血小板交叉配型對腫瘤化療患者血小板輸注效果的影響

趙鶴進(jìn)，李金麗

(鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁458030)

腫瘤治療的最常用方法是化療，但化療的過程較長，常反復(fù)進(jìn)行，患者極易出現(xiàn)骨髓抑制，致使全細(xì)胞數(shù)量迅速下降，特別是血小板和粒細(xì)胞的下降更為明顯，患者可能出現(xiàn)凝血功能障礙，甚至還可誘發(fā)出血，嚴(yán)重者可威脅患者的生命安全[1]。此時，對患者給予外源性血小板補充治療，及時輸注血小板對改善患者的出血傾向或出血意義顯著[2]，相關(guān)研究[3]提示經(jīng)過抗體檢測技術(shù)的血小板交叉配型可預(yù)防和減少多次輸血導(dǎo)致的免疫反應(yīng)，有效地提高血小板輸注效果，避免血液資源的浪費，減輕患者的經(jīng)濟(jì)壓力。本研究探討了抗體檢測技術(shù)對腫瘤化療患者血小板輸注效果的影響，旨在為臨床腫瘤化療患者的血小板輸注提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月在我院治療的惡性腫瘤患者87例，其中男性47例，女性40例；年齡29～71歲，中位年齡60歲；其中肝癌21例，胃癌18例，肺癌17例，乳腺癌14例，結(jié)腸癌13例，食管癌4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌、肺癌、直腸癌等常見的非血液病性惡性腫瘤患者；②正進(jìn)行烷化劑、鉑類、紫杉醇等常規(guī)化療藥物治療，且化療在2個療程以上；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無需輸注血小板患者；②合并有HIV感染者。

1.2 實驗及分組方法 用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組經(jīng)過血小板交叉配型后輸注，對照組給予直接血小板輸注，兩組患者均采用固相凝集法檢測血小板抗體。所有患者取空腹靜脈血3ml，3000r/min離心10min后分離血清，觀察組進(jìn)行血小板交叉配型實驗，生理鹽水將有效期內(nèi)的血小板稀釋5倍，使血小板懸液濃度定為(50～150)×109/L；血小板抗體檢測方法將5份ABO同血型血小板血液與血小板陽性抗體患者血清交叉配型實驗。觀察組和對照組性別、年齡及抗體陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

1.3 輸注效果判斷 血小板糾正計數(shù)指數(shù) (CCI)=(輸注后-輸注前)血小板計數(shù)(×109/L)×體表面積(m2)/輸注血小板數(shù)；體表面積=0.0061×患者身高(cm)+0.0128×體質(zhì)量(kg)-0.01529；輸注 1h 后 CCI＜7.5×109/L，24h 后 CCI＜4.5×109/L， 如果連續(xù) 2 次皆如此，則為血小板輸注無效[4]。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析采用SPSS19.0軟件，計量資料采用()表示，組間比較使用t檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗或趨勢檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗體檢測結(jié)果 87例患者中，經(jīng)抗體檢測結(jié)果顯示：抗體陽性患者51例，抗體陽性率為58.62%；隨著血小板輸注次數(shù)增加，抗體陽性率有增加的趨勢，見表2。

表2 血小板輸注次數(shù)與抗體陽性率關(guān)系

2.2 各組患者輸注效果比較 對照組抗體陽性患者輸注有效率為28.57%，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者，P＜0.05。見表3。

2.3 各組輸注后CCI比較 對照組抗體陽性患者輸注 1h、24h CCI分別為(4.20±1.62)×109和(2.43±1.20)×109，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者(P＜0.05)，見表4。

3 討論

血小板主要通過黏附、聚集、釋放生長因子、止血因子和細(xì)胞因子等參與止血、維持血管完整性、血栓形成、淋巴系統(tǒng)發(fā)育和固有免疫應(yīng)答等功能[5]。化療是惡性腫瘤治療的重要組成部分，但化療藥物可誘發(fā)腫瘤患者出現(xiàn)血小板顯著減少等病癥，還可破壞輸入的血小板，導(dǎo)致CCI和血小板回收無法到達(dá)預(yù)期目標(biāo)。

