含朱砂中成藥中微量元素的研究與測(cè)定研究進(jìn)展

陳啟釗

【摘 ?要】中藥來源于自然界中，且為我國歷史中傳統(tǒng)用藥，且距今已有2000多年的使用歷史。但長期以來，我國對(duì)中藥及中成藥的研究偏重于其中藥有效化學(xué)成分、療效、藥理作用及安全性，對(duì)其中含有的無機(jī)成分研究報(bào)道較少。伴隨著世界中“元素醫(yī)學(xué)”的興起及我國中藥、藥物無機(jī)化學(xué)的發(fā)展，部分醫(yī)學(xué)專家對(duì)中藥及中成藥中的微量元素進(jìn)行探究。本文主要對(duì)含朱砂中成藥中的無機(jī)微量元素及其測(cè)定方式采用綜述的形式加以探究，以此為臨床研究及用藥安全性等提供理論支持。

【關(guān)鍵詞】含朱砂中成藥;微量元素;研究;測(cè)定

【中圖分類號(hào)】R522??????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A??????【文章編號(hào)】1004-7484（2019）07-0296-01

Progress in the study and determination of trace elements in Chinese patent medicines containing cinnabar

【Abstract】traditional Chinese medicine （TCM） originated in the natural world and has been used for more than 2000 years in Chinese history. However， for a long time， the research on Chinese medicine and proprietary Chinese medicine focuses on its effective chemical components， efficacy， pharmacological action and safety， and there are few reports on its inorganic components. With the rise of "element medicine" in the world and the development of Chinese traditional medicine and drug inorganic chemistry， some medical experts explore trace elements in Chinese traditional medicine and proprietary Chinese medicine. In this paper， the inorganic trace elements in Chinese patent medicine containing cinnabar and their determination methods were discussed in the form of a review， which provided theoretical support for clinical research and drug safety.

【Key words】Chinese patent medicine containing cinnabar; Trace elements; Research; The determination of

朱砂屬于礦物質(zhì)中藥的一種，其具有清心安神之效，且常與補(bǔ)心養(yǎng)血類中藥材配伍。伴隨著公眾生活水平的提升等，心腦血管類疾病的患病率逐年上升，因此含朱砂中成藥的應(yīng)用在臨床中較為廣泛，尤其是對(duì)于部分疑難雜癥具有特殊療效^[1]。但伴隨著中藥中微量元素的深入研究，部分研究人員認(rèn)為部分無機(jī)微量元素與中成藥的藥效存在密切關(guān)系。朱砂的成分主要為硫化汞，其被收錄在《中華人民共和國藥典》2015年版的一部中，其中含有朱砂的中成藥較多，因此其中微量元素的研究也備受關(guān)注^[2-3]。在含朱砂中成藥中約有14種微量元素，因此本文主要對(duì)以上微量元素的研究及其測(cè)定方式加以闡述，以此了解其對(duì)中成藥藥效等的影響。

1 微量元素定義闡述

微量元素指的是含量低于體重的0.01%，且每日每人需求量≤100mg的元素。而中成藥中微量元素又被劃分為人機(jī)體必需及非必需兩類^[4]。機(jī)體中必需微量元素指的是具備顯著營養(yǎng)價(jià)值及生理功能性且能維持人體正常生長發(fā)育、繁衍及日?；顒?dòng)等的不可或缺的元素。目前人體營養(yǎng)學(xué)研究中，公認(rèn)對(duì)人體中有益的微量元素包含14種，如鋅、鐵、銅、碘、硒等^[5]。而人體非必需微量元素指的是并無顯著性生理功能的元素，但又可進(jìn)一步劃分為無毒性及有害性兩類，前者包含硼等，后者包含鉛、錫、汞等^[6-7]。

