金釵石斛倍半萜類成分研究進(jìn)展

王曉雅，蒙春旺，周勤梅

1成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;2成都中醫(yī)藥大學(xué)西南特色藥材創(chuàng)新藥物成分研究所，成都 611137

蘭科石斛屬(Dendrobium)植物目前有石斛超過(guò)1 100種，分布區(qū)域主要為亞洲赤道兩側(cè)及南至大洋洲區(qū)域；中國(guó)境內(nèi)共有81種石斛屬植物，大多分布在秦嶺以南[1,2]，其中石斛屬藥用植物有30多種，如金釵石斛(D.nobile)、鐵皮石斛(D.candidum)、霍山石斛(D.huoshanense)等[1]?！吨袊?guó)藥典》2015版中，金釵石斛(D.nobile)被列為石斛藥材的主要來(lái)源之一[3]，其藥用歷史悠久，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中與靈芝、冬蟲夏草、人參等被列為上品，有益胃生津，滋陰清熱的功效，用于治療熱病傷津、口渴舌燥、病后虛熱等病癥[4]，民間素有“救命仙草”之稱。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛在提高機(jī)體免疫能力、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)等方面有明顯的作用。植物化學(xué)研究表明，金釵石斛中含有大量的倍半萜類(包括倍半萜生物堿)和茋類(聯(lián)芐和菲)成分，其他成分如酚類、甾體、黃酮、香豆素和多糖類等也有報(bào)道[5,6]。鑒于金釵石斛中倍半萜類成分結(jié)構(gòu)特殊，且其代表化合物石斛堿為該藥材的特征性成分，因此本論文查閱了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)金釵石斛中的倍半萜類成分的研究現(xiàn)狀進(jìn)行梳理歸納，為金釵石斛的研究與開發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 Picrotoxane型倍半萜

Picrotoxane型倍半萜成分是金釵石斛中特殊的一類化學(xué)成分，含有多個(gè)手性中心[7]，主要以picrotoxane型生物堿和非生物堿兩種形式存在。迄今為止，從金釵石斛中分離得到picrotoxane型生物堿倍半萜13個(gè)，picrotoxane型非生物堿18個(gè)。

1.1.1 Picrotoxane類生物堿倍半萜

倍半萜生物堿是金釵石斛中常見(jiàn)的化合物類型，其結(jié)構(gòu)類型主要是以picrotoxane母核為結(jié)構(gòu)[8]。從圖1中可以看出，文獻(xiàn)報(bào)道的該類型化合物的結(jié)構(gòu)中均含有由C15位羧基與C3位羥基縮合形成的五元內(nèi)酯環(huán)。金釵石斛中的picrotoxane類生物堿的變化主要在N原子及N雜環(huán)上，主要以N與Picrotoxane倍半萜的C2位與C11位形成五元雜環(huán)類型為主，且N上通常連有CH3(1～7)，部分化合物N上的乙基與C2位羥基形成五元環(huán)醚結(jié)構(gòu)(8～12)，有時(shí)還發(fā)生N環(huán)的開裂(13)?；衔锒喟l(fā)生羥基取代，常發(fā)生在C6和C9位；C11位通常為亞甲基，個(gè)別化合物在該位置發(fā)生取代(3～5)或該位置被氧化為羰基(6)。值得一提的是，研究者發(fā)現(xiàn)了金釵石斛中部分倍半萜生物堿以季銨鹽形式存在(7,11～12)，豐富了人們對(duì)金釵石斛水溶性物質(zhì)組成的認(rèn)識(shí)。

