促血栓形成指標(biāo)與急性中風(fēng)的相關(guān)性研究

何源

(安陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)外科，河南 安陽(yáng)455000)

急性中風(fēng)又稱急性腦卒中，是急性腦血管疾病之一，以突然昏厥、半身不遂、肢體麻木、不省人事，口眼歪斜，偏身麻木等為主要表現(xiàn)。具有起病急、變化快，神經(jīng)功能缺失等特點(diǎn)。本病病因較多，從臨床看飲食不規(guī)律、過(guò)度勞累、情志郁怒、氣候變化、氣滯血行不通暢等均易引起中風(fēng)[1-3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，51%～73%的中風(fēng)患者都會(huì)發(fā)生不同程度的吞咽困難，患者常常因進(jìn)食不當(dāng)，容易造成脫水、營(yíng)養(yǎng)不良、肺部感染，使呼吸、循環(huán)衰竭甚至死亡[4-5]，嚴(yán)重影響著患者的身體健康。動(dòng)脈粥樣硬化是急性中風(fēng)發(fā)生的主要原因另外血液成分異常也是急性中風(fēng)的異常，如常見的血小板計(jì)數(shù)增多、凝血機(jī)制的異常，如血液高凝狀態(tài)、蛋白C、蛋白S的異常。除此以外，血管本身，一些免疫系統(tǒng)性疾病等均可以引起腦血栓。活化因子CD62P作為一種血管活性介質(zhì)又可促使炎細(xì)胞聚集和血小板的活化，從而導(dǎo)致局部血栓形成，阻塞血管組織供血，發(fā)生缺血性疾病。sTLT-1是血小板表面的TLT-1分泌的可溶性片段，研究表明血小板sTLT-1與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，一定程度上影響血栓形成[6]。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)血小板CD62P和sTLT-1指標(biāo)與急性中風(fēng)患者的相關(guān)性研究較少，因此本w文以我院神經(jīng)內(nèi)科科室收治的68例中風(fēng)伴吞咽困難患者進(jìn)行回顧性研究分析分析其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年8月至2018年8月以我院神經(jīng)外科科室收治的70例中風(fēng)患者作為研究對(duì)象，。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選患者符合《缺血性腦血管病》[7]對(duì)中風(fēng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡40～70歲，性別不限；(3)患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的心肝腎功能障礙性疾病；(2)合并惡性腫瘤；(3)有出血傾向或合并嚴(yán)重感染；(4)經(jīng)2周服用復(fù)影響血小板水平的藥物。70例患者男性40例，女性 30例，平均年齡(52.8±5.4)歲，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法 取患者清晨空腹靜脈血5ml，3000r／min離心10min，取上層清液于EP管中，加入1%多聚甲醛的緩沖液，在加入對(duì)應(yīng)抗體后，使用流體細(xì)胞儀(FCM)檢測(cè)CD62P水平。同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)方法檢測(cè)sTLT-1水平，具體操作參照試劑盒說(shuō)明書。通過(guò)頭部MRI檢查識(shí)別病灶大小，分為大梗死組27例(病灶體積＞10cm3)；中梗死組25例(病灶體積 4～10cm3)；小梗死組 18例(病灶體積＜4cm3)。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表分為輕度組23例(＜4 分)，中度組 27 例(4～10 分)，重度組 20 例(＞10 分)。收集患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三脂(TG)、血清總膽固醇標(biāo)準(zhǔn)值(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖等臨床資料，通過(guò)SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率“%”表示，組間比較χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料(x)表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)、多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)或pearson線性相關(guān)，獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料指標(biāo)比較 急性中風(fēng)組和 非 急 性 中 風(fēng) 組 比 較 SBP、DBP、HDL、CD62P、sTLT-1、空腹血糖比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，年齡、性別、TG、CHO、LDL 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表 1。

2.2 CD62P和 sTLT-1在不同中風(fēng)病灶面積患者中的差異 CD62P和STLT-1隨著梗死面積的增大表達(dá)越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。2.3 CD62P和 sTLT-1在不同神經(jīng)功能缺損評(píng)分患者中的差異 CD62P和STLT-1隨著神經(jīng)功能缺損評(píng)分的增大表達(dá)越低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 3。

表1 兩組患者的一般資料指標(biāo)比較()

表1 兩組患者的一般資料指標(biāo)比較()

指標(biāo) 非急性中風(fēng)組（n=34）急性中風(fēng)組（N=36） t／χ2 P年齡（歲）性別（男 ／女）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol／L）CHO（mmol／L）HDL（mmol／L）LDL（mmol／L）CD62P（%）sTLT-1（pg／ml）空腹血糖（mmol／l）59.57±8.19 20／16 134.19±16.94 82.59±8.40 1.38±0.68 4.61±0.98 1.29±0.32 2.91±0.78 37.31±9.97 438.37±184.81 5.37±1.21 61.98±8.31 20／14 144.96±20.72 88.23±11.69 1.57±0.88 4.67±0.91 1.12±0.24 2.89±0.72 47.09±9.67 575.09±169.28 6.22±2.19 1.221 2.386 2.327 1.014 0.265 2.503 0.111 4.162 3.221 2.021 0.226 0.019 0.022 0.314 0.791 0.014 0.911＜0.001＜0.001 0.046

