CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的關(guān)系研究

杜金紅，蔣翠霞，郭亞娜

(鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450006)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 (Coronary Artery Disease，CAD)是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病[1]。冠心病常見于中老年人，在我國心血管疾病尤其是冠心病的發(fā)病率正在逐年提高，是成年人猝死的主要原因[2]。近年來對冠心病的診斷方法和治療措施有了重大的突破，CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的相關(guān)性已成為研究熱點[3]。CYP2C19是花生四烯酸代謝途徑上的關(guān)健酶之一。有研究顯示，CYP2C19功能缺失型等位基因和新疆維吾爾族冠心病的發(fā)生具有相關(guān)性[4]。CYP2C19的基因多態(tài)性與其活性相關(guān)密切，但是 CYP2C19多態(tài)性是否和老年冠心病患者臨床預后相關(guān)目前尚不明確，因此本研究探討CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年12月在我院治療的冠心病患者89例(冠心病組)，其中心肌梗死28例，不穩(wěn)定心絞痛31例，穩(wěn)定性心絞痛30例；納入標準：(1)均經(jīng)冠脈造影確診，且在我院行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)；(2)PCI術(shù)后規(guī)律服用1個月阿司匹林和普拉格雷藥物；(3)年齡≥60歲；(4)患者及家屬知情同意。排除標準：(1)合并有嚴重心力衰竭、惡性腫瘤、肝腎功能衰竭等；(2)有心臟瓣膜病、心肌病、心肌炎等其他心臟疾病。(3)伴有嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤，或研究者認為不合適進行本次臨床研究者。同時選取健康自愿者90例作為對照組。

1.2 實驗方法 PCR擴增儀采用Applied Biosystems 2720 Thermal Cycler,芯片識讀儀BE-2.0由上海百傲科技有限公司提供。CYP2C19基因分型檢測試劑盒(DNA微陣列芯片法)購自上海百傲科技有限公司。靜脈取血1ml，加至EDTA抗凝管中，采用外周血DNA提取試劑盒提取患者外周血，根據(jù)試劑書說明鑒別CYP2C19基因型[5]。在試管中分別加入預雜交液、雜交反應液、洗脫液、抗體液、顯色液,雜交步驟按照產(chǎn)品說明書進行，將玻璃芯片板和雜交產(chǎn)物放入芯片識讀儀，根據(jù)顯色信號所處位置判讀雜交結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計分析采用SPSS19.0軟件，計量資料采用()表示，組間比較使用t檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 冠心病組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.1 兩組基因型、代謝型比較 冠心病組和對照組CYP2C19基因型及代謝型比較差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)；冠心病組CYP2C19基因*1/*2比例明顯高于對照組(2=15.359，P＜0.05)；冠心病組 CYP2C19基因中代謝型比例明顯高于對照組 (2=17.149，P＜0.05)。 見表 2。

表1 兩組一般資料比較

表2 冠心病和對照組CYP2C19基因型和代謝型比較

表3 冠心病組不同臨床分型患者CYP2C19基因型、代謝型比較

2.2 冠心病組不同臨床分型患者CYP2C19基因型、代謝型比較 心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛和穩(wěn)定性心絞痛CYP2C19基因型、代謝型差異比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表 3。

2.3 術(shù)后MACE與CYP2C19基因型、代謝型關(guān)系PCI術(shù)后隨訪3個月，發(fā)生心血管事件(MACE)患者14例(MACE組)，無 MACE患者 75例(非 MACE組)；MACE組和非MACE組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)，見表4；MACE組和非MACE組CYP2C19基因型、代謝型差異比較有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)，MACE組慢代謝型比例為42.86%，明顯高于非MACE組 (2=10.630，P＜0.05)。 見表 5。

