骨代謝指標(biāo)在中年人群非酒精性脂肪性肝病患者中的表達及其相關(guān)性

田長印 賈曉黎 李梅 王媛

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)與遺傳、機體對胰島素產(chǎn)生抵抗有關(guān)[1]。NAFLD發(fā)病時可出現(xiàn)血壓、空腹血糖(GLU)升高癥狀[2]。有研究表明，NAFLD發(fā)病時，骨鈣蛋白(OCN)含量降低，OCN中的骨鈣素(BGP)也降低，患者發(fā)生骨折風(fēng)險增高[3]。當(dāng)脂肪細胞過度累積于肝臟時，甘油三酯(TG)異常增高，具有形成骨作用的成骨細胞數(shù)量受影響，同時反映成骨細胞活性的骨堿性磷酸酶(BAP)也會升高[4]。本研究通過觀察骨代謝相關(guān)指標(biāo)在中年NAFLD患者血清中的表達，探討NAFLD與骨代謝相關(guān)性。

資料與方法

一、研究對象

選取2016年4月—2019年1月我院收治NAFLD患者83例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲診斷為脂肪肝，超聲顯示肝臟部位有彌漫性回聲、肝管結(jié)構(gòu)不清、肝臟輕度增大、肝血管內(nèi)血流信號檢測異常，或經(jīng)計算機斷層掃描顯示肝脾密度比≤1.0[5]；②入院時飲酒量<140 g/周或不飲酒；③年齡40～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重心、肝、腎功能障礙；②內(nèi)分泌疾?。虎劢?年內(nèi)骨折病史；④近1個月內(nèi)服用利尿劑等影響骨代謝指標(biāo)藥物。另選取同期于我院體檢合格的健康者85例為對照組。觀察組年齡45～59歲，平均(51.32±3.46)歲，男54例，女29例。對照組年齡42～57歲，平均(50.47±3.29)歲，男46例，女34例。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者對本研究內(nèi)容充分知曉，并自愿于知情同意書上簽字。

二、方法

兩組受試對象入院后開始禁食，禁食時間至少8 h。均于入院第2日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，經(jīng)離心后分離血清，采血管采用肝素鋰抗凝管，保存于-80 ℃冰箱冷凍待檢。骨代謝各指標(biāo)由化學(xué)發(fā)光儀(基蛋生物，型號：MAGICL6800)、生化分析儀(武漢天鷹醫(yī)療，型號：URIT-8021A)檢測；血糖指標(biāo)經(jīng)親和色譜、酶聯(lián)免疫吸附檢測；血脂相關(guān)指標(biāo)經(jīng)酶比色法檢測。

三、觀察指標(biāo)

(1)骨代謝指標(biāo)在各組血清中的表達，包括：OCN、β-I型膠原羧基肽(β-CTX)、BGP 、I型膠原氨基前肽(PINP)、BAP；(2)血糖指標(biāo)在各組血清中的表達，包括：糖化血紅蛋白(GHb)、GLU；(3)血脂指標(biāo)在各組血清中的表達，包括：高密度脂蛋白(HDL)、TG、低密度脂蛋白(LDL)；(4)觀察組骨代謝指標(biāo)與血糖、血脂、NAFLD相關(guān)性。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

經(jīng)SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)。使用t檢驗比較組間或組內(nèi)計量資料，相關(guān)性使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、骨代謝指標(biāo)在各組血清中的表達比較

兩組BAP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組OCN、PINP、β-CTX及BGP高于觀察組(P<0.05)。見表1。

二、血糖指標(biāo)在各組血清中的表達比較

對照組GLU與GHb均低于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 血糖指標(biāo)在各組血清中的表達比較

三、血脂指標(biāo)在各組血清中的表達比較

對照組TG低于觀察組，HDL高于觀察組(P<0.05)；LDL在兩組中比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 血脂指標(biāo)在各組血清中的表達比較(mmol/L)

