仿制還是創(chuàng)新：藥企生死問題

張曙霞

隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)、醫(yī)?？刭M(fèi)、“4+7”帶量采購(gòu)等政策的不斷推進(jìn)，仿制藥價(jià)格大幅下降、利潤(rùn)遭到擠壓，棄仿制藥、追創(chuàng)新藥已經(jīng)成為一種潮流。

“自去年開始，恒瑞就下決心把一般的仿制藥，即使已經(jīng)進(jìn)行到臨床后期的全線停掉，只做創(chuàng)新藥和有核心價(jià)值的高端仿制藥。”在近日舉辦的2019年中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，這一說法得到了恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)的確認(rèn)。

但在現(xiàn)有條件下，創(chuàng)新也并非易事：本土藥企研發(fā)能力和研發(fā)投入都有待提升，高端研發(fā)人才瓶頸依然存在;創(chuàng)新藥項(xiàng)目扎堆申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，競(jìng)爭(zhēng)激烈;創(chuàng)新藥商業(yè)化、市場(chǎng)回報(bào)充滿變數(shù)等。

大變局之下，到底是堅(jiān)持做好仿制藥，還是及時(shí)掉頭轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥？對(duì)于國(guó)內(nèi)上千家藥企來說，能否回答好這個(gè)問題，可以說關(guān)乎生死。

仿制藥沒錢可賺？

被稱為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭的恒瑞醫(yī)藥，仿制藥仍是其主要的營(yíng)收來源。公開數(shù)據(jù)顯示，恒瑞2018年174億元的營(yíng)收中，仿制藥貢獻(xiàn)超過80%，創(chuàng)新藥收人僅占不到20%。

即便如此，在孫飄揚(yáng)看來，仿制藥已經(jīng)不是一門好生意了。

“仿制藥批準(zhǔn)得比較多比較快，上市以后醫(yī)保準(zhǔn)入比較慢，現(xiàn)在又沒有什么專利快到期的品種，一些專利到期的品種我們認(rèn)為市場(chǎng)價(jià)值不是太高?！睂O飄揚(yáng)說，從投入產(chǎn)出的角度出發(fā)，恒瑞決定“砍掉大批仿制藥項(xiàng)目”，只做創(chuàng)新藥和有核心價(jià)值的高端仿制藥，把錢投在更有效的地方。

扎堆 近年來，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā) 80%的項(xiàng)目集中在腫瘤領(lǐng)域，同一個(gè)靶點(diǎn)的研發(fā)項(xiàng)目少則幾家，多則幾十家，對(duì)于人力物力及臨床資源都是巨大的浪費(fèi)。

而以恒瑞為代表的藥企決定轉(zhuǎn)型的直接因素，還是“4+7”帶量采購(gòu)實(shí)行之后，仿制藥價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)激烈、利潤(rùn)驟降。

去年年底，“4+7”城市藥品集中采購(gòu)試點(diǎn)，25個(gè)中選品種，價(jià)格平均降幅52%，最高降幅96%。今年9月底，在試點(diǎn)基礎(chǔ)上，“4+7”帶量采購(gòu)擴(kuò)圍到全國(guó)，60個(gè)擬中選產(chǎn)品，與“4+7”試點(diǎn)中選價(jià)格水平相比，平均降幅達(dá)25%。

“物以稀為貴、多了就便宜?！睂O飄揚(yáng)認(rèn)為，無論是歐美國(guó)家還是韓國(guó)、日本，非專利藥都在降價(jià)。

先聲藥業(yè)董事長(zhǎng)任晉生則判斷，仿制藥價(jià)格肯定還會(huì)降，再過10年，中國(guó)現(xiàn)在4000多家藥廠會(huì)減少到1000家以內(nèi)，仿制藥藥廠只需要一兩百家。

這是否意味著，在國(guó)內(nèi)繼續(xù)做仿制藥，已經(jīng)沒有前途了？

可能并非如此。

“做仿制藥沒有太多風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)在做個(gè)仿制藥投入1000萬元，每片掙1分錢，全國(guó)中標(biāo)的話，幾個(gè)月就掙回來了?！笔ズ退帢I(yè)董事長(zhǎng)王勇表示。

對(duì)“4+7”帶量采購(gòu)倒逼仿制藥降價(jià)的新政，上海醫(yī)藥執(zhí)行董事兼總裁左敏認(rèn)為理應(yīng)如此，“美國(guó)、日本仿制藥消費(fèi)額約占整體藥品消費(fèi)的10%～15%，而國(guó)內(nèi)仿制藥市場(chǎng)份額則占到50%以上，我國(guó)仿制藥的價(jià)格太高了，所以面臨壓價(jià)?！?/p>

但在左敏看來，不論怎么壓價(jià)，仿制藥依然有百分之二三十的毛利，還是有錢可賺。而且，價(jià)格降了，處方量會(huì)相應(yīng)增加。公開數(shù)據(jù)顯示，2009～2018年，美國(guó)仿制藥在整個(gè)處方量中的占比從75%穩(wěn)步上升至90%?！爸袊?guó)未來也會(huì)出現(xiàn)這種情況，仿制藥是有上升空間的。”

