基因二代測(cè)序檢測(cè)鸚鵡熱衣原體肺炎1例*

邱崇榮，劉向紅，肖小六

(贛州市人民醫(yī)院急診科， 江西 贛州 341000)

1 病歷資料

患者，男性，60歲，農(nóng)民，因發(fā)熱5天于2018年12月11日入院。于5天前無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱，發(fā)熱前伴有畏寒、寒戰(zhàn)，伴頭暈、頭痛，全身肌肉酸痛，無(wú)咽痛、鼻塞、流涕，無(wú)咳嗽、咳痰，無(wú)多汗、盜汗，當(dāng)時(shí)未予重視，未就診。3天前至當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院住院治療，予抗感染(哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 3.75 g 每日兩次 靜脈滴注)2天，患者仍有發(fā)熱，表現(xiàn)為午后2點(diǎn)至3點(diǎn)體溫升高，最高體溫達(dá)40 ℃，予退熱治療后，體溫于37 ℃至39 ℃之間波動(dòng)，為進(jìn)一步明確診治，就診于我院急診，擬“發(fā)熱待查”收入住院。有“高脂血癥”病史1年，吸煙30年，10支/天，戒煙10年。入院查體：T 39.1 ℃，P 92次/分，R 20次/分，BP 111/72 mmHg，神志清楚，發(fā)育正常，皮膚黏膜無(wú)黃染，未見(jiàn)皮疹，雙側(cè)頸部、腋窩可觸及數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，最大大小約1.7 cm×0.6 cm，質(zhì)韌，邊界清楚，與周?chē)M織無(wú)粘連,及腹股溝可觸及數(shù)枚腫大淋巴結(jié)腫大，最大大小約2.1 cm×0.6 cm，質(zhì)韌，邊界清楚，與周?chē)M織無(wú)粘連；咽紅充血，扁桃體無(wú)腫大，頸軟，氣管居中，甲狀腺不腫大，雙肺呼吸音粗，未聞及明顯干濕性啰音，心率92次/分，律尚齊，各瓣膜區(qū)未聞及明顯雜音，全腹平軟，無(wú)壓痛反跳痛，肝脾肋下未及，肝區(qū)及腎區(qū)叩擊痛陰性，腸鳴音4次/分，四肢肌力、肌張力正常，生理反射存在，病理征陰性。輔助檢查：PCT 0.66 ng·mL-1；血常規(guī)白細(xì)胞:9.97×109·L-1，中性粒細(xì)胞百分比 91.10%，淋巴細(xì)胞百分比4.30%；肝功能檢查:總膽紅素27.90 μmol·L-1，直接膽紅素9.10 μmol·L-1，間接膽紅素18.80 μmol·L-1，谷草轉(zhuǎn)氨酶69.40 U·L-1，谷酰轉(zhuǎn)肽酶:91.10 U·L-1;C反應(yīng)蛋白:225.94 mg·L-1;紅細(xì)胞沉降率測(cè)定103 mm·h-1;腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂大致正常。EB病毒DNA低于檢測(cè)下限;糖類(lèi)抗原125:43.96 U·mL-1;細(xì)胞角蛋白肺癌抗原 3.72 ng·mL-1;TSPOT陰性;輸血前檢查：正常；血培養(yǎng)：陰性； PANCA、CANC陰性；風(fēng)濕檢查：抗Sc1-70 弱陽(yáng)性，余陰性。流感病毒A型:陽(yáng)性；流感病毒B型:陽(yáng)性。泌尿系彩超：右腎實(shí)質(zhì)鈣化灶，左腎未見(jiàn)明顯異常，雙輸尿管不擴(kuò)張，膀胱充盈差，前列腺顯示不清。腹部彩超：脂肪肝，肝大，膽、脾、胰未見(jiàn)明顯異常，門(mén)靜脈內(nèi)徑正常，向肝血流速度正常。心臟彩超：老年性瓣膜退行性變：主動(dòng)脈瓣返流(輕度)，二尖瓣返流(輕度)，三尖瓣返流(輕度)，肺動(dòng)脈高壓(輕度)，左室舒張功能減低，收縮功能正常。甲狀腺+全身淺表淋巴結(jié)彩超：雙側(cè)腋窩及腹股溝多發(fā)性淋巴結(jié)腫大(增生性)，腋窩淋巴結(jié)最大大小約1.7 cm×0.6 cm，腹股溝淋巴結(jié)最大大小約2.1 cm×0.6 cm，雙側(cè)鎖骨上窩未見(jiàn)明顯腫大淋巴結(jié)，雙側(cè)頸部多發(fā)性淋巴結(jié)腫大(增生性)，甲狀腺未見(jiàn)異常。2018年12月12日胸部CT：雙肺紋理稍粗，右肺上葉可見(jiàn)大片狀密度增高影，邊界線(xiàn)模糊，考慮右肺上葉感染，右側(cè)胸腔少量積液(見(jiàn)圖1)。入院后經(jīng)患者家屬簽字同意后抽血外送基因二代測(cè)序至西安微碼生物科技有限公司檢測(cè)，予以莫西沙星氯化鈉注射液0.4 g 靜脈滴注，多西環(huán)素片 0.1 g 每日一次，磷酸奧司他韋膠囊 75 mg 每日兩次，外送基因二代測(cè)序結(jié)果提示鸚鵡熱衣原體。治療8天后復(fù)查胸部CT提示肺部病灶減少(見(jiàn)圖2)，停用靜脈抗感染治療，繼續(xù)予以口服莫西沙星 0.4 g 每日一次，于12月22日出院， 2周后復(fù)查胸部CT提示病灶明顯吸收(見(jiàn)圖3)。出院后1個(gè)月隨訪，體溫未再反復(fù)，無(wú)其他不適。