化合物絕對(duì)構(gòu)型的確定一直都是天然藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)。目前報(bào)道的由于金釵石斛中Picrotoxane類倍半萜生物堿手性中心較多，構(gòu)型的確定就成為了難點(diǎn)，目前僅少部分化合物如石斛堿(dendrobine，1)和(-)-(1R,2S,3R,4S,5R,6S,9S,11R)-11-carboxymethyldendrobine(3)確定了絕對(duì)構(gòu)型，絕大多數(shù)化合物只報(bào)道了其相對(duì)結(jié)構(gòu)或平面結(jié)構(gòu)。由于化學(xué)成分構(gòu)型差異可能引起生物活性的不同，因此picrotoxane類生物堿構(gòu)型確定是金釵石斛研究亟待解決的難題，Meng 等[9]綜合采用NOESY、單晶X射線衍射、圓二色性(CD)等多種技術(shù)確定了(-)-(1R,2S,3R,4S,5R,6S,9S,11R)-11-carboxymethyldendrobine(3)的絕對(duì)構(gòu)型，為這一類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定提供了參考。

石斛堿(dendrobine，1)是在金釵石斛中首次被發(fā)現(xiàn)，且被證實(shí)的第一個(gè)picrotoxane類生物堿倍半萜[10]。石斛堿不僅是金釵石斛的特征性成分，同時(shí)具有顯著的生物活性[11,12]，因此常作為金釵石斛定性定量的重要指標(biāo)[13,14]?！吨袊?guó)藥典》2015版中規(guī)定金釵石斛的石斛堿含量不得低于0.4%，而其他藥用石斛選擇以毛蘭素、多糖或甘露糖等為含量測(cè)定指標(biāo)[3]。迄今為止，其它藥用石斛僅鐵皮石斛中發(fā)現(xiàn)含有少量石斛堿[15]，而另有研究表明金釵石斛中石斛堿的含量會(huì)隨著生長(zhǎng)年限的增加而改變，測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn)三年生生物堿含量較一年生和二年生顯著降低[15]。Xu[16]對(duì)不同地區(qū)金釵石斛中石斛堿進(jìn)行含量測(cè)定，發(fā)現(xiàn)各地區(qū)間含量差距較大，其中廣西野生金釵石斛的石斛堿含量普遍高于其他產(chǎn)地。鑒于石斛堿在金釵石斛中的特征性，picrotoxane類生物堿常被稱作石斛堿型生物堿[10,17]。

圖1 Picrotoxane類生物堿的結(jié)構(gòu)母核Fig.1 Structural skeleton of Picrotoxane alkaloids

表1 金釵石斛中分離鑒定的Picrotoxane類生物堿信息表

續(xù)表1(Continued Tab.1)

編號(hào)No.名稱Name分子式Molecularformula參考文獻(xiàn)Reference94-Hydroxy-dendroxineC17H25NO42310DendroxineC17H25NO323,2411N-IsopentenyldendroxiniumchlorideC22H34NO32212N-Isopentenyl-6-hydroxydendroxiniumchlorideC22H34NO42213NobilonineC17H27NO324

圖2 金釵石斛中分離鑒定的Picrotoxane類生物堿結(jié)構(gòu)圖Fig.2 Structure diagram of Picrotoxane alkaloids isolated and identified from D.nobile

1.1.2 Picrotoxane類非生物堿倍半萜

金釵石斛中分離得到的Picrotoxane類非生物堿倍半萜，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為含氧取代較多，形成多羥基結(jié)構(gòu)的倍半萜。羥基取代的位置和數(shù)目豐富了該類型成分，常發(fā)生C4、C9、C11、C12、C14位取代，且C11位易與葡萄糖結(jié)合成苷。少數(shù)化合物C11位被氧化成羰基(24)，或被含氧官能團(tuán)取代，繼而形成環(huán)狀的半縮醛結(jié)構(gòu)(25)。C9位可形成環(huán)外雙鍵(26)，還可與C1位形成特殊的三元環(huán)(23)。其次，五元內(nèi)酯環(huán)也是picrotoxane非生物堿類倍半萜的一個(gè)典型特征，通常C3、C15位成酯，而findlayanin(27)中羧基與C12位的羥基發(fā)生酯化反應(yīng)形成新的內(nèi)酯環(huán)，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了不含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的雙環(huán)倍半萜，如化合物10,12-dihydroxypicrotoxane(28)、6α,10,12-trihydroxypicrotoxane(29)、dendronobiloside B(30)和dendronobiloside A(31)等，其C3位均為亞甲基。另外，與picrotoxane類生物堿類似的是，分離出的picrotoxane非生物堿成分缺少絕對(duì)構(gòu)型的鑒定，構(gòu)型確證問(wèn)題有待進(jìn)一步的深入研究。

