吳盤(pán)紅,王 麗,王會(huì)娟,趙 巍,張 賀
(河南省中醫(yī)院皮膚科,河南 鄭州,450002)
黃褐斑是一種常見(jiàn)的后天獲得性色素增加性損容性皮膚病,主要表現(xiàn)為大小不一、邊緣不規(guī)則、無(wú)自覺(jué)癥狀的面部淡褐色、灰褐色至深褐色斑片狀皮損,女性多見(jiàn)。黃褐斑因好發(fā)于面部而嚴(yán)重影響了美觀,易導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理障礙[1],對(duì)學(xué)習(xí)、工作和生活產(chǎn)生負(fù)面影響。筆者臨床常用院內(nèi)制劑參歸消斑丸口服治療血瘀型黃褐斑,皮損處配合外用火針淺刺治療,效果滿意。為進(jìn)一步系統(tǒng)評(píng)價(jià)火針淺刺在治療血瘀型黃褐斑中的增效作用,本研究共觀察120例黃褐斑患者的臨床療效,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
于2013.10-2018.12收集我院皮膚科門(mén)診就診黃褐斑患者129例,按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組和對(duì)照組,治療組65例,年齡31~57歲,平均年齡(39.87±10.39)歲,病程6個(gè)月~10年,平均病程病程(36.35±26.98)月;對(duì)照組64例,年齡32~56歲,平均年齡(40.81±9.64)歲,病程5個(gè)月~11年,平均病程(33.76±35.36)月。參照2015年黃褐斑專(zhuān)家共識(shí)提出的黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分方法進(jìn)行皮損積分。
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合黃褐斑的臨床診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[2]青春期后女性面部對(duì)稱(chēng)性分布界限清楚的斑片,顏色呈淡褐色至深褐色,無(wú)炎癥表現(xiàn)和鱗屑,患者無(wú)自覺(jué)癥狀,病灶具有夏重冬輕的季節(jié)性分布特點(diǎn),臨床可排除瑞爾黑變病、色素性扁平苔蘚等其它原因?qū)е碌纳爻林?
1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合《現(xiàn)代中醫(yī)皮膚性病學(xué)》[3]中血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn):情志抑郁,胸脅脹滿,喜太息,可伴月經(jīng)不調(diào)或痛經(jīng),經(jīng)色紫暗或有血塊,舌質(zhì)青紫或有瘀斑,脈澀或弦。
納入:①符合黃褐斑的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18~60歲;③近3個(gè)月未接受黃褐斑的相關(guān)治療;④同意參加本次臨床試驗(yàn),簽署協(xié)議書(shū)。
排除:①妊娠期、哺乳期或絕經(jīng)患者;②合并其他系統(tǒng)性疾病者以及神疾病患者;③伴有Riehl黑變病、色素性扁平苔蘚、顴部褐青色痣等引起的色素沉著患者;④近期應(yīng)用皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、異維A酸等藥物者;⑤對(duì)療效有不合實(shí)際的要求者;⑥合并銀屑病、白癜風(fēng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其它皮膚疾病者。
治療組:予參歸消斑丸(參歸消斑丸為院內(nèi)制劑,批號(hào):豫藥制字Z04010195(鄭)),每日3次,每次9g?;疳?周治療一次?;疳樶槾逃?.5寸火針,取阿是穴,即黃褐斑處,點(diǎn)燃酒精燈,右手持針將針尖和部分針體置于火焰上燒至通紅,迅速將針30度淺刺于黃褐斑表面,重點(diǎn)反應(yīng)為皮膚即刻輕微發(fā)白,前后左右間隔0.5cm,操作時(shí)注意用力均勻,位置準(zhǔn)確,深度控制在肉眼可見(jiàn)表皮微微變白。治療后48h內(nèi)禁沾水,輕微結(jié)痂后可沾水。
對(duì)照組:予參歸消斑丸(批號(hào):豫藥制字Z04010195(鄭)),每日3次,每次9g。
兩組患者均外用氫醌乳膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040088),睡前1次,適量涂抹在長(zhǎng)斑的地方(涂薄薄的一層,肉眼看不見(jiàn)為準(zhǔn))。