右肺上葉可見(jiàn)大片狀密度增高影，邊界模糊。

右肺上葉可見(jiàn)大片狀密度增高影，較前病灶減小。

右肺上葉片狀密度增高影較前明顯吸收。

2 討 論

鸚鵡熱衣原體是一種嚴(yán)格胞內(nèi)寄生的革蘭陰性病原體，生物學(xué)特性介于細(xì)菌與病毒之間，鳥(niǎo)類(lèi)、家禽、家畜以及野生動(dòng)物均可感染，經(jīng)氣溶膠吸入或密切接觸可發(fā)生人畜傳染，可引起肺炎、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重的可能導(dǎo)致死亡，有的呈隱性感染狀態(tài)。鸚鵡熱衣原體具有宿主廣泛，傳播途徑復(fù)雜等特點(diǎn)，在全球許多國(guó)家和地區(qū)都有發(fā)現(xiàn)，并且隨著動(dòng)物的遷徙，寵物鳥(niǎo)類(lèi)飼養(yǎng)的不斷增多，鸚鵡熱衣原體感染不僅沒(méi)有得到很好的控制，反而呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[1]。鸚鵡熱具有很強(qiáng)致病性，感染可導(dǎo)致畏寒、咽痛、頭痛等類(lèi)似流感樣癥狀，病情嚴(yán)重者亦可導(dǎo)致肺炎、心內(nèi)膜炎和腦炎等多種病癥[2]。

文獻(xiàn)報(bào)道鸚鵡熱感染后可引起非典型性肺炎和敗血癥等疾病，鸚鵡熱衣原體肺炎病變通常集中在單側(cè)下肺[3]，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)在雙肺，或呈結(jié)節(jié)狀、粟粒樣，間質(zhì)樣改變[4]。本例患者病灶局限于右肺上葉，肺間質(zhì)與肺實(shí)質(zhì)均受累，可能與鸚鵡熱衣原體毒力較強(qiáng)，患者免疫力較差有關(guān)。鸚鵡熱衣原體肺炎的臨床癥狀多樣，不具有特異性，因而臨床快速確診對(duì)指導(dǎo)治療具有重要的意義。目前鸚鵡熱衣原體檢測(cè)方法有以下幾種：病原分離鑒定、免疫熒光、間接血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、ELISA、常規(guī)PCR以及熒光PCR等[5]。

二代基因測(cè)序技術(shù)(next-generation sequencing)是近年微生物的一種新型檢測(cè)技術(shù)，具有通量高、成本低，通過(guò)序列比對(duì)能夠快速、準(zhǔn)確地鑒定出微生物種屬等特點(diǎn)，廣泛的應(yīng)用于宏基因組檢測(cè)未知病原的研究領(lǐng)域中，如遺傳性疾病、腫瘤、感染性疾病、人類(lèi)白細(xì)胞抗原分析以及及非侵襲性產(chǎn)前篩查等[6-7]。然而，有關(guān)二代測(cè)序檢測(cè)鸚鵡熱衣原體尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)告。

本例患者家中未飼養(yǎng)鸚鵡、雞、鴨等，臨床表現(xiàn)高熱，無(wú)明顯咳嗽、咳痰，考慮為非典型肺部感染，予以莫西沙星抗感染治療，抗生素應(yīng)用前抽血送宏基因檢測(cè)，結(jié)合檢測(cè)鸚鵡熱衣原體繼續(xù)予以莫西沙星抗感染治療，肺部影像學(xué)提示感染逐漸好轉(zhuǎn)，提示抗生素治療有效。因此對(duì)于不明原因感染高熱患者早期行二代基因檢測(cè)對(duì)指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)化治療合理選擇抗生素具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。