唑來膦酸單藥治療肺癌合并骨轉(zhuǎn)移的臨床研究

韓 曄

（遼寧省鞍山市中心醫(yī)院，遼寧 鞍山 114001）

肺癌為臨床較為常見的惡性腫瘤之一，有著非常高的發(fā)病率與病死率，發(fā)病因素主要有吸煙、空氣環(huán)境污染、飲食中長期缺乏微量元素及維生素A等，此外，肺結(jié)核、慢性支氣管炎等疾病的不斷發(fā)展，也可誘發(fā)肺癌，嚴(yán)重危害到了患者的身體健康及生命安全[1]。到了中晚期，肺癌患者經(jīng)常會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥，腫瘤轉(zhuǎn)移至骨骼并在骨內(nèi)形成腫瘤，不但進(jìn)一步加重了患者的病情，而且還會引起溶骨性破壞，導(dǎo)致骨痛、病理性骨折以及高鈣血癥等，嚴(yán)重危害到了患者的日常生活[2-3]?；诖?，本文以我院收治的74例肺癌合并骨轉(zhuǎn)移患者為例，通過對部分病例展開唑來膦酸單藥治療，獲得了較為理想的效果，報(bào)道如下。

表1 兩組患者治療總有效率比較（n）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取74例于2015年6月至2017年9月來我院接受治療的肺癌合并骨轉(zhuǎn)移患者為研究對象，采取隨機(jī)對照表的方法將其分為對照組與觀察組，每組各37例。對照組中，男女分別有22例與15例；年齡為46～78歲，平均年齡（58.7±6.3）歲；病理類型：肺鱗癌18例，肺腺癌12例，未分化癌7例。觀察組中，男女分別有23例與14例；年齡為45～76歲，平均年齡（58.1±6.0）歲；病理類型：肺鱗癌19例，肺腺癌12例，未分化癌6例。所有患者經(jīng)臨床檢查，均符合肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時合并溶骨性骨轉(zhuǎn)移。兩組患者均了解實(shí)驗(yàn)的步驟及目的，自愿簽署知情同意書，同時排除存在嚴(yán)重肝功能不全、精神及認(rèn)知異常、生存期不足3個月，以及處于妊娠期與哺乳期等患者。在基本資料方面，兩組患者差異不明顯，值得比較。

1.2 治療方法：待患者入院后，首先對其進(jìn)行病理學(xué)等檢查，待確診為肺癌合并骨轉(zhuǎn)移后，再以其實(shí)際表現(xiàn)及病情程度為依據(jù)，展開對癥治療處理。對照組患者接受帕米膦酸（由深圳海王藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字號為H19980200）單藥治療，也即在500 mL生理鹽水中加入90 mg的帕米膦酸，隨后向患者靜脈滴注，并控制靜滴時間不低于4 h，每隔3周向患者用藥1次。觀察組患者則應(yīng)用唑來膦酸（由揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字號為H20123153）單藥治療，具體操作如下：在100 mL的生理鹽水中加入4 ng的唑來膦酸，隨后向患者靜脈注射，控制靜注時間在15 min左右，并以患者具體病情為依據(jù)，每隔3～4周向患者用藥1次。

1.3 觀察指標(biāo)：對所有患者展開為期3個月的隨訪，觀察并記錄其治療效果，以及惡心嘔吐、發(fā)熱、頭痛等及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中，患者的療效判定標(biāo)準(zhǔn)具體如下：完全緩解：患者臨床癥狀及體征均全部消失，VRS疼痛分級下降至0級，Karnofsky生活質(zhì)量評分提高至95分或提高的幅度超過30分。部分緩解：患者臨床癥狀及體征顯著改善，疼痛分級下降的幅度達(dá)到2級，生活質(zhì)量評分提高的幅度超過20分。輕度緩解：患者臨床癥狀及體征有所緩解，疼痛分級下降的幅度達(dá)到1級，生活質(zhì)量評分提高的幅度超過10分。未緩解：治療后，患者的臨床癥狀及體征未變化甚至出現(xiàn)加重的情況，疼痛分級、生活質(zhì)量評分也未發(fā)生顯著變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用（平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，采用（%）表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的藥物治療效果對比：在治療總有效率方面，觀察組與對照組分別為86.5%與83.8%，兩組數(shù)據(jù)差異不大，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：觀察組中，1例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%（2/37）；對照組中，4例惡心嘔吐，2例發(fā)熱，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.9%（7/37）。分析數(shù)據(jù)可知，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

在臨床中，肺癌屬于非常常見的一種惡性腫瘤，有研究報(bào)道指出，在男性與男性惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率分別位于第一位與第二位，對人們的生命安全及生活質(zhì)量造成了巨大的危害[4]。近些年來，隨著環(huán)境污染的日益嚴(yán)峻以及人們生活方式的快速變化，肺癌的發(fā)病率也呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢，使得肺癌合并骨轉(zhuǎn)移的患者人數(shù)也逐漸增多[5]。其中，作為肺癌的一項(xiàng)常見并發(fā)癥，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率達(dá)到30%～60%。通過對肺癌合并骨轉(zhuǎn)移患者展開調(diào)查與研究，發(fā)現(xiàn)他們大多數(shù)為溶骨性破壞，發(fā)病的原因主要是腫瘤細(xì)胞分泌出了大量可溶性因子，刺激了破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)了骨質(zhì)的吸收、破壞及溶解，最終導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后，肺癌患者一般會出現(xiàn)明顯疼痛癥狀，嚴(yán)重時還會引起運(yùn)動功能障礙，并影響到肺癌的治療及預(yù)后效果，大大降低其生活質(zhì)量[6-7]。

現(xiàn)階段，臨床在治療肺癌合并骨轉(zhuǎn)移患者時，一般采取姑息性放療或藥物治療等方式，通過放療，可在一定程度上緩解患者的病情及癥狀，但效果并不十分理想，而且并發(fā)癥較多，患者依從性也不高[8]。在臨床上，雙磷酸鹽是治療肺癌合并骨轉(zhuǎn)移的一類常用藥物，其治療機(jī)制主要是在患者骨小梁表明形成一層保護(hù)膜，有效減輕骨小梁受到破骨細(xì)胞的溶骨作用，并且還可破壞溶骨細(xì)胞，有效抑制其活性，同時還可積極抑制乳酸及前列腺素的釋放，從而達(dá)到緩解患者疼痛癥狀的目的。

唑來膦酸為一種新型的雙膦酸鹽類藥物，本實(shí)驗(yàn)通過將其應(yīng)用在觀察組患者中，結(jié)果顯示，患者的治療總有效率與接受帕米膦酸單藥治療的對照組差異不大（P＞0.05），且均超過了80%，表明這兩種藥物均可獲得較為理想的治療效果；此外，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），表明唑來膦酸的療效更加安全可靠。除此之外，唑來膦酸的用藥劑量相比于帕米膦酸更小，用藥時間也更多，與以往的化療或鎮(zhèn)痛藥物不同，除了可將患者疼痛癥狀有效緩解以外，還可大大減少不良反應(yīng)的發(fā)生，充分促進(jìn)患者預(yù)后效果及生活質(zhì)量的提高。綜上所述，唑來膦酸與帕米膦酸為臨床常用來治療肺癌合并骨轉(zhuǎn)移的藥物，均可有效改善患者的癥狀，但前者產(chǎn)生的不良反應(yīng)更少，療效更加安全可靠，具有重要的應(yīng)用價值。