表2 金釵石斛中分離鑒定的Picrotoxane非生物堿類倍半萜信息表

續(xù)表2(Continued Tab.2)

編號(hào)No.名稱Name分子式Molecularformula參考文獻(xiàn)Ref.27FindlayaninC15H24O592810,12-DihydroxypicrotoxaneC15H28O228,30296α,10,12-TrihydroxypicrotoxaneC15H28O328,3030DendronobilosideBC21H38O83131DendronobilosideAC27H48O1231

圖3 金釵石斛中分離鑒定的picrotoxane類倍半萜結(jié)構(gòu)圖Fig.3 Structures of picrotoxane type sesquiterpenoids isolated and identified from D.nobile

1.2 異香木蘭(allo-aromadendrane)烷型倍半萜

金釵石斛中分離得到的allo-aromadendrane型倍半萜，結(jié)構(gòu)中五七環(huán)呈順式稠合，且具有特征的環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)片段。該系列化合物常表現(xiàn)為C10、C11、C13位羥基取代，其C13、C15位多與葡萄糖結(jié)合成苷。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)香木蘭烷型與allo-aromadendrane型倍半萜極為相似，區(qū)別僅在于二者環(huán)的稠合方式不同，并提出二者之間存在轉(zhuǎn)換關(guān)系，如香木蘭烷型化合物(+)Aromadendrene可轉(zhuǎn)化成為allo-aromadendrane型[32]。然而在金釵石斛乃至石斛屬其他植物[33]中均只發(fā)現(xiàn)了allo-aromadendrane型倍半萜，未見(jiàn)有香木蘭烷倍半萜的報(bào)道，由此推測(cè)石斛中存在特殊的生物合成酶，促進(jìn)了此類成分形成和穩(wěn)定存在。

表3 金釵石斛中分離鑒定的Allo-aromadendrane型倍半萜信息表

圖4 金釵石斛中分離鑒定的allo-aromadendrane型倍半萜結(jié)構(gòu)圖Fig.4 Structure of allo-aromadendrane sesquiterpenoids isolated and identified from D.nobile

1.3 Copacamphane及cyclocopacamphane型倍半萜

Copacamphane型倍半萜主要分布在紅樹科[35](Rhizophoraceae)、蕁麻科[36](Urticaceae)、松科[37](Pinaceae)及蘭科[25](Orchidaceae)等植物中，然而蘭科中目前僅在金釵石斛和細(xì)莖石斛[38]中報(bào)道該類型倍半萜。金釵石斛中copacamphane型倍半萜(40和41)均為三元倍半萜，其C2、C8位多為羥基取代，且C14位常被氧化成羰基。cyclocopacamphane型倍半萜與copacamphane型倍半萜結(jié)構(gòu)極為相似，主要差異在于cyclocopacamphane型倍半萜(42～44)的C8位和C9位環(huán)合形成了一個(gè)三元環(huán)，且其羥基取代多存在于C4、C7位。目前報(bào)道該系列化合物仍以低極性成分為主，僅化合物dendronobiloside E(44)以苷的形式存在。

表4 金釵石斛中分離鑒定的copacamphane及cyclocopacamphane型倍半萜信息表

圖5 金釵石斛中分離鑒定的copacamphane及cyclocopacamphane倍半萜結(jié)構(gòu)圖Fig.5 Structures of copacamphane and cyclocopacamphane sesquiterpenoids isolated and identified from D.nobile