治療期間兩組患者均叮囑飲食清淡,多食用新鮮水果和蔬菜,注意防曬,避免應(yīng)用激素類(lèi)或光敏性藥物,以及其他內(nèi)服外用藥物,保持心情舒暢,不熬夜(10:30之前入睡)。
1.5.1 皮損積分參照中國(guó)黃褐斑治療專(zhuān)家共識(shí)[4]提出的黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)(MASI):按照黃褐斑的面積、顏色深度和顏色均勻性進(jìn)行定量積分。色素沉著面積評(píng)估:前額(F)30%、右面頰(MR)30%、左面頰(ML)30%、下頜(C)10% 4個(gè)區(qū)域進(jìn)行評(píng)估。依色素斑在這4個(gè)區(qū)域的比例,分別計(jì)分:1分為<10%,2分為10%~29%,3分為30%~49%,4分 為50%~69%,5分 為70%~89%,6分 為90%~100%。顏色深度(D)和均勻性(H)評(píng)分:計(jì)為04分:0為無(wú),1分為輕微,2分為中度,3分為明顯,4分為最大限度。MASI=前額[0.3A(D+H)]+右面頰[0.3A(D+H)]+左面頰[0.3A(D+H)]+下頜[0.1A(D+H)]。最大為48分,最小為0。
1.5.2 客觀評(píng)價(jià)采用VISIA圖像分析系統(tǒng):采用標(biāo)準(zhǔn)、紫外、正交偏振等不同的光源把不同層次的皮膚狀態(tài)給予量化。通過(guò)判斷色斑的多少、毛細(xì)血管擴(kuò)張情況,進(jìn)行治療前后量化對(duì)比分析,從而評(píng)價(jià)色素及血管改善情況。
1.5.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表[5]評(píng)價(jià)患者的生理狀態(tài)、社交娛樂(lè)、日活動(dòng)、心理狀態(tài)。
1.5.4 療效評(píng)價(jià)基本痊愈:皮損面積減少≥90%,顏色同正常膚色;顯效:皮損面積減少≥60%,<90%顏色明顯變淡;有效:皮損面積減少≥30%,<60%,顏色變淡;無(wú)效:皮損面積減少<30%,顏色無(wú)變化或無(wú)明顯變化。
1.5.5 不良反應(yīng)治療過(guò)程中是否發(fā)生暈針;皮膚表面是否繼發(fā)色沉或者瘢痕;口服藥物及外用藥物是否有過(guò)敏反應(yīng)以及是否影響肝腎功能。
采用SPSS17.0軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,皮損積分、客觀評(píng)價(jià)、生活質(zhì)量評(píng)分的組間、組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,組間治療總有效率的比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者均完成治療,療程結(jié)束后,治療組中因暈針、過(guò)敏、未嚴(yán)格按照治療方案進(jìn)行而退出5例,剩下共60例,總有效率為93.33%,其中基本痊愈9例,顯效13例,有效6例,無(wú)效2例;對(duì)照組中因過(guò)敏、未嚴(yán)格按照治療方案進(jìn)行等原因退出4例,剩下共60例,總有效率為80.00%,其中基本痊愈6例,顯效11例,有效7例,無(wú)效6例;兩組有效率比較P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。
表1 兩組臨床療效比較
表2 兩組治療前后皮損積分比較
按照2015年中國(guó)黃褐斑專(zhuān)家診療共識(shí)達(dá)成的一致意見(jiàn),對(duì)兩組患者進(jìn)行面部皮損評(píng)分,治療前治療組患者最高皮損積分為41.3分,最低積分為4.8分,平均積分為(11.26±12.32)分;對(duì)照組患者最高皮損積分為40.6分,最低積分為3.6分,平均積分(11.13±13.06)分;兩組治療前積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組治療前皮損積分具有可比性。8周治療后治療組患者最高皮損積分為21.6分,最低積分為0分,平均積分為(4.32±6.71)分;對(duì)照組患者最高皮損積分為30.6分,最低積分為0分,平均積分(6.95±9.21)分;兩組組內(nèi)治療前后比較均有意義(P<0.05),為有效治療;治療后組間比較皮損積分改變組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。
