育齡期和育齡后女性系統(tǒng)性紅斑患者免疫學指標分析

李鎛江（通訊作者） 肖友文 董建華 何玲 潘紅霞 方梅榮

（樂山市人民醫(yī)院腎內(nèi)科 四川 樂山 614000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一種免疫系統(tǒng)慢性及反復激活的自身免疫紊亂性結締組織病，以抗核抗體為主，多種致病性自身抗體并存為主要特征。該病多見于年輕女性，并且在遺傳背景、地域等方面具有顯著差異，以美籍非洲裔和加勒比籍非洲裔人群發(fā)病率最高[1]。中國人群的SLE患病率同樣較高，研究顯示：我國大陸地區(qū)SLE發(fā)病率約為30～37.6/10萬，女性則為60～67.8/10萬；臺灣地區(qū)SLE發(fā)病率為37～97.5/10萬，女性則高達66.6-179.4/10萬[2]。此外，SLE的患病率在不同年齡階段亦存在著差異，好發(fā)于24～32歲[3]。不同年齡階段的SLE患者可能存在彼此不同的表現(xiàn)，為了解育齡期女性和育齡后女性免疫學指標的差異，選取2016年9月—2019年3月于樂山市人民醫(yī)院住院治療的97例SLE患者，分析、比較相應的病例資料，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

分析診治的97例女性SLE患者的血清免疫學資料。納入標準：①年齡在15歲及以上的女性患者；②符合2012年系統(tǒng)性紅斑狼瘡國際臨床協(xié)作組的診斷標準[4]。排除標準：①嚴重感染者；②各臟器或系統(tǒng)重癥原發(fā)疾病者；③合并其他風濕病者；④男性患者；⑤年齡＜15歲者。分組方式：根據(jù)年齡分組，15～49歲者為育齡組，≥50歲者為育齡后組。該97例女性患者中，育齡組65例，年齡為18～49歲，平均年齡為(37.3±8.9)歲；育齡后組32例，年齡為50～77歲，平均年齡為(57.3±6.2)歲。所選病例經(jīng)過倫理委員會批準；患者及其家屬對此知情并同意。

1.2 方法

比較兩組患者免疫學指標：外周血免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、補體C3、補體C4、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體、抗Smith(Sm)抗體、抗核糖核蛋白/Smith(RNP/Sm)抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗核糖核酸P蛋白抗體。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者的免疫球蛋白、補體水平比較

對比分析兩組患者的IgA、IgG、IgM、C3、C4水平，育齡組C3顯著低于育齡后組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者免疫球蛋白、補體水平比較（±s）

表1 兩組患者免疫球蛋白、補體水平比較（±s）

*為P＜0.05

組別nIgA(mg/dL)IgG(mg/dL)IgM(mg/dL)C3(mg/dL)C4(mg/dL)育齡組65293.2±1581624±777.4116.6±64.8849.05±26.2911.38±12.79育齡后組32294.1±130.11429±501.1126.1±78.6963.14±33.4716.33±12.56 P 0.9790.1990.5310.026*0.074

2.2 兩組患者補體下降的發(fā)生率比較

育齡組補體下降的發(fā)生率顯著高于育齡后組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者補體下降發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者的自身抗體陽性率比較

對比分析兩組患者多項自身抗體的陽性檢出率，育齡期組抗RNP/Sm抗體、抗核糖核酸P蛋白抗體的陽性率顯著高于育齡后組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。下降的發(fā)生率為75%，對比差異具有統(tǒng)計學意義。該次結果顯示，育齡期組補體下降的發(fā)生率為90.8%，顯著高于育齡后組71.9%，與其結果一致。此外，該次結果還發(fā)現(xiàn)，育齡期組補體C3水平(49.05±26.29)低于育齡后組(63.14±33.47)，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。以及抗RNP/Sm抗體、抗核糖核酸P蛋白抗體的陽性率分別為56.9%、47.7%，顯著高于育齡后組34.4%、18.8%，比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.361,P＜0.05；χ2=7.613,P＜0.05)。分析原因，考慮可能和育齡后免疫功能減退有關，同時也提示育齡期女性SLE患者可能具有更高的疾病活動度，可能具有更多的臟器受累；而育齡后期女性SLE患者可能免疫學改變較為隱匿，可能病情相對平穩(wěn)。

本次未納入患者的臨床癥狀和器官受累情況，僅從免疫學方面對兩組患者進行了對比分析。此外，依據(jù)患者住院時的年齡對其免疫學結果比較，包括了初診、復診的女性SLE

表3 兩組患者自身抗體陽性率比較[n(%)]

3.討論

機體的免疫系統(tǒng)通常會對自身成分發(fā)生無傷害作用的免疫應答，若自身免疫應答過強，導致自身組織和細胞的損傷，即發(fā)生自身免疫病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)屬于自身免疫性疾病中的一種，患者表現(xiàn)為脫發(fā)、黏膜潰瘍、雷諾現(xiàn)象、血管炎、紫癜、關節(jié)疼痛等癥狀，以及出現(xiàn)多種內(nèi)臟系統(tǒng)受損[5]。該病的發(fā)病率具有明顯性別差異，以女性患者為發(fā)病優(yōu)勢，女性和男性的患病比例約為9∶1。性激素在本病的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用，潛在的機制可能為[6]：升高的雌激素和催乳素促進具有高親和力自身反應性B細胞的存活和活化，并通過多種信號途徑降低B細胞對自身抗原的耐受性，打破免疫耐受，出現(xiàn)免疫耐受和免疫應答失衡，導致正常的免疫調(diào)節(jié)不能維持，引起致病性自身抗體的大量產(chǎn)生，持續(xù)不斷的對機體組織和細胞進行免疫攻擊，從而誘導SLE表型。因此這可能是育齡期女性更容易罹患SLE的主要原因。

SLE患者常常存在補體、自身抗體等免疫學指標的異常?？筍m抗體是SLE的標志性抗體，特異性高達99%；抗RNP抗體對SLE等結締組織病的診斷具有重要臨床意義，但并不具有診斷特異性；Sm和RNP是同一分子復合物中的不同抗原位點，兩種抗原具有相關性，抗Sm抗體陽性者常同時伴有抗RNP抗體陽性?？购颂呛怂酨蛋白抗體是SLE的特異性自身抗體，并和疾病活動有關，部分患者在ANA、抗雙鏈DNA抗體出現(xiàn)之前即可出現(xiàn)此抗體，陽性者提示可能存在狼瘡神經(jīng)系統(tǒng)損害[7]。補體是一組具有酶原活性的糖蛋白，參與破壞自身組織和自身細胞而造成的免疫損傷。補體水平在某種程度上反映SLE所致血管炎的輕重，補體水平下降明顯者表明血管炎的程度較重，臟器的損害比例也較高。其中C3是補體各成分中含量最高的一種，且是補體激活途徑中最重要的環(huán)節(jié)，C3降低可見于SLE活動期，可作為病情活動的評估指標。Sohn IW等[8]對885例年齡≥50歲和32例年齡＜50歲SLE患者隨訪后發(fā)現(xiàn)，前者補體下降的發(fā)生率為92.4%，后者補體患者，故育齡后組的部分患者可能在育齡期已發(fā)病，并非都在50歲之后患病。以上是本次不足之處，今后需納入更多的樣本量，進行更詳細的分類，以獲得更多的臨床證據(jù)，提高對SLE的認識。

綜上，育齡和育齡后女性SLE患者在免疫學檢查方面存在著差異，在臨床中應引起重視，注意隨訪免疫學指標，有助于分析病情變化。