四、觀察組骨代謝指標(biāo)與血糖、血脂、NAFLD相關(guān)性

GLU、GHb與OCN呈正相關(guān)(P<0.05)；PINP與GLU呈負相關(guān)(P<0.05)；BGP與GLU及GHB呈負相關(guān)(P<0.05)。PINP與LDL呈正相關(guān)(P<0.05)；BGP與TG呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

討 論

有研究發(fā)現(xiàn)，骨代謝相關(guān)因子OCN具有促胰島素分泌與增加機體對胰島素敏感性的作用，可改善NAFLD發(fā)生時機體胰島素抵抗情況，使血糖濃度降低[6]。在骨代謝過程中起重要作用的是成骨細胞與破骨細胞[7]。OCN是一種促全身能量代謝的蛋白質(zhì)，由成骨細胞合成并分泌[8]。PINP可反映骨形成情況[9]。β-CTX可用以評估骨轉(zhuǎn)化能力，是在骨吸收過程中由破骨細胞產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物[10]。BGP是OCN中的主要功能成分[11]。

表1 骨代謝指標(biāo)在各組血清中的表達比較

表4 Pearson相關(guān)性分析

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組中年人群NAFLD患者GLU與GHb含量明顯較高，表明NAFLD患者確實存在血糖升高癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組TG、LDL表達水平較高， HDL水平降低，但LDL升高不明顯。表明NAFDL患者血清TG明顯升高，血脂各指標(biāo)表達發(fā)生紊亂。血糖與血脂水平可作為NAFLD患者的實驗室輔助診斷敏感指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組NAFLD患者OCN、PINP、β-CTX、及BGP表達水平較低。表明NAFLD患者的骨代謝過程受影響，易發(fā)生骨折、骨質(zhì)疏松等骨代謝疾病。將骨代謝指標(biāo)與血脂、血糖通過Pearson相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)，OCN與血糖指標(biāo)呈正相關(guān)，與血脂不具有明顯相關(guān)關(guān)系，PINP與GLU及LDL均呈正相關(guān)，與GHb、TG、HDL均不具有明顯相關(guān)關(guān)系。β-CTX與血糖及血脂均不具有明顯相關(guān)性。BGP與GLU、 GHb及TG呈負相關(guān)，但BAP與血糖及血脂均無明顯相關(guān)關(guān)系。究其原因，可能是由于OCN并不是骨代謝指標(biāo)中唯一可影響肝脂肪變性的因素，其與NAFLD時血脂水平的發(fā)展程度無獨立且明顯相關(guān)關(guān)系。但其表達水平在NAFLD患者血清中降低，因此推測OCN可能通過促胰島素β細胞增殖并分泌胰島素，改善中年人群NAFLD患者糖脂代謝紊亂情況，間接增強機體能量代謝，減少脂質(zhì)細胞的脂肪變性，從而阻止脂質(zhì)大量沉積于肝臟。PINP在NAFLD患者血清中低表達，推測此時骨形成過程受抑制作用較強，肝細胞脂肪性病變繼續(xù)發(fā)展。因BGP表達水平可反映OCN活性，BGP在NAFLD患者血清中低表達，則OCN促胰島素分泌作用減弱，影響糖脂代謝過程，脂肪變性肝細胞繼續(xù)增多并沉積于肝臟，同時血糖及血脂指標(biāo)TG明顯升高。

綜上所述，骨代謝指標(biāo)中OCN可能具有通過促胰島素分泌機制，緩解NAFLD患者胰島素抵抗作用，從而促進肝臟能量代謝過程，減少脂肪性肝細胞數(shù)量，達到控制肝脂肪性病變目的。PINP表達水平與NAFLD具有明顯相關(guān)性。但本研究并未明確骨代謝指標(biāo)與NAFLD發(fā)生的具體機制，后續(xù)還需深入研究骨代謝各相關(guān)指標(biāo)在NAFLD中具體作用，為臨床防治NAFLD提供參考。