VISIA圖像分析黃褐斑在面部主要表現(xiàn)為色斑、紅質(zhì),治療前治療組60例斑點(diǎn)均值為(43.33±11.33);對(duì)照組面部斑點(diǎn)均值為(46.54±10.67);治療組紅質(zhì)(面部血管)均值為(42.79±13.11),對(duì)照組面部紅質(zhì)均值為(45.53±12.61);經(jīng)治療8周后,治療組面部色斑均值為(80.98±8.56),對(duì)照組面部色斑均值為(62.76±9.23),治療組面部紅質(zhì)均值為(79.53±7.87),對(duì)照組面部紅質(zhì)為(72.81±8.23)。治療前后兩組組內(nèi)比較結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明兩組患者經(jīng)治療后色斑、紅質(zhì)均有明顯改善,均為有效治療;兩組組間比較結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明治療組較對(duì)照組臨床癥狀改善明顯(表3)。
治療前治療組生活質(zhì)量平均積分為(2.25±0.52),對(duì)照組生活質(zhì)量平均積分(2.35±0.46);治療后治療組平均積分為(1.31±0.21),對(duì)照組平均積分為(1.95±0.25);兩組治療后組內(nèi)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)治療后兩組患者的生活質(zhì)量均前治療前明顯提高;兩組組間比較治療前沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性;治療后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明治療組較對(duì)照組能更好的提高改善的患者的生活質(zhì)量(表4)。
黃褐斑病因復(fù)雜,現(xiàn)普遍認(rèn)為與內(nèi)分泌因素[6,7]、遺傳易感性[8]、色素代謝異常[9,10]、紫外線照射[11]、自由基損傷[12]、皮膚血管因素[13]皮膚屏障功能受損及炎癥反應(yīng)[14]等多種因素相關(guān),皮膚CT提示黃褐斑發(fā)病部位包含了表皮層、真皮層,色斑處血管增生、皮膚炎癥及屏障功能紊亂參與了黃褐斑的發(fā)生;色斑處真皮組織中小血管的數(shù)量及體積顯著增加,局部血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)明顯升高,表皮屏障功能下降,進(jìn)而使色素屏障功能減弱,黑素代謝紊亂,使黑素顆粒在表皮沉積。因其發(fā)病原因發(fā)病部位及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,黃褐斑目前尚沒(méi)有確切有效的治療方法,常用的治療方法較多包括:常規(guī)治療如避免誘發(fā)因素,強(qiáng)調(diào)防曬,注重保濕和修復(fù)皮膚屏障;另外,合理選擇外用藥;恰當(dāng)聯(lián)合系統(tǒng)用藥、激光和中醫(yī)藥治療。治療過(guò)程較長(zhǎng),臨床治療效果因人而異,一部分的患者能取得較滿意的療效。受內(nèi)分泌、情緒、日曬等諸多因素的影響,大部分有效的患者治療后容易復(fù)發(fā)。
表3 兩組治療前后面部VISIA檢測(cè)結(jié)果
表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較
圖1 案例1,病史十余年。主要皮損部位雙側(cè)面頰及魚(yú)尾紋處。上圖為治療前正側(cè)面觀,下圖為治療后正側(cè)面觀
圖2 案例2 病史3年余,皮損部位雙面頰及雙下頜。上圖為治療前正側(cè)面觀,下圖為治療后正側(cè)面觀
中醫(yī)藥在治療黃褐斑方面有明顯的優(yōu)勢(shì)。黃褐斑屬于中醫(yī)“黧黑斑”、“肝斑”、“面塵”范疇。病因病機(jī)為肝、脾、腎失調(diào),氣血不能上榮于面;或因情志不暢,肝郁氣滯,郁久化熱,灼傷陰血,顏面失養(yǎng);或因腎水不足,不能制火,虛火上炎,致使顏面氣血失和;或因脾失健運(yùn),氣血濕熱內(nèi)生,熏蒸于面[15]。徐佳[16]等總結(jié)陳彤云教授從血論治黃褐斑的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為氣血虧虛、氣機(jī)逆亂、寒凝血澀、瘀阻脈絡(luò)是黃褐斑的關(guān)鍵病機(jī),提出從血論治,臨證通過(guò)治血四法,即健脾益氣、安神補(bǔ)心、滋補(bǔ)肝腎以養(yǎng)血,疏肝理氣、宣肺降逆以調(diào)血,溫經(jīng)散寒、溫補(bǔ)脾腎以溫血(陽(yáng)),化瘀通絡(luò)以活血治療黃褐斑。