小劑量阿奇霉素輔助治療兒童閉塞性細支氣管炎的臨床療效及安全性

214000無錫市兒童醫(yī)院，江蘇無錫

閉塞性細支氣管炎屬于臨床較為罕見的具有不可逆性的阻塞性肺疾病，嚴重時會導致患者死亡。兒童閉塞性細支氣管炎主要是指由藥物不良反應、自身免疫性疾病、有毒氣體吸入、肺移植、異體骨髓抑制、感染等原因所導致的小氣道上皮細胞損傷。該病癥以氣促、喘息、持續(xù)或反復咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，部分患者肺部可聞濕啰音或(和)喘鳴音[1]。當前對于兒童閉塞性細支氣管炎尚無特效治療方法，臨床通常給予對癥支持治療，但療效并不理想。有報道顯示，口服小劑量阿奇霉素有利于患兒喘息、咳嗽等癥狀的改善[2]，可促進患兒康復。鑒于此，收治閉塞性細支氣管炎患兒76例，探討分析小劑量阿奇霉素輔助治療的臨床療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年2月-2019年2月收治閉塞性細支氣管炎患兒76例。⑴入組標準：①自愿參加本次研究且簽署知情同意書。②下呼吸道感染或肺損傷患兒，且臨床主要表現(xiàn)為氣促、呼吸困難、咳嗽、喘息等，持續(xù)時間超過1個月。③肺功能檢查為阻塞性通氣功能障礙，胸部CT顯示支氣管壁增厚、支氣管擴張、馬賽克灌注征、氣體潴留征。⑵排除標準：①先天支氣管肺發(fā)育異常者。②原發(fā)性纖毛運動障礙、吸入異物、支氣管哮喘者。③嚴重心肝腎肺功能障礙及免疫缺陷疾病者。按治療方式的不同將患兒分為兩組，各38例，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

方法：①對照組患兒根據(jù)病情給予常規(guī)治療，主要為口服孟魯司特鈉或靜脈應用多索茶堿進行平喘，復方福爾可定口服溶液或復方甘草片口服藥進行止咳，濕啰音患兒進行吸痰治療，重癥患兒吸氧，所有患兒給予布地奈德氣霧劑霧化治療等。研究組患兒在與對照組相同治療基礎上給予小劑量阿奇霉素口服治療，1次/d，3～5 mg/kg，連服3 d 停服，4 d 為1個療程，可根據(jù)患兒病情適當延長治療時間。

表1 兩組患兒一般資料比較(n)

表2 兩組臨床癥狀體征緩解時間比較(±s，d)

表2 兩組臨床癥狀體征緩解時間比較(±s，d)

類別 對照組 研究組 t P濕啰音 5.28±1.48 3.29±1.84 5.195 ＜0.05哮鳴音 4.89±2.19 2.84±1.68 4.578 ＜0.05三凹征 5.03±1.83 2.38±1.38 7.127 ＜0.05氣促 4.28±2.17 2.89±0.98 3.599 ＜0.05喘息 4.48±2.27 2.87±1.32 3.780 ＜0.05咳嗽 4.87±1.41 2.73±1.10 7.377 ＜0.05

表3 兩組臨床療效及不良反應發(fā)生情況比較(n)

觀察指標：比較兩組臨床癥狀體征緩解時間、臨床療效及不良反應。臨床癥狀主要包括濕啰音、哮鳴音、三凹征、氣促、喘息、咳嗽。療效判定標準：①顯效：治療1周后臨床癥狀體征未完全消失。②有效：治療1周后臨床癥狀與體征明顯好轉。③無效：治療1周后臨床癥狀與體征未改善甚至惡化。總有效=顯效+有效。不良反應：心臟QT間期延長、肝功能損害、過敏反應、胃腸道反應等。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

比較兩組癥狀體征緩解時間：研究組各項臨床癥狀與體征緩解時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

兩組臨床療效及不良反應發(fā)生情況比較：兩組臨床治療總有效率與不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

討 論

閉塞性細支氣管炎作為與小氣道炎癥損傷相關的慢性氣流阻塞性綜合征，其具體病因臨床尚未明確，相關研究認為其與血管炎、器官移植、感染等多種因素有關，且近50%以上閉塞性細支氣管炎患者由感染因素引起[3]。臨床治療閉塞性細支氣管炎患者通常以對癥治療及抗炎為主，其中抗炎藥物主要包括白三烯受體拮抗劑、大環(huán)內酯類抗生素及糖皮質激素等。本研究基于常規(guī)對癥治療給予患者阿奇霉素進行抗炎治療。阿奇霉素屬于十五元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素，不溶于水，易溶于有機溶劑，具有廣譜抗菌作用，對彎曲菌屬、卡氏肺孢子蟲、沙眼衣原體、支原體、革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌等均具有較好的抑制作用。金世杰等[4]在阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒閉塞性細支氣管炎療效觀察中發(fā)現(xiàn)，相比于單純布地奈德霧化吸入治療，加用阿奇霉素能夠有效改善患兒喘息、咳嗽等臨床癥狀，降低感染發(fā)生率、提升治療效果。

本研究結果顯示，采用小劑量阿奇霉素輔助治療兒童閉塞性細支氣管炎能夠有效改善臨床癥狀體征，且不會增加不良反應，安全有效。此外由本次研究結果可以看出，兩組治療1 周內臨床治療總有效率基本一致，提示在兒童閉塞性細支氣管炎的臨床治療中仍需以常規(guī)治療為主。小劑量阿奇霉素的應用主要通過降低炎癥部位浸潤的巨噬細胞數(shù)量，從而對炎癥反應進行抑制，同時還能夠對中性粒細胞黏附因子與趨化因子水平進行抑制，進一步發(fā)揮抗炎效果。

綜上所述，給予兒童閉塞性細支氣管炎應用小劑量阿奇霉素輔助治療能夠有效促進臨床癥狀的改善，安全可靠。