血清1,25(OH)2D3及IL-8在橋本甲狀腺炎甲減患者中的檢測(cè)價(jià)值

王萬(wàn)民，寧云綢，喬高紅，白貞貞

(河南省三門(mén)峽市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 三門(mén)峽472000)

橋本甲狀腺炎(HT)作為自體免疫性疾病之一，具有器官特異性。HT患者的臨床表現(xiàn)隨著病程進(jìn)展變化而變化[1]。目前我國(guó)HT發(fā)病率不斷上升，而病因卻未能完全明確，與自身免疫異常、遺傳及環(huán)境因素等可能相關(guān)[2]。據(jù)報(bào)道，自身免疫監(jiān)視系統(tǒng)會(huì)由于Th1型細(xì)胞表達(dá)過(guò)高而發(fā)生異常，出現(xiàn)自身甲狀腺抗體，導(dǎo)致甲狀腺激素(TH)分泌異常，同時(shí)抗甲狀腺抗體(ATA)水平上升，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺功能減退(簡(jiǎn)稱(chēng)甲減)[3,4]。血清1,25-二羥維生素D3[1,25(OH)2D3]可介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞，對(duì)Th1/Th2型細(xì)胞免疫導(dǎo)致的免疫功能紊亂現(xiàn)象具有一定的調(diào)節(jié)作用。白介素-8(IL-8)對(duì)炎性反應(yīng)、T淋巴細(xì)胞的趨化過(guò)程及免疫應(yīng)答等均具有一定的促進(jìn)作用[5]。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)分析治療前后HT甲減患者的血清1,25(OH)2D3及IL-8水平的變化，以期為HT甲減患者的診治及預(yù)后預(yù)測(cè)提供一定的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月至2017年12月在我院接受診斷治療的82例HT甲減患者和同期80例體檢健康者作為本次研究的觀察組和對(duì)照組。觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡29-52歲，臨床資料完整且自愿入組者；(2)根據(jù)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》確診為HT者；(3)符合甲減及甲狀腺腫大者；(4)對(duì)本研究中所使用的藥物耐受者；(5)未合并其他自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重心腎功能不全者；(2)提示存在惡變傾向者；(3)最近1個(gè)月內(nèi)曾口服甲狀腺疾病藥物的患者；(4)哺乳期婦女或妊娠期婦女；(5)存在精神疾病等不能配合此次研究者。

1.2 方法

HT甲減者的治療方法：連續(xù)5個(gè)月口服德國(guó)Merck KGaA公司生產(chǎn)的左甲狀腺素鈉片。每天150-200 μg。

血清1,25(OH)2D3及IL-8水平的檢測(cè)：HT甲減患者于治療前及治療5個(gè)月后分別進(jìn)行檢測(cè)，正常健康者則只需在入組時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。(1)采集血樣：清晨空腹抽取5 ml肘靜脈血，上機(jī)離心處理10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑8 cm；提取上清液，保存待測(cè)。(2)檢測(cè)過(guò)程：①光化學(xué)分析法。采用上海鄂禾儀器有限公司生產(chǎn)的SH-EHE-B型光化學(xué)反應(yīng)儀檢測(cè)受試者的游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)及促甲狀腺激素(TSH)的表達(dá)水平。②放射免疫分析法。采用上海儀器廠生產(chǎn)的SN-695型γ分析儀檢測(cè)受試者的促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)的表達(dá)水平。③酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。采用美國(guó)BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)的AU5400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)受試者的1,25(OH)2D3及IL-8的表達(dá)水平。相關(guān)試劑盒為江蘇科晶生物科技有限公司生產(chǎn)，按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行相關(guān)步驟。

觀察指標(biāo)：(1)兩組患者的基線資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等。(2)兩組患者各指標(biāo)水平情況，包括FT4、FT3、TSH、TRAb、TgAb、TPOAb等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料

表1結(jié)果可見(jiàn)，兩組患者的基線資料無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2 各指標(biāo)水平

表2結(jié)果可見(jiàn)，觀察組治療5個(gè)月后的FT4、1,25(OH)2D3水平明顯高于同組治療前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明顯低于同組治療前(P<0.05)。對(duì)照組FT4、1,25(OH)2D3水平明顯高于觀察組治療前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明顯低于觀察組治療前(P<0.05)。

表1 兩組患者的基線資料比較

表2 兩組患者治療前后各指標(biāo)水平比較

注：與觀察組治療前相比，*P<0.05。

2.3 HT甲減患者的1,25(OH)2D3、IL-8與FT4、FT3等指標(biāo)的關(guān)系

表3結(jié)果可見(jiàn)，HT甲減患者的1,25(OH)2D3與TSH、TPOAb水平呈顯著負(fù)相關(guān)性，血清IL-8與TSH、TPOAb水平呈顯著正相關(guān)性(P<0.05)。

表3 HT甲減患者的1,25(OH)2D3、IL-8與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

HT屬于自身免疫性疾病之一，具有特異性，發(fā)病初期病癥不明顯，且病程進(jìn)展較慢，復(fù)發(fā)率較高[6,7]。HT甲減者甲狀腺組織內(nèi)有淋巴濾泡形成、大量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)及免疫蛋白沉著等現(xiàn)象，據(jù)報(bào)道，甲狀腺萎縮會(huì)阻礙TH分泌，機(jī)體易出現(xiàn)蛋白質(zhì)及脂肪等物質(zhì)代謝失調(diào)的現(xiàn)象[8]。目前國(guó)內(nèi)外尚未完全明確HT甲減的確切病理機(jī)制，認(rèn)為其與免疫監(jiān)視系統(tǒng)不正常導(dǎo)致的自身免疫受損可能相關(guān)[9]。

1,25(OH)2D3屬于脂溶性維生素之一，具有活性，主要表達(dá)于肌肉細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等組織內(nèi)，對(duì)機(jī)體的鈣、磷代謝具有一定的調(diào)節(jié)作用，還可介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞，改善免疫功能紊亂現(xiàn)象[10]。IL-8作為多源性細(xì)胞因子之一，在免疫疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，對(duì)炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答及T淋巴細(xì)胞趨化等均具有一定的促進(jìn)作用[11,12]；此外，其還可以提高甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的抗原提呈功能，促進(jìn)自身免疫性抗體的釋放，損害甲狀腺組織[13,14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療5個(gè)月后的FT4、1,25(OH)2D3水平明顯高于同組治療前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明顯低于同組治療前(P<0.05)，說(shuō)明HT甲減者治療后血清1,25(OH)2D3水平明顯增加，IL-8水平明顯降低，此結(jié)果與以往相關(guān)研究結(jié)果一致；對(duì)照組FT4、1,25(OH)2D3水平明顯高于觀察組治療前，TSH、TgAb、TPOAb及IL-8水平明顯低于觀察組治療前(P<0.05)，說(shuō)明血清1,25(OH)2D3及IL-8可能可以調(diào)控HT甲減的發(fā)生發(fā)展。此外，HT甲減患者的1,25(OH)2D3與TSH、TPOAb水平呈顯著負(fù)相關(guān)性，血清IL-8與TSH、TPOAb水平呈顯著正相關(guān)性(P<0.05)，提示血清1,25(OH)2D3及IL-8的表達(dá)水平與HT甲減的發(fā)生可能相關(guān)。

總之，檢測(cè)血清1,25(OH)2D3及IL-8水平在一定程度上可輔助診治HT甲減患者，值得大力推廣應(yīng)用。