丁苯酞治療血管性癡呆的療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

李志軍 天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院，天津市 300452

血管性癡呆主要表現(xiàn)為記憶、判斷力、思維、定向等障礙，對(duì)患者及其家庭造成嚴(yán)重的影響，降低其生活質(zhì)量，并帶來(lái)巨大的壓力[1]。主要是由腦血管病變損傷腦組織功能而引發(fā)的獲得性智能損傷，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但有學(xué)者提出血管性癡呆的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中或與氧化應(yīng)激反應(yīng)有較為關(guān)鍵的作用[2-3]。對(duì)其治療時(shí)應(yīng)以改善腦血流、腦供血及代謝和預(yù)防腦梗死為主，但臨床治療方案缺乏統(tǒng)一性，其神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、鈣離子拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑等藥物在血管性癡呆的治療療效結(jié)果不一[4]。因此，在血管性癡呆的治療中尋找能夠安全有效、對(duì)癥狀進(jìn)行有效改善、提高生活質(zhì)量的藥物受到人們的廣泛關(guān)注。丁苯酞從芹菜籽中提取，在心腦血管疾病中較為常用，但用于血管性癡呆的治療效果及不適癥狀改善上報(bào)道較少。本文為探討丁苯酞治療血管性癡呆的療效，選取了2014年5月—2018年5月我院收治的122例血管性癡呆患者進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2018年5月我院收治的122例血管性癡呆患者作為觀察對(duì)象，按照治療方案的不同將其觀察組和對(duì)照組，各61例。觀察組男38例，女23例，年齡40～75歲，平均年齡(58.41±3.20)歲，病程為1～5年，平均病程為(3.74±1.24)年，小學(xué)及以下25例，初中及以上36例，既往病史：高血壓18例，糖尿病10例。對(duì)照組男32例，女29例，年齡40～75歲，平均年齡(57.83±3.22)歲，病程為1～5年，平均病程為(3.68±1.20)年，小學(xué)及以下21例，初中及以上40例，既往病史：高血壓13例，糖尿病12例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合美國(guó)精神病協(xié)會(huì)《精神障礙診斷》[5]中對(duì)血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)所有患者均經(jīng)MRI和CT檢查確診；(3)所選病例均由倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)；(4)配合治療并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)自殺傾向嚴(yán)重的患者；(2)存在較為心力衰竭、肝腎功能障礙等疾病的患者；(3)藥物過(guò)敏和芹菜過(guò)敏體質(zhì)患者；(4)患有阿爾茨海默癥患者。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組患者給予常規(guī)改善腦循環(huán)、抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)、降脂穩(wěn)定斑塊、控制血糖、血壓等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)對(duì)癥治療上增加丁苯酞氯化鈉(生產(chǎn)公司：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥淮字H20100041)25mg，2次/d進(jìn)行靜脈滴注時(shí)間控制≥50min。兩組患者進(jìn)行持續(xù)28d的治療。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)比較兩組患者臨床療效[6]。顯效：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)[7]評(píng)分上升20%以上；好轉(zhuǎn):MMSE評(píng)分上升12%～20%以上；無(wú)效：MMSE評(píng)分上升<20%。臨床總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)比兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分[8]：評(píng)分越高則生活能力越強(qiáng)。癡呆測(cè)量評(píng)分表(CDR)[9]：癡呆程度越高則評(píng)分越高。MMSE評(píng)分：對(duì)認(rèn)知功能、定向、計(jì)算能力、回憶、語(yǔ)言5個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，認(rèn)知功能越好則評(píng)分越高。(3)觀察并比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[10]。抽取空腹靜脈血3ml，血清分離，測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法，測(cè)定丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸化學(xué)比色法。(4)比較兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療后的臨床總有效率為95.08%，顯著高于對(duì)照組的77.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后ADL、MMSE、CDR評(píng)分比較 兩組患者治療前ADL、MMSE、CDR評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ADL、MMSE評(píng)分均明顯升高，觀察組較對(duì)照組均升高更為顯著；治療后，兩組患者CDR評(píng)分均明顯下降，觀察組較對(duì)照組下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=6.521，P=0.011。