對(duì)于所有創(chuàng)新藥企業(yè)來說，商業(yè)化能力的提升不可或缺。

在多位業(yè)內(nèi)人士看來，并非所有藥企都適合做新藥研發(fā)。藥品創(chuàng)新的范圍很廣，改劑型、改給藥途徑等，只要能滿足新的臨床需求，都是創(chuàng)新。

對(duì)于仿制藥未來的發(fā)展路徑選擇，方源資本董事總經(jīng)理呂明方認(rèn)為，—方面，發(fā)展長(zhǎng)效、緩控釋、吸入劑、藥械組合、特殊治療等難仿藥，打造“有壁壘的仿制藥”;另—方面，多品種規(guī)，N4-～仿制，追求成本領(lǐng)先、品種豐富、質(zhì)量可靠、利潤(rùn)合理。

創(chuàng)新藥怎么做？

在醫(yī)?？刭M(fèi)、“4+7”帶量采購(gòu)等政策倒逼下，國(guó)內(nèi)藥企紛紛向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。但創(chuàng)新藥賽道并非坦途一片。

“中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新過程中，研發(fā)過多趨同是一大風(fēng)險(xiǎn)，PD-1扎堆就是典型?！敝袊?guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)于明德說。

公開資料顯示，近年來，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)80%的項(xiàng)目集中在腫瘤領(lǐng)域，同一個(gè)靶點(diǎn)的研發(fā)項(xiàng)目少則幾家，多則幾十家，對(duì)于人力物力及臨床資源都是巨大的浪費(fèi)。

因此，轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，選擇好合適的研發(fā)方向至關(guān)重要。

科睿唯安生命科學(xué)與制藥事業(yè)部大中華區(qū)首席科學(xué)家王剛表示，2018年，單個(gè)新藥研發(fā)成本首次降到20億美元以下，主要得益于罕見病藥物研發(fā)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的藥物中50%為罕見病用藥，因?yàn)楹币姴∮盟幙上硎芘R床研發(fā)費(fèi)用補(bǔ)貼、優(yōu)先審評(píng)以及上市保護(hù)等政策優(yōu)惠，所以越來越多的企業(yè)尤其是一些中小規(guī)模的企業(yè)參與進(jìn)來。

“借助罕見病藥物開發(fā)的優(yōu)惠政策，越來越多的藥物以孤兒藥的身份獲批上市，這是最近一兩年全球新藥開發(fā)市場(chǎng)最新變化，可以給國(guó)內(nèi)企業(yè)一個(gè)啟示?！蓖鮿傉f。

奧薩醫(yī)藥董事長(zhǎng)徐希平則表示，腦卒中（俗稱中風(fēng)）是我國(guó)近30年來的最大疾病負(fù)擔(dān)和主要死因，目前腦卒中患者依然在以每年8%的速度增加，從臨床需求的角度看，新藥研發(fā)如果能在腦卒中方面有開拓，回報(bào)空間很大。

而對(duì)于傳統(tǒng)藥企而言，在仿制藥利潤(rùn)被壓縮、沒有充足資金支持新藥研發(fā)的情況下，如何解決好資金投入、人才投入和營(yíng)收及財(cái)務(wù)壓力之間的矛盾，也是轉(zhuǎn)型必答題。

IQVIA中國(guó)區(qū)副總裁邵文斌認(rèn)為，仿制藥從開發(fā)到成功商業(yè)化，雖有難度但風(fēng)險(xiǎn)可控;但做創(chuàng)新藥，原本可以投10～20個(gè)仿制藥品種，轉(zhuǎn)而只能投兩三個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目，風(fēng)險(xiǎn)很大，如果不能成功，不僅影響企業(yè)的中長(zhǎng)期營(yíng)收，對(duì)短期財(cái)務(wù)也是很大的壓力。

“做創(chuàng)新藥，應(yīng)引入戰(zhàn)略性藥物的開發(fā)思維?！鄙畚谋笳f，首先，要考慮該產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值，即治療哪些重大疾病或者如何改善患者生活方式，以此評(píng)估其未來市場(chǎng)潛力;第二，一般藥品研發(fā)到上市，成功率在10%左右，但不同治療領(lǐng)域成功率有所不同，企業(yè)可以通過大數(shù)據(jù)分析，最大化控制風(fēng)險(xiǎn);第三，藥物臨床試驗(yàn)過程中的花費(fèi)、病人招募以及時(shí)間，企業(yè)要做好控制，成本的上升、時(shí)間的拖延，就是市場(chǎng)機(jī)會(huì)的喪失;最后，考慮綜合的投資回報(bào)率，比如有些新藥項(xiàng)目雖然看起來不錯(cuò)，但結(jié)合時(shí)間、成本、風(fēng)險(xiǎn)等因素看，價(jià)值并不大，就要及時(shí)叫停。

此外，對(duì)于所有創(chuàng)新藥企業(yè)來說，商業(yè)化能力的提升不可或缺?！皠?chuàng)新藥如果沒有強(qiáng)大的銷售支撐，無法變現(xiàn)。越是創(chuàng)新的產(chǎn)品，越要加強(qiáng)銷售能力?！蓖鮿傉f。