1.4 其他型倍半萜

目前從金釵石斛中還發(fā)現(xiàn)了其他類型倍半萜成分，如杜松烷型倍半萜(45～47)，卡達(dá)烯型倍半萜(48)，muurolene型倍半萜(49)，emmotin型倍半萜(50)，以及axane型倍半萜(51)。

2 藥理作用

基于倍半萜類成分顯著的生物活性，金釵石斛中的倍半萜類成分備受廣大學(xué)者的關(guān)注。通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)金釵石斛中的倍半萜類成分具有神經(jīng)保護(hù)，免疫調(diào)節(jié)，治療糖尿病，抗腫瘤，改善急性腦缺血等作用[41,42]。

表5 金釵石斛中分離鑒定的其他型倍半萜信息表

圖6 金釵石斛中分離鑒定的其他類倍半萜結(jié)構(gòu)圖Fig.6 Structures of other sesquiterpenoids isolated and identified from D.nobile

2.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

金釵石斛中的生物堿類成分主要是以picrotoxane型倍半萜生物堿為主[10]，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)該類成分具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。Liu[41]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛總生物堿能夠抑制PC12細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制可能與減少ROS生成從而降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平，繼而抑制線粒體介導(dǎo)的凋亡通路有關(guān)，為金釵石斛總生物堿延緩阿爾茲海默病發(fā)展提供了基礎(chǔ)藥理學(xué)依據(jù)。軸突退化是阿爾茲海默病早期的一個(gè)病態(tài)的信號(hào)，Li等[42]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛總生物堿通過(guò)促進(jìn)海馬神經(jīng)元自噬體的形成和降解來(lái)增加自噬通量，從而預(yù)防Aβ25-35誘導(dǎo)的軸突退化現(xiàn)象。有研究表明金釵石斛總生物堿可緩解多種原因所致的海馬神經(jīng)元損傷：Jing等[43]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛總生物堿能明顯增加Aβ25-35所致的海馬和皮質(zhì)中的膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、纖毛神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)的表達(dá)，有效預(yù)防神經(jīng)元和突觸丟失，對(duì)小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶障礙具有減輕作用；Ba等[44]研究表明金釵石斛總生物堿能夠緩解脲佐菌素導(dǎo)致的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退和神經(jīng)元損傷，其可能與激活大鼠腦內(nèi)胰島素信號(hào)通路IR/IRS-1/Akt/GSK-3β，抑制Tau蛋白的過(guò)度磷酸化相關(guān)；Jiang等[45]發(fā)現(xiàn)金釵石斛總生物堿40 mg/kg時(shí)可明顯縮短小鼠逃避潛伏期，增加小鼠在原平臺(tái)象限停留時(shí)間及原平臺(tái)象限游泳距離的百分率，明顯增加Y迷宮小鼠自發(fā)探索行為正確率，并改善模型小鼠海馬CAI區(qū)神經(jīng)元的形態(tài)和結(jié)構(gòu)、阻遏存活神經(jīng)元數(shù)量減少，對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶力具有改善作用；Chen[46]針對(duì)金釵石斛總生物堿對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的記憶衰退的改善作用及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了一系列的研究，證明金釵石斛總生物堿可明顯減少神經(jīng)元凋亡和壞死，降低海馬caspase3/8 mRNA表達(dá)、減少Aβ1-42產(chǎn)生，改善脂多糖誘導(dǎo)的記憶衰退；且Yao[47]在研究金釵石斛對(duì)轉(zhuǎn)基因模型小鼠的影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，金釵石斛總生物堿有效地減輕了阿爾茲海默病的病理改變，從而為阿爾茲海默病的藥物防治提供了一個(gè)新的選擇，結(jié)果證明了金釵石斛總生物堿可以通過(guò)降低Tg2576小鼠腦內(nèi)β-分泌酶，γ-分泌酶的含量從而減少Aβ沉積，降低APP蛋白水平，促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠海馬神經(jīng)元-突觸重塑，與Su等[48]的研究結(jié)果一致，金釵石斛生物總堿可提高體外低氧低糖培養(yǎng)乳鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞活力。此外，化合物單體dendrobine(1)能夠降低3-丙氨酸和牛磺酸誘導(dǎo)的初級(jí)傳入末端的去極化，可逆地阻斷了由青蛙腹側(cè)根的逆向條件反射刺激引起的突觸前抑制[49]。Lu等[50]應(yīng)用UPLC-MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)dendrobine在小鼠腦組織中有一定分布，提示該化合物能夠透過(guò)血腦屏障，為其神經(jīng)保護(hù)作用的研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2.2 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

