注射用瑞替普酶治療急性心肌梗死的臨床效果及安全性探討

倪金波

833400新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第五師醫(yī)院，新疆博樂

急性心肌梗死是心血管疾病的一種，是冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性閉塞，導(dǎo)致血流急劇減少或中斷，局部供血區(qū)域心肌細(xì)胞出現(xiàn)壞死的疾病，發(fā)生率、死亡率均較高。臨床主要是采用靜脈溶栓等血運(yùn)重建的方法對(duì)急性心肌梗死實(shí)施治療，及時(shí)對(duì)相關(guān)梗死動(dòng)脈開通，從而挽救瀕死心肌，將病死率降低[1-2]。瑞替普酶是一種重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)的相關(guān)變異體，是一種第三代溶栓治療藥物，相較于rt-PA，瑞替普酶的半衰期較長，能夠以靜脈注射的方式實(shí)施治療[3]。為探究注射用瑞替普酶治療急性心肌梗死臨床效果及安全性，本研究以2018年1月-2019年1月100 例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象，分組實(shí)施rt-PA以及瑞替普酶治療，結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2018年1月-2019年1月收治急性心肌梗死患者100 例，隨機(jī)分為兩組各50例。試驗(yàn)組男33例，女17例；年齡37～75歲，平均(65.85±4.01)歲；平均身高(1.63±0.14)cm；平均體重(71.22±13.02)kg；吸煙史29 例，合并糖尿病5 例，高脂血癥12 例，高血壓病25 例。對(duì)照組男35 例，女15 例；年齡35～74 歲，平均(66.03±3.85)歲；平均身高(1.64±0.12)cm；平均體重(70.96±12.85)kg；吸煙史30 例，合并糖尿病4 例，高脂血癥11 例，高血壓病24 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①連續(xù)胸痛時(shí)間30 min以上，且未減輕；②ST 段2 個(gè)及以上肢體導(dǎo)聯(lián)抬高在0.1 mV 以上，或相鄰2 個(gè)及以胸導(dǎo)聯(lián)抬高在0.2 mV以上。

納入標(biāo)準(zhǔn)：②確診急性心肌梗死；②疾病發(fā)作至入院時(shí)間在12 h 內(nèi)；③年齡＜75 歲；④患者或家屬自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在溶栓禁忌證；②拒絕配合本研究。

方法：①對(duì)照組實(shí)施rt-PA治療：靜脈注射方式用藥，劑量為15 mg，之后30 min內(nèi)靜脈滴注方式給予50 mg，最后60 min內(nèi)靜脈滴注方式給予35 mg，總計(jì)藥物劑量為100 mg，治療時(shí)間為90 min。②試驗(yàn)組實(shí)施注射用瑞替普酶治療：靜脈注射方式用藥，每次劑量為10×106IU，每次注射時(shí)間在2 min以上，在30 min后，重復(fù)進(jìn)行1 次注射。兩組患者在溶栓結(jié)束后，均繼續(xù)實(shí)施肝素靜脈滴注，時(shí)間為48 h。溶栓開始前，即給予300 mg阿司匹林嚼服，之后用藥量為150 mg/d?；颊叱鲈汉?，長時(shí)間接受阿司匹林(小劑量)治療，劑量為75 mg/d。按需常規(guī)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸鹽類等藥物治療。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療30 min、60 min、90 min、120 min血管再通情況；并發(fā)癥發(fā)生情況，包括Killip≥2級(jí)、嚴(yán)重心律失常、心源性休克；血脂水平，包括血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、腦鈉肽(BNP)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者血管再通情況比較：試驗(yàn)組治療30 min、60 min、90 min、120 min血管再通率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者血脂、BNP 水平比較：試驗(yàn)組治療后TC、TG、LDL、BNP 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較：試驗(yàn)組Killip≥2 級(jí)發(fā)生率為24.00%，嚴(yán)重心律失常發(fā)生率為10.00%，心源性休克發(fā)生率為2.00%，總發(fā)生率為36.00%；對(duì)照組Killip≥2 級(jí)發(fā)生率為26.00%，嚴(yán)重心律失常發(fā)生率為18.00%，心源性休克發(fā)生率為4.00% ，總發(fā)生率為48.00%。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

