利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮對首發(fā)精神分裂癥的療效

陳曉芹 牛娟 陳珍利 崔翠翠 劉麗華

精神分裂癥作為臨床上一類較為常見的疾病，其伴隨的陰性癥狀容易對患者造成非常大的影響，有研究報道指出[1]，第二代抗精神藥物單獨應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用，雖然能夠獲得一定的療效，但仍無法達到令患者滿意的目的。另外，有部分典型或者是非典型的抗精神病類藥物能夠引起患者出現(xiàn)靜坐不能、煩躁不安等焦慮癥狀，值得進一步的研究更好的治療方案。有研究指出[2]，5-HT1A激動劑聯(lián)合第二代抗精神病藥對認(rèn)知功能有一定改善作用，丁螺環(huán)酮為5-HT1A 部分激動劑可能會改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。現(xiàn)我院針對收治的首發(fā)精神分裂癥患者采用第二代抗精神病藥利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮進行治療，結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2016 年5 月—2018 年5 月收治的60 例首發(fā)精神分裂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四冊》修訂版中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，由患者監(jiān)護人簽署了關(guān)于本次試驗的知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：存在酒精或者藥物依賴史者、存在腦部器質(zhì)性病變或者內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者、在1 年內(nèi)有電休克治療史者、合并存在嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎功能障礙者。采取隨機數(shù)字表法分為單獨組與聯(lián)合組，每組各30 例，單獨組中男18 例，女12 例，年齡37～62 歲，平均（48.19±2.78）歲，病程1～4個月，平均病程（2.34±0.34）個月。聯(lián)合組中男17 例，女13 例，年齡39～60 歲，平均（50.02±2.88）歲，病程2～5 個月，平均病程（3.01±0.56）個月。兩組一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

單獨組給予利培酮治療，每日給予2 mg，在1 周內(nèi)可增加劑量至4～6 mg，聯(lián)合組給予利培酮與丁螺環(huán)酮治療，利培酮用藥方法及劑量同單獨組，在此基礎(chǔ)上，丁螺環(huán)酮起始劑量為15 mg，在1 周內(nèi)可增加至30 mg，共連續(xù)治療12 周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組臨床療效及認(rèn)知功能。采用PANSS 評分量表對患者的陽性及陰性癥狀治療前后進行評價，減分率≥50%為顯著進步，≥30%為有效，＜30%為無效，以前二者之和所占比例作為總有效[4]。采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）里的數(shù)字廣度測試（包括順背和倒背）、數(shù)字符號測試來評估認(rèn)知功能，數(shù)字廣度測試分順背和倒背，順背滿分12 分，倒背滿分10 分，滿分為22 分。數(shù)字符號測試：限制90 s 內(nèi)，正確填充符號記1 分，倒轉(zhuǎn)符號得0.5分，填錯不計分，最高分90 分[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采取t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以（）的形式對數(shù)據(jù)進行表示，以P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

聯(lián)合組與單獨組相比臨床總有效率較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能對比

兩組治療前數(shù)字廣度測試、數(shù)字符號測試評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后與治療前相比數(shù)字廣度測試評分、數(shù)字符號測試評分升高，聯(lián)合組與單獨組相比上述評分改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效對比 [例（%）]

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能對比（分，）

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能對比（分，）

3 討論

治療首發(fā)精神分裂癥時，若僅單獨給予抗精神病藥物治療，盡管能夠有效的對幻覺以及妄想等癥狀進行控制，但效果一般，對認(rèn)知癥狀無改善作用，給患者生活帶來極大負(fù)擔(dān)[6]。另外，單獨的使用某一類抗精神病類藥物進行治療，并不能緩解因精神分裂癥產(chǎn)生的其他癥狀，包括較為常見的焦慮癥狀等，多為患者帶來了難以忍受的痛苦，甚至進一步的破壞了患者的社會功能及生活質(zhì)量。在本次研究中所使用的丁螺環(huán)酮作為實際臨床工作中一類較為常用的新一代非苯二氮卓類的抗焦慮藥物，是突觸前膜及突觸后膜的5-HT1α 受體激動劑[7-9]。5-HT1α 受體激動劑，可以通過阻斷NMDA 受體，減緩mPFC 能量代謝，有助于改善精神分裂癥患者的認(rèn)知損害還可以逆轉(zhuǎn)皮下注射PCP 所致的小鼠認(rèn)知功能損害，機制可能是降低皮層錐體神經(jīng)元GABA 能的過度抑制。更有動物研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，丁螺環(huán)酮可刺激負(fù)鼠側(cè)腦室的海馬齒狀回神經(jīng)形成，與利培酮聯(lián)合用藥不僅減少了臨床用藥量，同時更好的改善了相關(guān)臨床癥狀及體征，且在治療期間不易發(fā)生不良反應(yīng)，安全性較高，易于被患者接受。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率為93.33%，單獨組臨床總有效率為73.33%，聯(lián)合組與單獨組相比臨床總有效率較高，結(jié)果可見利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效顯著，能夠更好的緩解患者存在的精神異常癥狀，且在治療期間未見明顯的不良反應(yīng)，安全性也得到了保障，與陳世軍于2017 年的研究報道基本一致[12]。在對比兩組認(rèn)知功能評分時發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后與治療前相比認(rèn)知功能評分均得到了不同程度的改善，但聯(lián)合組與單獨組相比認(rèn)知功能評分改善更加顯著，結(jié)果可見二者藥物的聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠有效的減輕精神分裂癥的癥狀，同時還能夠促進認(rèn)知功能方面的恢復(fù)，效果較為突出。綜上所述，利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療首發(fā)精神分裂癥的療效顯著，幫助改善了認(rèn)知功能，可通過進一步分析獲得更加精確的結(jié)論。