倍半萜苷類化合物如dendroside F(17)、dendroside G(18)、dendronobiloside A(31)、dendroside A(38)和dendroside D(39)等能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖[26,31]，而dendronobiloside B(30)顯示出抑制免疫功能的作用[31]。此外，其他類型倍半萜中僅dendroside E(49)[26]顯示出免疫活性。

2.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

在治療糖尿病方面，金釵石斛總生物堿對(duì)多種動(dòng)物的多種糖尿病模型均有較好的治療效果，機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)其降血糖與促進(jìn)胰島素分泌、保護(hù)胰島細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)胰島信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，改善胰島素抵抗相關(guān)，并能改善脂肪肝變性。Huang[51]等對(duì)金釵石斛總生物堿對(duì)高脂高糖并鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明金釵石斛總生物堿能明顯增加肝臟組織中IRS-2(胰島素受體底物2)mRNA，IGF-1(胰島素樣生長(zhǎng)因子1)mRNA的表達(dá)，減輕胰島素抵抗，直接保護(hù)胰島β細(xì)胞，從而降低糖尿病大鼠血糖而不影響正常大鼠血糖。值得一提的是，金釵石斛總生物堿對(duì)于糖尿病引起的并發(fā)癥——晶狀體混濁也有一定的改善作用，能抑制H2O2對(duì)晶狀體上皮細(xì)胞的氧化損傷[52]，其機(jī)制可能與脂溶性生物堿通過(guò)細(xì)胞膜滲入細(xì)胞內(nèi)任何一個(gè)部位，激活細(xì)胞內(nèi)氧化防御系統(tǒng)，干預(yù)LEC(晶狀體上皮細(xì)胞)氧化應(yīng)急損傷，防止LEC凋亡有關(guān)，但目前未見(jiàn)具體藥效成分的報(bào)道，確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究和探討。研究發(fā)現(xiàn)，10,12-dihydroxypicrotoxane(28)對(duì)KCl誘導(dǎo)的心室肌細(xì)胞Ca2+升高有抑制作用，提示該化合物可能對(duì)高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死等與鈣通道關(guān)系密切的疾病有一定的預(yù)防和治療作用[30]。

2.4 抗腫瘤

金釵石斛生物堿能通過(guò)線粒體途徑抑制MCF-7細(xì)胞分裂過(guò)程中從G1期向S期的轉(zhuǎn)換從而促使MCF-7細(xì)胞凋亡[53]；在mRNA和蛋白水平上可以增加PGC1α，增加葡萄糖代謝基團(tuán)Glut2和FoxO1的表達(dá)，影響肝臟葡萄糖、脂質(zhì)代謝基因和抗氧化通路基因的表達(dá)，從而在調(diào)節(jié)代謝紊亂時(shí)發(fā)揮綜合作用，調(diào)節(jié)小鼠肝臟代謝基因的表達(dá)[54]；Dendrobine(1)能通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞的增殖，聯(lián)合順鉑治療時(shí)能增強(qiáng)抗腫瘤效果，同時(shí)不會(huì)增強(qiáng)心臟毒性的副作用[55]。

