河南省南陽市第二人民醫(yī)院(473000)馬亞瓊
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見慢性炎癥性疾病,臨床將之視為難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。近年來研究發(fā)現(xiàn)他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可提高療效,不過相關(guān)報(bào)道較少,需進(jìn)一步證實(shí)。本研究就此展開分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 資料 選取2016年11月~2018年2月醫(yī)院收治的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者70例進(jìn)行隨機(jī)分組,均分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組中男17例,女18例;年齡23~64歲,平均(37.5±4.2)歲。觀察組中男16例,女19例;年齡25~65歲,平均(37.1±4.8)歲。所有患者知情同意。兩組基本資料比較無明顯差異(P>0.05)。
1.2 方法 對(duì)照組:環(huán)磷酰胺(生產(chǎn)單位:山西普德藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H14023686)0.4g靜脈滴注,1次/2周;甲氨蝶呤片(生產(chǎn)單位:上海信誼藥廠有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H31020644)15mg口服,1次/周。觀察組:他克莫司膠囊(生產(chǎn)單位:浙江海正藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20083039)0.5mg口服,2次/d;甲氨蝶呤片15mg口服,1次/周。兩組均持續(xù)治療24周。
1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹情況進(jìn)行評(píng)分觀察,兩項(xiàng)指數(shù)均分為0~3級(jí),分別對(duì)應(yīng)0分、2分、4分及6分,分?jǐn)?shù)越好說明關(guān)節(jié)情況越嚴(yán)重。②分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血,離心處理后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、TNF-α水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件處理,以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料,行X2檢驗(yàn);以(±s)表示計(jì)量資料,行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組關(guān)節(jié)改善情況比較 治療前兩組關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較無明顯差異(P>0.05),治療后觀察組關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)改善比對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見附表1。
附表1 兩組關(guān)節(jié)改善情況比較(±s,分)
附表1 兩組關(guān)節(jié)改善情況比較(±s,分)
組別 n 關(guān)節(jié)疼痛指數(shù) 關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 4.89±0.75 0.76±0.24 4.13±0.62 1.05±0.32對(duì)照組 35 4.81±0.68 1.69±0.51 4.08±0.54 1.87±0.45 t - 0.467 9.761 0.359 8.785 P - 0.641 0.001 0.720 0.000
2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較 治療前兩組CRP、TNF-α水平比較無明顯差異(P>0.05),治療后觀察組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見附表2。
附表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)
附表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)
組別 n CRP(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 116.7±14.3 20.9±6.5 364.7±86.1 236.8±67.2對(duì)照組 35 115.9±15.2 46.8±10.4367.2±83.9 294.6±68.4 t - 0.226 12.493 0.123 3.566 P - 0.821 0.001 0.902 0.001
目前治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要藥物為甲氨蝶呤,該藥通過對(duì)葉酸代謝進(jìn)行抑制,發(fā)揮免疫抑制作用,誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,抑制TNF-α等細(xì)胞因子,從而達(dá)到抗風(fēng)濕目的,不過有部分患者存在不耐受情況。研究發(fā)現(xiàn)非特異性藥物環(huán)磷酰胺對(duì)各期細(xì)胞均有殺傷作用,能夠?qū)Ξ惓<せ畹牧馨图?xì)胞進(jìn)行抑制,聯(lián)合甲氨蝶呤可顯著改善患者癥狀及炎性指標(biāo),促進(jìn)關(guān)節(jié)功能狀態(tài)改善,不過其具體效果尚未達(dá)到理想程度[1]。他克莫司是新一代鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制藥,其通過對(duì)鈣調(diào)神經(jīng)素進(jìn)行抑制,干擾TNF、IL-6等因子的合成,也可抑制人破骨細(xì)胞的形成,預(yù)防關(guān)節(jié)損傷。研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病后血管中T、B淋巴細(xì)胞也伴隨著大量增值,增加了TNF-α、CRP等炎癥細(xì)胞因子的分泌,呈現(xiàn)出炎癥反應(yīng)癥狀,炎癥因子不僅可促使破骨細(xì)胞活化及增值,還會(huì)使破骨細(xì)胞分泌酸性蛋白水解酶被激活,從而加重骨基質(zhì)降解,加劇類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病灶形成[2]。本研究顯示,關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)改善比對(duì)照組更明顯,觀察組CRP、TNF-α水平改善也明顯優(yōu)于對(duì)照組,說明他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤可提高臨床效果,促進(jìn)患者關(guān)節(jié)癥狀功能、炎癥水平顯著改善。
總之,治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎采用他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤可提高臨床效果,促進(jìn)患者關(guān)節(jié)癥狀緩解,改善炎癥反應(yīng),值得推廣。