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 兩組患者治療前MDA、SOD指標(biāo)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者M(jìn)DA指標(biāo)水平均出現(xiàn)明顯下降，觀察組較對(duì)照組下降更為顯著；治療后，兩組SOD指標(biāo)水平均出現(xiàn)明顯升高，觀察組較對(duì)照組上升更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后ADL、MMSE、CDR評(píng)分比較分)

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

血管性癡呆是常見(jiàn)的老年期癡呆病因，常發(fā)于老年人，是由腦血管病變損傷腦組織功能而引發(fā)的獲得性智能損傷，呈持續(xù)慢性進(jìn)展，常伴有局灶性神經(jīng)功能受損，不得到及時(shí)治療控制病情可會(huì)引發(fā)急性腦血管、腦卒中等意外病癥，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。但目前臨床有多數(shù)研究者提出血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制是與腦內(nèi)血管病變相關(guān)，如腦梗死、腦血管破裂出血致腦代謝降低、腦組織灌注減少、腦組織功能和結(jié)構(gòu)造成損傷，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的加劇及興奮性氨基酸毒性增加，對(duì)大腦神經(jīng)元物質(zhì)和能量代謝造成絮亂，造成神經(jīng)元的損傷及死亡。而在目前臨床對(duì)于血管性癡呆的治療無(wú)特效藥物，常用治療藥物中包含神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膽堿酯酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、血管擴(kuò)張劑等，但部位藥物的安全性較低且療效不確定，找尋對(duì)血管性癡呆能有效治療的藥物，成為臨床及社會(huì)人們的重點(diǎn)關(guān)注問(wèn)題。

丁苯酞提取于芹菜籽中，是人工合成的消旋體一種，在急性腦梗死患者的治療中應(yīng)用較為廣泛，臨床療效較為明確，其作用的機(jī)制主要是改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，維護(hù)線(xiàn)粒體的功能和結(jié)構(gòu)。本文中采取丁苯酞進(jìn)行治療的觀察組患者臨床療效明顯高于采取基礎(chǔ)治療方案的對(duì)照組。有臨床研究資料表明當(dāng)丁苯酞進(jìn)入機(jī)體后，在氧低糖的狀態(tài)下對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放，改善線(xiàn)粒體功能，降低花生四烯酸的含量，抑制細(xì)胞的凋亡和谷氨酸釋放，增強(qiáng)抗氧化活性，抑制炎癥反應(yīng)。MDA是一種毒性產(chǎn)物由脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)生，直接反應(yīng)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的速度和強(qiáng)項(xiàng)，對(duì)于臨床組織細(xì)胞的損傷程度有助于判斷。SOD是人體重要抗氧自由基酶的一種，對(duì)自由基能夠及時(shí)清除，防止過(guò)氧化及自由基對(duì)機(jī)體組織造成損傷，是機(jī)體對(duì)自由基清除能力的重要反應(yīng)指標(biāo)。而在部分報(bào)道表明，細(xì)胞和細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸會(huì)被自由基破壞，對(duì)MDA的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，而脂質(zhì)過(guò)氧化物過(guò)多的產(chǎn)生，對(duì)誘發(fā)膜的完整性、流動(dòng)性、通透性造成破壞，對(duì)細(xì)胞膜、溶酶體造成損傷，導(dǎo)致酶的大量釋放對(duì)局部腦組織損傷，影響到大腦的功能。本文中，患者血清SOD活性提高而MDA含量降低，表明丁苯酞對(duì)氧化造成的損傷進(jìn)行有效抵抗，能改善其腦循環(huán)。并進(jìn)行治療前后兩組患者的精神狀態(tài)、日常生活能力、癡呆進(jìn)行量表評(píng)分比較，治療后兩組患者均有明顯好轉(zhuǎn)，而采取丁苯酞的觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，并對(duì)治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)能進(jìn)行有效降低。

綜上所述，丁苯酞治療血管性癡呆患者的療效確切，且能明顯改善患者的臨床癥狀，對(duì)病情控制有較好作用，改善了患者的預(yù)后生活質(zhì)量，增強(qiáng)其學(xué)習(xí)、記憶能力，有效降低藥物的不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣及應(yīng)用。