討 論

隨著人們生活環(huán)境、飲食習(xí)慣的改變以及人口老齡化的加重，使得心腦血管疾病的發(fā)生率呈逐漸升高，疾病的發(fā)生會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量以及健康狀況造成影響[4]。急性心肌梗死一種心腦血管疾病，病情較為嚴(yán)重，發(fā)生的原因主要為動(dòng)脈血栓栓塞，臨床主要是采用溶栓方法實(shí)施治療，最佳治療時(shí)間是在疾病發(fā)生后的6 h內(nèi)，快速有效的溶栓干預(yù)，可降低病情對(duì)機(jī)體健康的影響[5]。

目前，臨床實(shí)施溶栓治療的藥物較多，包括瑞替普酶、阿替普酶、尿激酶、rt-PA等，不同的溶栓藥物，治療安全性和有效性存在一定差異。瑞替普酶是一種纖溶酶原激活物(非糖基化組織型)的變異體，對(duì)纖維蛋白有著較強(qiáng)的選擇性，藥物能夠直接對(duì)栓塞內(nèi)部以及表面部分實(shí)施溶栓，因此，可獲得較快的溶栓速度，節(jié)約治療時(shí)間，更好地改善預(yù)后[6]。同時(shí)，瑞替普酶對(duì)于其他纖維蛋白相關(guān)影響較低，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床應(yīng)用安全性更高。瑞替普酶相較于野生型的相關(guān)重組型纖溶酶原激活劑，缺乏指狀突起、Kringle 功能區(qū)、表皮生長因子，是一種單鏈蛋白，與rt-PA 相比，半衰期比較長，在15 min 左右，可通過靜脈注射方式實(shí)施治療，使用更加方便。

本研究顯示，接受瑞替普酶治療的試驗(yàn)組治療30 min、60 min、90 min、120 min 血管再通率均明顯高于rt-PA 治療的對(duì)照組，試驗(yàn)組治療后TC、TG、LDL-C、BNP 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明瑞替普酶的應(yīng)用，可提高血管再通率，降低血脂水平以及BNP 水平，且并發(fā)癥發(fā)生率低，安全性與有效性均較高。實(shí)施2 次瑞替普酶靜脈沖擊治療，效果明顯優(yōu)于復(fù)雜給藥的rt-PA加速治療，且血管開通的速度比較快。瑞替普酶的優(yōu)點(diǎn)與分子學(xué)特性之間有著一定關(guān)聯(lián)性，同時(shí)與2 次靜脈沖擊治療的方案有關(guān)，用藥30 min 時(shí)，瑞替普酶藥物已經(jīng)全部進(jìn)入至體內(nèi)，而此時(shí)rt-PA僅約65%進(jìn)入體內(nèi)[7]。有學(xué)者研究顯示，為急性心肌梗死患者實(shí)施瑞替普酶治療，不僅可較好地提高血管再通率，且可獲得較好的安全性。本研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致性較高，但是本研究同時(shí)加入了血脂水平、BNP 水平的研究，具有一定的參考價(jià)值。

綜上所述，應(yīng)用瑞替普酶治療急性心肌梗死有著較高的價(jià)值，可提高血管再通率，改善血脂水平以及BNP 水平，且并發(fā)癥發(fā)生率低，安全有效，對(duì)改善患者預(yù)后有著積極的意義，值得推廣應(yīng)用。

表1 兩組患者血管再通情況比較[n(%)]

表2 兩組患者血脂、BNP水平比較(±s)

表2 兩組患者血脂、BNP水平比較(±s)

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDC-L(mmol/L) HDL-C(mmol/L) BNP(pg/mL)試驗(yàn)組 50 3.48±0.80 1.62±0.31 1.58±0.10 1.11±0.31 98.55±41.20對(duì)照組 50 3.96±0.56 1.85±0.14 2.02±0.11 1.10±0.22 151.20±31.51 t 3.476 4.781 20.929 0.186 7.177 6 P 0.001 0.001 0.001 0.853 0.001