2 含朱砂中成藥中微量元素研究進(jìn)展

2015年版中國藥典中收錄的含朱砂中成藥制劑約占總中成藥制劑的15%左右，且伴隨著我國研究人員對(duì)中藥成藥方劑的研發(fā)，且比例呈顯著增長趨勢(shì)^[8]。相關(guān)研究中報(bào)道，中成藥中微量元素的化學(xué)形態(tài)與其該藥品的藥效、不良反應(yīng)及毒副作用等密切相關(guān)，其含量及形態(tài)對(duì)人體新陳代謝、生物轉(zhuǎn)化等功能性產(chǎn)生影響。因此無機(jī)微量元素的化學(xué)狀態(tài)對(duì)該藥品的藥效及安全性等影響較大^[9-10]。含朱砂中成藥中微量元素主要有鈷、鉻、銅、汞、錳等12種等，如汞其主要以乙基汞及苯汞等存在^[11-12]。相關(guān)臨床研究中報(bào)道，對(duì)七厘膠囊、柏子養(yǎng)心丸、補(bǔ)腎益腦丸及天王補(bǔ)心丸4種含朱砂中成藥中含有微量元素進(jìn)行測(cè)定，其中含有12中微量元素，包含鐵（Fe）、鈷（Co）、銅（Cu）、鉻（Cr）、錳（Mn）、鋅（Zn）、硼（B）、砷（As）、鉛（Pb）、汞（Hg）、鎘（Cd）、鉈（Tl）等，其中以上微量元素中Cr、Co、Fe、Zn、Mn為必需微量元素，而B為植物必需微量元素，但相關(guān)臨床研究中表明B 也是人與動(dòng)物所必需微量元素;而Hg 、As、Pb、Cd 及 Tl 均為有害重金屬;但 Cu即屬于重金屬但又是人機(jī)體所必需的的微量元素^[13-15]。在2001年7月我國實(shí)施的《藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定以上重金屬微量元素的含量^[16]。相關(guān)臨床研究中報(bào)道Hg具有毒性作用可作用于人機(jī)體的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及生殖系等;As能對(duì)人機(jī)體的200多種生物酶活性產(chǎn)生抑制，以此對(duì)酶的轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生干擾，從而影響人機(jī)體的系統(tǒng)功能性;Pb能結(jié)合人機(jī)體的酶、蛋白質(zhì)及氨基酸等，并形成官能團(tuán)，以此對(duì)人機(jī)體的正常生理功能產(chǎn)生影響;而Cu在人機(jī)體中過量會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白變性，為產(chǎn)生溶血性貧血等病癥，甚至?xí)绊懩懼判构δ?，致其紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致肝功能損害;Tl其具有高神經(jīng)毒性，并人機(jī)體中肝腎等器官產(chǎn)生損傷^[17-18]。以上重金屬元素如若長期攝入，會(huì)導(dǎo)致其在人機(jī)體中累積，產(chǎn)生中毒及功能性損傷等癥狀，因此臨用藥時(shí)需控制重金屬元素在人體的累積等，以此避免產(chǎn)生毒副作用，影響療效。

3 含朱砂中成藥微量元素的測(cè)定方法

當(dāng)前檢測(cè)含朱砂中成藥微量元素的方法主要采用雙硫腙-金屬鰲合物薄層色譜掃描分析法，以此可有效檢測(cè)出含朱砂中成藥中重金屬微量元素的含量^[19]。薄層色譜法為應(yīng)用化學(xué)中實(shí)用性較強(qiáng)的檢測(cè)方法，其具有靈敏度高、檢測(cè)速度快等特點(diǎn)，而金屬鰲合物薄層掃描色譜法作用原理：首先待測(cè)樣品金屬離子結(jié)合相應(yīng)的鰲合劑，以此形成鰲合物，后行點(diǎn)樣、掃描及測(cè)定等步驟^[20]。該檢測(cè)方法可聚顯色分離及富集于一體，并同時(shí)具有薄層色譜法的各種特點(diǎn)。而在檢測(cè)時(shí)所使用的螯合劑需具有靈敏度高、穩(wěn)定性強(qiáng)、易于顯色及易于多種金屬離子結(jié)合的特點(diǎn)。而雙硫腙-金屬鰲合物薄層色譜掃描分析法中的雙硫腙，其為該檢測(cè)方式中重要的顯色劑之一，能有效結(jié)合多種金屬離子。雙硫腙呈二元弱酸性，且于光度分析范圍之內(nèi)，與金屬離子結(jié)合形成有色鰲合物，此有色鰲合物為六元環(huán)結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性最強(qiáng)^[21]。后采用四氯化碳等行有機(jī)溶劑萃取等，金屬離子于有機(jī)相中富集，以此提升檢測(cè)靈敏度、延長顯色時(shí)間^[22]。六元環(huán)螯合物一般呈現(xiàn)為黃色至紅色，與雙硫腙于有機(jī)相中呈現(xiàn)的綠色差別性較大^[23]。而在檢測(cè)時(shí)需適當(dāng)控制PH值，以此體提升檢出率，并消除其他離子對(duì)結(jié)果的影響^[24]。而含朱砂中成藥中微量元素的測(cè)定則利用雙硫腙于不同PH下與重金屬離子結(jié)合形成不同的螯合物的條件，以此有效檢測(cè)各微量元素^[25]。

綜上所述，在含朱砂中成藥中含有的微量元素較多，且以以多樣形態(tài)存在。本課題中主要對(duì)其含有的重金屬微量元素予以研究，采用雙硫腙-金屬鰲合物薄層色譜掃描分析法可有效檢測(cè)其含量，并為臨床用藥及檢測(cè)提供理論支持。

參考文獻(xiàn)

[1]劉博涵，楊咪咪，馬娜娜，等.朱砂及含朱砂小兒用藥“一捻金”單次給藥幼年大鼠血汞的代謝動(dòng)力學(xué)[J].毒理學(xué)雜志，2018，11（1）：7-10.

