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    Derlin-1在子宮內(nèi)膜癌中的表達及臨床意義

    2019-11-07 09:03:34熊春香尹香花通訊作者
    醫(yī)藥前沿 2019年28期
    關(guān)鍵詞:研究

    熊春香 尹香花(通訊作者)

    (1 揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 江蘇 揚州 225001)

    (2 蘇北人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 江蘇 揚州 225001)

    子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma, EC)是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,晚期患者預(yù)后較差[1]。目前為止,EC的發(fā)病機制仍不明了,可能與癌基因或抑癌基因的異常表達有關(guān)。Derlin-1是一個新型的癌基因,參與了錯誤折疊蛋白的逆向轉(zhuǎn)運過程,在多種腫瘤中顯示出高表達[2-4],但是國內(nèi)外對于Derlin-1在EC中的表達情況以及相關(guān)性鮮見報道,本研究現(xiàn)將有關(guān)研究結(jié)果報道如下:

    1.資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2008年01月-2013年06月蘇北人民醫(yī)院收治的126例EC患者的癌組織,設(shè)為觀察組。取同期48例良性子宮肌瘤的正常子宮內(nèi)膜組織,設(shè)為對照組。所有研究對象均經(jīng)術(shù)后病理確診,所有患者術(shù)前均為首次治療,并排除其它腫瘤。EC患者年齡45~68歲,平均56.75±6.99歲,EC患者其它信息見表。48例良性子宮肌瘤患者年齡38~48歲,平均42.76±5.11歲。

    1.2 免疫組織化學(xué)

    取兩組組織標本,制備5 μm厚連續(xù)切片,先后滴加1抗(兔抗Derlin-1,1:500)、生物素標記的羊抗兔IgG二抗(1:1000)室溫下孵育各4小時,最后滴加辣根過氧化物酶,室溫孵育30分鐘,采用PBS 3次清洗,DAB顯色,蘇木精復(fù)染8~10秒,中性樹膠封片,鏡下觀察,計數(shù)Derlin-1陽性率。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

    對本研究所取得的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,本研究所得計量資料以Mean±SD表示,所得的計數(shù)資料以構(gòu)成比表示,應(yīng)用卡方檢驗對兩組數(shù)據(jù)進行比較分析,以P<0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    2.1 兩組患者Derlin-1陽性率情況

    免疫組化結(jié)果顯示,EC組織中可見到大量染色較深的Derlin-1陽性細胞,而正常子宮內(nèi)膜組織中僅見到少量染色較淡的Derlin-1陽性細胞。126例EC患者中83例為陽性,陽性率為65.87%,對照組48例中8例為陽性,陽性率為16.67%,EC患者Derlin-1陽性率顯著高于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    2.2 Derlin-1陽性率與EC臨床特征的關(guān)系

    Derlin-1蛋白陽性率與EC的年齡、絕經(jīng)、病理分型、肌層浸潤、脈管浸潤無關(guān)(P>0.05),與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),見表。

    表 Derlin-1陽性率與EC臨床特征的相關(guān)性分析

    3.討論

    子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma, EC)是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。目前,大約70%左右的EC患者在疾病的早期階段被確診,即腫瘤仍然位于子宮內(nèi)膜中,總體5年存活率為95%左右。然而,仍然有30%左右的EC患者被診斷為疾病的晚期,已經(jīng)有子宮肌層浸潤和/或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其5年存活率為69%左右,當腫瘤擴散到骨盆外時,5年存活率僅為17%左右[1]。

    目前EC的發(fā)病機制仍不明了,腫瘤的發(fā)生一般認為與細胞的增殖和凋亡周期密切相關(guān),原癌基因或抑癌基因的表達異常將導(dǎo)致細胞的增殖和凋亡周期紊亂,癌細胞的增殖能力逃離機體監(jiān)控,同時細胞凋亡信號被明顯抑制[4],機體細胞增殖能力與凋亡之間的平衡被打亂,這促進了腫瘤的發(fā)生發(fā)展,并影響了腫瘤的生物學(xué)特征[5]。Derlin-1是一種新型的候選癌基因,其表達異常在癌癥發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用并且影響腫瘤患者的預(yù)后。目前有研究表明Derlin-1在多種腫瘤中高表達,比如肺癌[2]、乳腺癌[3]、膀胱癌[4]等。本研究結(jié)果顯示,Derlin-1在EC中也呈現(xiàn)高表達,而且Derlin-1陽性率與EC臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),這與其他學(xué)者在其它腫瘤中觀察到結(jié)果基本一致。在有關(guān)的癌癥研究中,還觀察到腫瘤中高表達的Derlin-1與浸潤深度相關(guān)[5,6]。但本研究結(jié)果中未觀察到Derlin-1與EC的肌層浸潤之間的相關(guān)性,這可能與本研究樣本量較少有關(guān),有待以后進一步擴大樣本含量進行觀察研究。上述結(jié)果提示,Derlin-1高表達可能促進了腫瘤細胞的侵襲性。

    綜上所述,Derlin-1 在EC中高表達,而且與EC的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),Derlin-1高表達與EC惡性程度有相關(guān)性,其中涉及的具體信號機制仍有待于后續(xù)的研究來加以明確。Derlin-1或許可以作為EC臨床診治的潛在生物學(xué)靶點以及判斷預(yù)后的標志物。

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