參歸消斑丸是我院臨床用于治療黃褐斑的院內(nèi)制劑(豫藥制字Z04010195),規(guī)格為100g/瓶,年使用量約4000瓶左右,主要有丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、生地黃、柴胡等藥物組成,功效為活血補(bǔ)血化瘀行氣,用于血瘀型黃褐斑常規(guī)治療,使用于臨床十多年,療效滿意。本研究中,對(duì)照組服用參歸消斑丸治療8周后有效率達(dá)到80%,黃褐斑患者皮損面積、生活質(zhì)量、以及客觀治療VISIA檢測(cè)均較治療前明顯改善,用客觀的數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了參歸消斑丸的作用。
圖3 案例3 黃褐斑病史1年,皮損部位雙側(cè)面頰及鼻周 上圖為治療前正側(cè)面觀,下圖為治療后正側(cè)面觀
火針療法己有數(shù)千年歷史,早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有“燔針劫刺”治療經(jīng)筋病變的記載。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),火針能治療內(nèi)、外、婦、兒、皮膚、骨科、五官等臨床各種疾病達(dá)多種。明代高武在《針灸聚英》中歸納火針主要有“行氣”與“發(fā)滯”兩大功效。本研究采用的火針治療血瘀型黃褐斑,主要是基于火針治療具有行氣活血通絡(luò)祛瘀生肌的功效。火針療法是一種獨(dú)特的針灸治療方法,是針?lè)ê突鹁姆ǖ挠行ЫY(jié)合,高溫加熱的針體經(jīng)過(guò)腧穴將火熱導(dǎo)入人體,可激發(fā)精氣、溫壯陽(yáng)氣,達(dá)到溫經(jīng)通絡(luò)的功效。另外,火針灼烙腧穴腠理,可開(kāi)啟經(jīng)脈、脈絡(luò)之外門(mén),使瘀血從外門(mén)排出。通過(guò)調(diào)理人體內(nèi)環(huán)境,起到行氣活血通絡(luò)祛瘀生肌的作用?;疳槍?duì)黃褐斑的灼熱刺激可使局部充血和輕微水腫,傷及表皮層和真皮層,使病變部位血管擴(kuò)張,血液循環(huán)得到改善?;疳樳€可使病變區(qū)域代謝增強(qiáng),有利于炎癥等病理反應(yīng)的消失和皮膚正常組織的營(yíng)養(yǎng)[17]。通過(guò)內(nèi)服外治共同達(dá)到活血化瘀祛斑的目的。
本研究主要評(píng)價(jià)火針淺刺在治療黃褐斑方面的臨床增效作用,兩組患者共120例經(jīng)治療8周后觀察療效表明:在血瘀型黃褐斑患者皮損面積、生活質(zhì)量、以及客觀治療VISIA檢測(cè)方面,組內(nèi)治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均為有效治療;組間比較治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明火針在治療面部黃褐斑方面有較好的效果及前景,值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。值得重視的是,火針的操作方法非常重要,因?yàn)槭窃诿娌坎僮?,需要有針刺?jīng)驗(yàn)熟練的醫(yī)師執(zhí)行,否則極易留下疤痕及色素沉著。
另外,筆者臨床觀察中120黃褐斑患者均外用氫醌乳膏,氫醌乳膏是臨床中主要用于黃褐斑、雀斑及炎癥后色素沉著斑的治療。本品主要成份是氫醌,是一種皮膚褪色劑。其作用機(jī)理是通過(guò)抑制酪氨酸轉(zhuǎn)化為3,4-二羥苯丙氨酸(多巴)的酶氧化作用和抑制其他的黑色素細(xì)胞代謝過(guò)程而產(chǎn)生可逆性的皮膚褪色。我們?cè)谘芯窟^(guò)程中發(fā)現(xiàn),面部皮損經(jīng)火針治療后,暫時(shí)留有小小的針孔,因針孔處缺少正常皮膚的屏障保護(hù)能力,更好的促進(jìn)藥物氫醌乳膏的吸收,從而更好的發(fā)揮褪色作用。因此火針除了本身對(duì)皮損具有活血祛瘀解毒生新的作用,還能促進(jìn)氫醌乳膏在皮損部位的吸收,從而發(fā)揮更好的增效作用。
綜上,火針治療血瘀型黃褐斑安全有效。其作用機(jī)制從中醫(yī)理論方面講,是基于火針溫經(jīng)行氣活血通絡(luò)祛瘀生新的作用。從現(xiàn)代理論來(lái)講,火針治療后針孔處缺少正常的皮膚屏障保護(hù)功能,能促進(jìn)皮損更好的吸收氫醌乳膏,更好的發(fā)揮褪色劑的作用。至于火針治療黃褐斑的詳細(xì)作用機(jī)制原理,仍需要后續(xù)進(jìn)一步進(jìn)行研究。