二聚體、凝血酶原時(shí)間（TT）及血小板指標(biāo)，觀察并比較兩組產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。測量數(shù)據(jù)以（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的血壓情況比較

治療前兩組患者血壓水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，治療后均較治療前顯著下降，且觀察組治療后SBP、DBP、MAP 水平明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組患者治療后的凝血狀態(tài)比較

2 組治療后的PLT 及TT 指標(biāo)未出現(xiàn)明顯變化，D-二聚體指標(biāo)均較治療前顯著下降，且觀察組的下降幅度明顯大于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表2。

表1 兩組患者治療前后的血壓指標(biāo)比較（mmHg，）

表1 兩組患者治療前后的血壓指標(biāo)比較（mmHg，）

注：a 組內(nèi)比較，P ＜0.05，b 與對照組治療后比較，P ＜0.05。

表2 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

注：a 組內(nèi)與治療前比較，P ＜0.05；a 與對照組治療后比較，P ＜0.05。

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組母嬰妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，但產(chǎn)后出血，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，見表3。

表3 兩組患者母嬰妊娠結(jié)局比較（例）

3 討論

妊娠期高血壓是妊娠期所特有的典型綜合性疾病，是孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的重要原因之一，其病理上原因是由于母體血管痙攣引起的臟器血流阻塞，微循環(huán)供血不足而引起的全身多臟器進(jìn)一步的損傷，引起重度子癇或胎盤早剝等嚴(yán)重的并發(fā)癥[9-10]。

收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）是血壓評價(jià)的主要指標(biāo)，臨床上經(jīng)常應(yīng)用，當(dāng)心臟收縮時(shí)，注入心室的血液在血管的側(cè)壁上形成壓力，當(dāng)心臟暫時(shí)停止收縮時(shí)，血液停止射入，已流入動(dòng)脈的血液依賴血管壁的彈性作用繼續(xù)流動(dòng)，血漿D-二聚體則被應(yīng)用于判斷患者的凝血機(jī)制，作為評價(jià)療效的指標(biāo)，纖維蛋白溶解的升高表明纖維蛋白溶解增強(qiáng)，這代表了體內(nèi)纖維蛋白的頻繁降解，并且是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖維蛋白溶解的標(biāo)志[11-12]。由于在病理狀態(tài)，患者機(jī)體發(fā)生凝血狀態(tài)時(shí)，凝血酶作用在纖維蛋白上，轉(zhuǎn)換交聯(lián)纖維蛋白，同時(shí)激活纖維系統(tǒng)，降解形成FDP 碎片，r 鏈可以把兩個(gè)含有D 片段碎片連接形成D一二聚體，所以可以利用其來反應(yīng)肝素鈉的治療效果[13-15]。

本次研究表明，在血壓治療效果方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組，單一應(yīng)用硫酸鎂治療妊娠高血壓可以抑制神經(jīng)中樞，進(jìn)入體內(nèi)后干擾鈣離子的流入并降低鈣離子的濃度，從而降低顱內(nèi)壓、抗痙攣，發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，同時(shí)硫酸鎂能夠有效擴(kuò)張血管，放松骨骼肌，降低血壓，消除水腫，促進(jìn)子宮和椎間盤血流的恢復(fù)，恢復(fù)內(nèi)臟功能，改善預(yù)后[16]。

在此基礎(chǔ)上觀察組應(yīng)用了依諾肝素鈉治療，依諾肝素鈉能夠增加凝血活酶活性，發(fā)揮持續(xù)性抗血栓的效果。改善血流動(dòng)力學(xué)，且不會(huì)影響血小板功能以及血液的凝固性[17]。通過本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的血小板改善優(yōu)于對照組，說明了觀察組產(chǎn)婦的高凝狀態(tài)得到更好地改善，有效降低了血管內(nèi)凝血的發(fā)生率。

此外有研究發(fā)現(xiàn)，依諾肝素鈉在治療妊娠高血壓患者中，在抗血栓作用發(fā)揮的同時(shí)，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)損傷胎兒，而本次研究中觀察組的妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組，與既往的研究結(jié)果一致，但兩組的產(chǎn)后出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究；現(xiàn)研究針對新生兒出生方面，未進(jìn)一步隨訪藥物對兒童發(fā)育長期影響；同時(shí)本研究無法對兩種藥物的不良反應(yīng)進(jìn)一步展開，有待進(jìn)一步研究證實(shí)[18]。

綜上所述，依諾肝素鈉應(yīng)用于妊娠高血壓病的治療能夠獲得滿意的治療效果，有效降低患者的血壓以及改善高凝狀態(tài)，有效控制產(chǎn)后出血，在提高患者血壓生理指標(biāo)控制的穩(wěn)定性和有效性的條件下，優(yōu)化患者的實(shí)際綜合康復(fù)治療效果，具有較為豐富的臨床應(yīng)用價(jià)值。