2.4 CD62P和STLT-1與梗死及神經(jīng)缺損的相關(guān)性 Spearman等級(jí)相關(guān)分析，中風(fēng)患者體內(nèi)CD62P和STLT-1的表達(dá)水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)(CD62P：r=0.512，P＜0.05；STLT-1：r=0.401，P＜0.05)；與梗死灶體積呈正相關(guān)(CD62P：r=0.423，P＜0.05；STLT-1：r=0.412，P＜0.05)。 Pearson 相關(guān)性分析，中風(fēng)患者CD62P和STLT-1表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.238，P=0.046)。

2.5 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析，血小板CD62P、STLT-1是急性中風(fēng)患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見表 4。

表2 CD62P和sTLT－1在不同腦梗死中風(fēng)面積患者中的差異()

表2 CD62P和sTLT－1在不同腦梗死中風(fēng)面積患者中的差異()

注：＊表示與大梗死組比較，＊P＜0.05；＃表示與中梗死組比較，＃P＜0.05；

組別 CD62P（%） STLT-1（pg／ml）大梗死組（27例）中梗死組（25例）小梗死組（18例）54.39±8.58 49.91±9.17＊44.79±9.11＊＃735.91±137.62 600.73±152.86＊530.56±155.81＊＃

表3 兩組患者治療前后NIHSS比較(，mmo1／L)

表3 兩組患者治療前后NIHSS比較(，mmo1／L)

注：＊表示與大梗死組比較，＊P＜0.05；＃表示與中梗死組比較，＃P＜0.05；

組別 例數(shù) CD62P（%） STLT-1（pg／ml）輕度組中度組重度組26 20 24 42.31±8.54 49.76±9.14＊54.68±7.30＊＃522.61±151.48 577.84±163.71＊743.60±141.07＊＃

3 討論

急性中風(fēng)多是由于血管疾病出現(xiàn)的突發(fā)性缺血性障礙，導(dǎo)致腦部功能缺損，其中以動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或者血栓的形成出現(xiàn)較為多見[8]。血栓常見于患者血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮下膠原纖維暴露，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，血小板開始聚集從而出現(xiàn)血栓。血小板中含有致密顆粒和α-顆粒，顆粒中含有可溶性蛋白以及能夠與血小板表面結(jié)合的膜蛋白，也是血小板活化并與作用于炎癥因子的重要介質(zhì)，其中以CD62P和sTLT-1為代表[9-11]。CD62P是細(xì)胞粘附分子選擇素家族中的一員，在血栓形成過(guò)程中起著始動(dòng)作用，平時(shí)潛伏于α-顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞的小體內(nèi)，當(dāng)實(shí)現(xiàn)炎癥時(shí)在組胺等物質(zhì)的作用機(jī)制下會(huì)轉(zhuǎn)移到血小板表面，與P-選擇素糖蛋白配體結(jié)合并黏附內(nèi)皮細(xì)胞損傷部位[12-13]。TLT-1是血小板和巨核細(xì)胞中α-顆粒內(nèi)單一 V形免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域的Ⅰ型孤兒受體，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板激活TLT-1會(huì)轉(zhuǎn)移到血小板表面并裂解為可溶性片段sTLT-1，并且通過(guò)sTLT-1發(fā)揮作用[14-16]。

本文發(fā)現(xiàn)，在急性腦中風(fēng)患者中CD62P和sTLT-1水平均高于 非急性中風(fēng)患者，同時(shí)通過(guò)不同梗死面積和不同神經(jīng)損傷評(píng)分進(jìn)行分組，CD62P和sTLT-1水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CD62P和sTLT-1水平與急性中風(fēng)患者有關(guān)。Yl-drm Z K發(fā)現(xiàn)[17]CD62P水平與患者自身血液黏度、纖維蛋白原呈正相關(guān)，可作為血小板活化程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)評(píng)價(jià)凝血功能及病情監(jiān)測(cè)具有一定臨床意義。楊旭研究發(fā)現(xiàn)[18]，CD62P在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中有重要作用，同時(shí)在腦梗死中風(fēng)患者急性期的表達(dá)水平顯著高于非急性期患者，并與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)CD62P表達(dá)水平隨著梗死面積和神經(jīng)功能缺損評(píng)分的增加而增加，通過(guò)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示CD62P與梗死面積和神經(jīng)功能缺損評(píng)分呈正相關(guān)。Morales J研究發(fā)現(xiàn)[19]在敗血癥患者中出現(xiàn)sTLT-1，與彌漫性血管內(nèi)凝血密切相關(guān)，表明sTLT-1可促進(jìn)凝血發(fā)展。在徐黔寧的研究[20]中急性冠脈綜合征患者中sTLT-1水平與冠脈粥樣斑塊破裂及血小板活化形成血栓密切相關(guān)，且與病情嚴(yán)重程度呈正比。本研究Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示sTLT-1水平與梗死面積和神經(jīng)功能缺損評(píng)分呈正相關(guān)，與其結(jié)果基本一致。同時(shí)本研究Pearson相關(guān)性分析，中風(fēng)患者CD62P和STLT-1表達(dá)水平呈正相關(guān)。通過(guò)對(duì)單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果納入到logistic回歸分析中，矯正相關(guān)因素，CD62P、STLT-1是急性腦梗死中風(fēng)患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在患者病情判斷及預(yù)后具有一定臨床意義。

表4 多因素Logistic回歸分析

綜上所述，急性中風(fēng)患者血小板CD62P、STLT-1水平顯著高于非急性中風(fēng)患者，并與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，為急性中風(fēng)患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上應(yīng)加以重視。