3 討論

冠心病是由動脈粥樣硬化或動力性血管狹窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧或心肌壞死的心臟病，是中老年人常見的一種心血管疾病[6]。由于冠狀動脈是供應心肌營養(yǎng)物質(zhì)的主要血管，其功能性改變或器質(zhì)性病變會引起冠脈血流和心肌需求之間不平衡從而導致心肌損害。冠心病臨床表現(xiàn)為為心絞痛、心律失常、心力衰竭甚至猝死[7]。因此老年冠心病的防治對于患者的生存質(zhì)量和生命安全至關(guān)重要。多個研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性與冠心病具有一定的相關(guān)性[8-11]。CYP2C19基因主要在肝臟中表達。CYP酶主要參與細胞氧化應激及低密度脂蛋白被活性氧族氧化的過程，其中CYP2是最大的亞家族，CYP2C19是CYP450酶第二亞家族中的重要成員。CYP2C19主要參與代謝的藥物譜也較為廣泛，CYP2C19突變型均屬于單個堿基突變，CYP2C19的等位基因約有 27個。研究顯示，不同種族CYP2C19基因多態(tài)性有一定的分布差異[12]。研究單核苷酸多態(tài)性對冠心病病因?qū)W的研究具有重要意義。國內(nèi)外文獻報道[13-15]，CYP2C19基因多態(tài)性中的*2等位基因突變會增加冠心病發(fā)病幾率。但是CYP2C19基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)的臨床證據(jù)還相對缺乏。因此本研究探討CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的關(guān)系。結(jié)果顯示，冠心病組CYP2C19基因*1/*2比例為51.69%，明顯高于對照組 (P＜0.05)；冠心病組CYP2C19基因中代謝型比例為58.43%，明顯高于對照組(P＜0.05)；結(jié)果表明CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病的發(fā)生有一定關(guān)系，但是冠心病組不同臨床分期CYP2C19基因型、代謝型差異比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；表明CYP2C19基因多態(tài)性與冠心病組不同臨床分期可能無明顯相關(guān)性。

表4 MACE組和非MACE組一般資料比較

表5 MACE組和非MACE組CYP2C19基因型、代謝型比較

經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)介入治療(Percataneous Coronary Intervention；PCI)是冠心病患者的常規(guī)治療方法。PCI在治療冠心病上取得了良好的治療效果，在臨床得到普遍使用，但是PCI的主要問題是術(shù)后易發(fā)生再狹窄[16]。PCI術(shù)后晚期血栓事件及遠期臨床不良事件的發(fā)生也是目前臨床亟待解決的問題。PCI術(shù)后發(fā)生心血管事件與手術(shù)操作、患者自身疾病等因素息息相關(guān)。此外，研究報道支架內(nèi)血栓形成和患者自身的基因多態(tài)性有關(guān)[17-18]。但是目前對于這種相關(guān)性還存在一些爭議，一些研究認為與基因多態(tài)性關(guān)系不大。Paré[19]等研究報道，CYP2C19*2功能缺失型等位基因可能會導致氯吡格雷在體內(nèi)代謝不良而引發(fā)心血管事件。Li S[20]等研究顯示，中國患者 CYP2C19*2基因多態(tài)性和血小板的高反應性有關(guān)，增加心血管事件發(fā)生的風險。本研究中，PCI術(shù)后發(fā)生心血管事件(MACE)患者14例；MACE組和非MACE組CYP2C19基因型、代謝型差異比較有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)，MACE組慢代謝型比例為42.86%，明顯高于非MACE組 (P＜0.05)。表明CYP2C19基因多態(tài)性與PCI術(shù)后MACE發(fā)生有關(guān)。本研究存在一些不足，試驗選取的樣本數(shù)量較少；同時沒有對血小板高反應性的患者采取個體化的抗血小板治療，因此還需要擴大樣本量刑進一步研究，為臨床防治老年冠心病提供理論依據(jù)。

綜上所述，CYP2C19基因多態(tài)性與老年冠心病發(fā)生有一定關(guān)系，且與PCI術(shù)后MACE發(fā)生有關(guān)，但是其具體機制仍需要進一步的研究探討。