血清IL-6、IL-10及TNF-α的水平變化在支氣管哮喘患者中的臨床意義

戰(zhàn)海濤,范志強(qiáng)，陳新衛(wèi)，侯燕燕，黃艷麗，劉 揚(yáng)

(1.秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)科ICU,河北 秦皇島066000；2.東北大學(xué)秦皇島分校校醫(yī)院)

支氣管哮喘(BA)是臨床常見(jiàn)呼吸道慢性疾病，發(fā)病率、死亡率逐年上升[1]。BA發(fā)病機(jī)理與遺傳、職業(yè)、環(huán)境、某些細(xì)胞因子不正常表達(dá)有關(guān)， IL-6、IL-8和TNF-α等參與BA患者氣道炎癥發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，與疾病臨床結(jié)局具有相關(guān)性[2]，本研究檢測(cè)三種細(xì)胞因子的表達(dá)水平，探討其在BA發(fā)生、發(fā)展、急性發(fā)作中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1-8月我院BA患者96例，男51 例，女45例；年齡18-69歲，平均(48.58±5.46)歲?；颊呷朐翰轶w：呼吸急促、咳嗽、咳痰、發(fā)紺，呈陣發(fā)性發(fā)作，進(jìn)行性加重，反復(fù)發(fā)作，頻率增加；全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大；胸部及肺部：語(yǔ)音震顫，雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性啰音。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)均經(jīng)胸片明確診斷，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)BA分期： 7 d內(nèi)為急性期； 60 d內(nèi)為恢復(fù)期。排除肺癌、肺結(jié)核、重要臟器疾??；使用免疫制劑或激素者。96例BA患者，急性發(fā)作期48例為A組，恢復(fù)期48例為B組，同期體檢肺部正常的健康人群48例為正常組。三組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1采集 抽取三組空腹靜脈血5 ml，置于PC管中，內(nèi)部放置EDTA抗凝劑，避免潮濕，放置4℃冰箱30 min，應(yīng)用離心機(jī)(Microfuge 20/20R，美國(guó)貝克曼生命科學(xué)有限公司) 離心15 min，每分鐘3 000 r，分離上清液，儲(chǔ)存在-80℃冰箱中，避免反復(fù)凍融，在有效期內(nèi)檢測(cè)[4]。

1.2.2檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)，依據(jù)抗體試劑盒中說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，試劑盒購(gòu)于江蘇科特生物科技有限公司。

1.2.3治療方法 入院后完善肝腎功能、心肌酶等相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查，遵循個(gè)體化原則，AB兩組患者予抗感染、止咳化痰、解痙平喘、補(bǔ)液、激素、機(jī)械通氣等治療，不可自行增減藥物，緩解期氣霧劑維持治療[5]。酚妥拉明改善肺血循環(huán)，密切監(jiān)測(cè)病情變化，請(qǐng)示上級(jí)醫(yī)師指導(dǎo)臨床診療。

2 結(jié)果

三種細(xì)胞因子在各組中的表達(dá)見(jiàn)表1。三種細(xì)胞因子與呼吸道感染相關(guān)性，見(jiàn)表2。

表1 三組患者細(xì)胞因子的表達(dá)

注：b表示與B組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B表示與B組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；a表示與正常組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A表示與正常組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 三種因子與呼吸道感染的相關(guān)性

3 討論

支氣管哮喘是呼吸科常見(jiàn)的慢性支氣管疾病，屬于慢性消耗性疾病，呈陣發(fā)性發(fā)作，進(jìn)行性加重，發(fā)作頻率增加，預(yù)后差，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量[6]。BA發(fā)生發(fā)展是多基因互相作用的結(jié)果，與人體血清IL-6、IL-10和TNF-α因子的異常表達(dá)密切相關(guān)[7]，并影響預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。臨床應(yīng)用基因檢測(cè)是鑒別診斷、指導(dǎo)治療、判斷疾病嚴(yán)重程度的客觀、敏感和可靠的指標(biāo)。

本研究顯示哮喘急性發(fā)作期的IL-6濃度最高，正常組濃度最低(P<0.05)。說(shuō)明IL-6參與BA發(fā)病的整個(gè)過(guò)程，檢測(cè)其水平有助于臨床診治[8]。本研究發(fā)現(xiàn)哮喘急性發(fā)作期IL-10濃度最低，說(shuō)明其抑制促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分化，增加氣道炎性反應(yīng)，促使BA急性發(fā)作[9]。 本研究發(fā)現(xiàn)TNF-α在急性發(fā)作期的表達(dá)最高，正常組最低，說(shuō)明TNF-α濃度增高促進(jìn)哮喘病的發(fā)作與進(jìn)展。臨床動(dòng)態(tài)檢測(cè)TNF-α的表達(dá)能夠有效評(píng)估肺部感染程度[10]。

在BA患者中IL-6、TNF-α表達(dá)均高于正常組，其過(guò)度表達(dá)促進(jìn)肺泡間質(zhì)代償性增生，刺激炎性因子釋放聚集，損傷組織細(xì)胞，促進(jìn)肺纖維化[11]。IL-6與TNF-α與呼吸道感染呈正相關(guān)；BA患者血清中IL-10較低，與氣道炎癥呈負(fù)相關(guān)，這種差異與氣道炎癥的發(fā)病有關(guān)，促進(jìn)哮喘的炎性反應(yīng)，加速肺纖維化；三者具有顯著的相互配合作用[12]，其表達(dá)水平與呼吸道感染密切相關(guān)，反應(yīng)哮喘病情的嚴(yán)重程度，檢測(cè)三者有助于BA早期診斷和預(yù)防以及治療與預(yù)后評(píng)估。

總之，血清IL-6、IL-10、TNF-α水平與BA疾病密切相關(guān)，他們參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展，能夠指導(dǎo)早期診斷、對(duì)癥治療和評(píng)價(jià)預(yù)后，檢測(cè)操作方便、全面、經(jīng)濟(jì)、可靠、安全、敏感性高、客觀性強(qiáng)，值得臨床推廣。