2.5 改善急性腦缺血

在血液系統(tǒng)方面，Liu等[56]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛總生物堿對(duì)大鼠急性腦缺血模型有較好的保護(hù)作用，其機(jī)制與抗氧化應(yīng)激、清除自由基及降低大鼠腦內(nèi)的caspase-3、caspase-8 mRNA表達(dá)有關(guān)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金釵石斛總生物堿40 mg/kg和80 mg/kg劑量組能夠降低腦組織內(nèi)MDA含量和提高SOD活性，降低MDA與SOD的比值，從而改善自由基與清除自由基酶之間的關(guān)系，抑制自由基的損傷及其引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，對(duì)腦組織起保護(hù)作用。Chen[57]在觀察金釵石斛總生物堿對(duì)小鼠高血脂和血管動(dòng)脈粥樣硬化的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)金釵石斛總生物堿能降低小鼠血脂水平，改善小鼠動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)其血管具有保護(hù)作用，可能與抑制炎癥因子COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α的產(chǎn)生，并降低其蛋白水平有關(guān)。

2.6 其他

除上述主要的藥理作用外，研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛倍半萜還具有其他的生物活性。如金釵石斛總生物堿能夠上調(diào)Klotho蛋白，使生成Aβ代謝途徑中的APP、BACE1、PS1蛋白水平降低，Aβ降解酶IDE、NEP蛋白水平升高，而自噬相關(guān)蛋白P62蛋白水平降低，LC3B、Beclin1蛋白水平升高從而發(fā)揮延緩SAMP8小鼠衰老的作用[58]。金釵石斛水提物還可改善腎臟的氧化應(yīng)激，表現(xiàn)為抗氧化酶水平的恢復(fù)和脂質(zhì)過(guò)氧化的降低，從而對(duì)順鉑誘導(dǎo)的腎毒性具有保護(hù)作用[59]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)dendrobine(1)可以與病毒核蛋白(NP)的高度保守區(qū)域結(jié)合，抑制病毒NP的核輸出及其寡聚而有效治療甲型流感，在治療流感病毒感染具有前景[60]；在高鈉鹽誘導(dǎo)心臟成纖維細(xì)胞增殖的模型中，dendrobine(1)能夠明顯降低PC-NA、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)及MCP-1 mRNA表達(dá)，抑制心臟成纖維細(xì)胞的增殖及炎性因子的表達(dá)[61]。此外，dendronobilin B(14)顯示出良好的促進(jìn)Tg(flk1:EGFP) 和Tg(fli1:nEGFP)兩種綠色熒光轉(zhuǎn)基因斑馬魚的節(jié)間血管生成作用[9]。

3 結(jié)論

金釵石斛在我國(guó)應(yīng)用歷史悠久，《本草綱目》中記載：金釵石斛可“強(qiáng)陰益精，厚腸胃，壯筋骨，暖水臟，補(bǔ)腎益力，輕身延年”。該植物為藥食兩用的常用中藥，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和藥用價(jià)值均較高，同時(shí)具有安全、低毒的特點(diǎn)，在保健食品、化妝品以及醫(yī)藥等方面應(yīng)用廣泛，開發(fā)出藥品、保健品、化妝品等多種產(chǎn)品。金釵石斛中含有大量的倍半萜類成分，包括picrotoxane類、異香木蘭烷型、cyclocopacamphane及copacamphane型、杜松烷型倍半萜等，尤以picrotoxane類倍半萜生物堿結(jié)構(gòu)最為特殊，且藥理活性也主要集中于含量較高的代表性化合物——石斛堿，而關(guān)于其他倍半萜的活性報(bào)道相對(duì)較少。因此對(duì)金釵石斛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還有待深入。此外，還發(fā)現(xiàn)僅少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道了picrotoxane類倍半萜的絕對(duì)構(gòu)型，由于含有多個(gè)手性中心，該類型倍半萜化合物結(jié)構(gòu)的鑒定成為金釵石斛研究中亟待解決的難題。