[2]聶黎行，戴忠，姚令文，等.對(duì)《中華人民共和國藥典》2015年版朱砂及其制劑標(biāo)準(zhǔn)的分析和探討[J].中國新藥雜志，2017，12（19）：2251-2260.

[3]Xiong S， Lei S. Simultaneous Determination of Five Active Components in the Chinese Patent Medicine Niuhuang Jiangya Pill by HPLC-MS/MS[J]. Journal of Aoac International， 2017， 100（3）：717-720.

[4]劉永利，蘇建，杜高峰，等.微波消解-ICP-OES法測(cè)定舒肝丸中朱砂的含量[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，313（15）：63-64+85.

[5]楊丹，劉圣金，燕珂，等.朱砂藥材及飲片X射線衍射Fourier指紋圖譜研究[J].中藥材，2018，41（12）：2767-2773.

[6]康婉潔，田元，張巍偉，等.我國含朱砂中成藥兒童用藥信息調(diào)查分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（06）：138-140.

[7]劉好，駱驕陽，單利楠，等.含朱砂和雄黃小兒類中成藥的藥效與安全性研究進(jìn)展[J].中成藥，2018，40（10）：151-156.

[8]高鑫，黃海，周穎，等.朱砂和萬氏牛黃清心丸致大鼠亞慢性肝毒性作用研究[J].毒理學(xué)雜志，2017，36（5）：366-369.

[9]徐文峰，李怡，金鵬飛，等.化風(fēng)丹的研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué)，2017（08）：82-87.

[10]王陶陶，董宇，常生，等.朱砂毒性的研究進(jìn)展[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，35（10）：91-96.

[11]Li M， Lyc A， Douglah D， et al. Generation of heritable germline mutations in the jewel wasp Nasonia vitripennis using CRISPR/Cas9[J]. Scientific Reports， 2017， 7（1）：901.

[12]周穎，王瑩，黃海，等.萬氏牛黃清心丸及其單個(gè)組分減緩朱砂肝毒性的研究[J].毒理學(xué)雜志，2018，24（1）：40-44.

[13]譚巧珠，劉志滔，李岑，等.朱砂外用制劑促進(jìn)創(chuàng)面愈合的研究進(jìn)展[J].華西藥學(xué)雜志，2017，32（4）：442-446.

[14]張燕飛，耿昭，黃再強(qiáng)，等.朱砂中添加色素的HPLC-Q-TOF/MS分析以及TLC和HPLC檢測(cè)方法的建立[J].藥物分析雜志，2017，36（5）：852-861.

[15]馮雪，方賽男，高雨鑫，等.中藥腎毒性國內(nèi)外研究現(xiàn)狀[J].中國中藥雜志，2018，43（3）：417-424.

[16]孟珊，邵陽，胡偉杰，等.ICP-MS法同時(shí)測(cè)定中藥類保健食品中22種微量元素[J].中成藥，2019，35（6）：1395-1399.

[17]喬秀真，艾冬梅，郭九玲，等.微量元素的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法比較[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，39（1）：78-80.

[18]嚴(yán)文濱，郭雅玲，江昕田，等.烏龍茶中的微量元素及其檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展[J].食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào)，2017，8（4）：236-242.

[19]張秀娟，蘆清，何春陽.藥材中微量元素測(cè)定方法的研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（4）：566-570.

[20]Sukum P， Narongchai P， Boonyawan D， et al. Determination of Elements in Gymnema inodorum Lour by Particle Induced X-Ray Emission （PIXE）[J]. Biological Trace Element Research， 2019，14（12）：1-6.

[21]高連叢，李淑芳，馬瑩慧，等.ICP-MS法同時(shí)測(cè)定益中生血片中12種微量元素的含量[J].中國藥房，2018，29（22）：69-73.

[22]Rietig A， Acker J. Development and validation of a new method for the precise and accurate determination of trace elements in silicon by ICP-OES in high silicon matrices[J]. Journal of Analytical Atomic Spectrometry， 2017， 32（2）：322-333.

[23]李朝峰，張志杰，楊文華，等.雄黃及含雄黃中成藥中微量元素的檢測(cè)與分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（7）：952-957.

[24]Xiong S， Lei S. Simultaneous Determination of Five Active Components in the Chinese Patent Medicine Niuhuang Jiangya Pill by HPLC-MS/MS[J]. Journal of Aoac International， 2017， 100（3）：717-720.

[25]徐碩，徐文峰，金鵬飛，等.止咳平喘類中成藥和保健品中非法添加化學(xué)藥物檢測(cè)技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué)，2017，36（06）：100-105.