表3 觀察組和對照組患者輸注效果比較

表4 各組輸注1h、24h CCI比較

現(xiàn)階段，臨床研究[6]發(fā)現(xiàn)部分惡性腫瘤患者血液中的血小板數(shù)量在血小板輸注后仍未得到顯著的提高，患者的相關(guān)臨床癥狀亦未得到有效緩解。趙菲[7]的研究提示導(dǎo)致血小板輸注效果不佳或無效的因素主要包括非免疫和免疫相關(guān)因素，其中血小板抗體與免疫因素的關(guān)系較為密切。惡性腫瘤患者在多次出血后誘導(dǎo)血小板抗體的生成，引發(fā)血液中血小板數(shù)量的下降，臨床主要表現(xiàn)為血小板輸注無效。Takahashi D[8]報道,若患者輸血次數(shù)超過6次血小板輸注無效率和血小板抗體陽性率明顯高于4～5次輸血患者，這也提示輸血是誘發(fā)血小板抗體產(chǎn)生的主要原因之一。

現(xiàn)階段臨床主要采用ABO同型血小板隨機(jī)輸注，只要達(dá)到ABO同型即可進(jìn)行血小板輸注，并未將血小板表面HPA和HLA-1及白細(xì)胞表面殘留的Ⅱ類抗原和HLA-1考慮在內(nèi)，致使多次輸血后誘發(fā)免疫反應(yīng)而生成血小板抗體，進(jìn)而導(dǎo)致血小板的輸注無效[9，10]。張學(xué)慧[11]的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過抗體檢測技術(shù)的血小板交叉配型可預(yù)防和減少多次輸血導(dǎo)致的同種免疫反應(yīng)，有效地提高血小板輸注效果和避免血液資源浪費，減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力。

本結(jié)果顯示87例患者中，抗體陽性率為58.62%；隨著血小板輸注次數(shù)增加，抗體陽性率有增加的趨勢(P＜0.05)。上述結(jié)果說明輸注次數(shù)是導(dǎo)致血小板輸注后抗體產(chǎn)生的主要因素之一，隨著輸注次數(shù)的增加，抗體生成的幾率逐漸升高，這也與國內(nèi)相關(guān)研究[12]一致。該結(jié)果還提示需高度重視腫瘤和血液病患者的血小板輸注情況，避免體內(nèi)血小板相關(guān)免疫性抗體導(dǎo)致血小板輸注無效的發(fā)生。

研究中發(fā)現(xiàn)對照組抗體陽性患者輸注有效率為28.57%，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者(P＜0.05)。由此可見，血小板交叉配型可有效地提高血小板輸注的有效率，因此建議臨床血小板輸注時需積極對血小板抗體進(jìn)行篩查，盡量避免無效輸注。各組輸注后CCI比較結(jié)果顯示對照組抗體陽性患者輸注1h、24h CCI分別為(4.20±1.62)×109和(2.43±1.20)×109，明顯低于對照組抗體陰性患者以及觀察組抗體陰性和陽性患者(P＜0.05)。這可能是因為血小板抗體抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，患者體內(nèi)還存在同種免疫性血小板抗體。相關(guān)研究曾報道免疫性自身抗體或同種抗體可導(dǎo)致血小板壽命周期縮短，導(dǎo)致血小板無效輸注[13，14]。觀察組患者雖然也存在血小板抗體，但經(jīng)過血小板抗體檢測后可了解血小板抗體產(chǎn)生的類別和抗原分布情況，通過血小板交叉實驗為患者選擇合適的血小板進(jìn)行輸注，進(jìn)而有效地避免抗體抗原反應(yīng)，保證了外源性血小板在患者體內(nèi)的完整性[15]。

綜上所述，血小板抗體檢測以及配型能明顯提高血小板輸注效果，減少無效輸注，值得臨床推廣使用。