Ectoine的專利研究進(jìn)展

王瑞 郭一鋒

摘 要：Ectoine能夠在高鹽、熱變性、丁燥、冰凍等極端環(huán)境下，被用作酶、核酸、膜及細(xì)胞的保護(hù)劑及穩(wěn)定劑，因此在酶制劑生產(chǎn)、醫(yī)學(xué)以及化妝品工業(yè)等領(lǐng)域的前景最為引人注目。本文主要介紹Ectoine在化妝品及美容護(hù)膚品方面的專利研究發(fā)展情況。

關(guān)鍵詞：Ectoine;氨基酸;化妝品

Ectoine是一種環(huán)狀氨基酸，自從被發(fā)現(xiàn)以來，由于Ectoine能夠在高鹽、熱變性、丁燥、冰凍等極端環(huán)境下，被用作酶、核酸、膜及細(xì)胞的保護(hù)劑及穩(wěn)定劑，因此在酶制劑生產(chǎn)、醫(yī)學(xué)以及化妝品工業(yè)等領(lǐng)域的前景最為引人注目。

1985年，Ectoine首次被發(fā)現(xiàn)（E.A Galinski et al.，Eur.J.Biochem.，149（1985），pages 135-139），由于其具有抵抗高滲引起的壓力、高溫、冷凍、干燥等惡劣環(huán)境的能力，可以被用作刺激保護(hù)劑（對抗高鹽、熱變性、干燥和冰凍）和酶、核酸、膜及細(xì)胞的穩(wěn)定劑。

1994年，EP0671161A1開始將Ectoine及其衍生物用于化妝品和皮膚保健品的保濕因子，其可以提高和穩(wěn)定人類皮膚的水合作用。該專利技術(shù)中依克多因及其衍生物制備的化妝品具有護(hù)理和預(yù)防皮膚干燥和/或受刺激和頭皮屑的作用，尤其是提高和/或穩(wěn)定皮膚的保濕因子。

1999年，US6602514B1在EP0671161A1專利技術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步拓展了Ectoine及其衍生物在化妝品中的應(yīng)用，人類皮膚的微生物受各種壓力因素影響，如可以被因為出汗所導(dǎo)致的皮膚表面的干燥或高鹽破壞，這些微生物群通常具有形成相容性溶質(zhì)的能力以對抗干燥或高鹽環(huán)境，這也形成了一種皮膚屏障。默克公司正是利用Ectoine及其衍生物的保護(hù)細(xì)胞、蛋白質(zhì)、酶、維生素、DNA、細(xì)胞膜和生物膜的特性，保護(hù)人類皮膚對抗壓力因素，尤其是對抗在低濕度的情況下的高溫或極低溫，和/或?qū)垢啕}導(dǎo)致的皮膚干燥;保護(hù)人類皮膚的細(xì)胞、蛋白質(zhì)和/或生物膜;保護(hù)人類皮膚的微生物群，和/或穩(wěn)定角質(zhì)層和皮膚屏障的水平衡進(jìn)而達(dá)到保濕效果。

2000年，DE10002725A1提供了一種利用Ectoine化合物治療和預(yù)防不想要的皮膚色素沉著如阻擋皮膚變暗尤其是因太陽導(dǎo)致的變暗或去除雀斑，該組合物中包含0.01-10wt.%的依克多因化合物作為活性成分。

2003年，US7160560B2提供了一種眼霜組合物，其采用2% Ectoine作為活性成分，用于修復(fù)和預(yù)防眼袋，其可以增強(qiáng)膠原生物合成、提高細(xì)胞修復(fù)能力，支撐皮膚免疫系統(tǒng)，并提升皮膚屏障。

2005年，EP1634576A1申請了化妝品或皮膚學(xué)的組合物專利，用于治療皮膚皺紋，尤其是光誘導(dǎo)導(dǎo)致的皮膚老化。

2007年，US2007001540A1提供了一種治療皮膚干燥、頭皮干性的方法，具體地，是將化妝品用于皮膚或頭皮，依克多因作為保濕因子應(yīng)用于該化妝品中。

2013年，CN103083203A申請了一種防曬組合物，該組合物包含0.01-1wt.% Ectoine，Ectoine具有保護(hù)細(xì)胞、增強(qiáng)細(xì)胞抵抗UV光能力的作用。

2016年，US20160075738A1提供了用于治療和/或皮膚護(hù)理的化合物及其化妝品或藥物組合物，其包含抗皺劑和/或抗衰老劑，在一個具體的實施方案中，所述抗皺劑和/或抗衰老劑可選自Ectoine。

由上可知，Ectoine的全球發(fā)展大致歷程了四個階段：

1992-1997年，Ectoine處于萌芽期，該領(lǐng)域?qū)＠哪晟暾埩恳恢迸腔灿谳^低水平。

1998-2007年，Ectoine進(jìn)入第一次大發(fā)展時期，該領(lǐng)域?qū)＠哪晟暾埩吭鲩L迅速，并于2007年達(dá)到一個頂峰，可見這時期Ectoine在某些制備或應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)日趨成熟。說明從1998-2006是一個技術(shù)不斷革新的研發(fā)過程，從而專利申請量逐年迅猛的上升。

2008-2011年，Ectoine進(jìn)入調(diào)整期，經(jīng)過第一次技術(shù)發(fā)展的高峰期之后，Ectoine領(lǐng)域申請量出現(xiàn)小幅波動，并于2011年達(dá)到申請量最高峰，說明Ectoine在前期的某些技術(shù)領(lǐng)域已能在工業(yè)上建立相應(yīng)的產(chǎn)業(yè)鏈，并且某些技術(shù)領(lǐng)域也隨著研發(fā)的進(jìn)行面臨發(fā)展的局限，出現(xiàn)了某些領(lǐng)域的瓶頸效應(yīng);另外全球金融危機(jī)也影響了Ectoine的研發(fā)投入及市場推廣，致使申請量經(jīng)歷了小幅向下調(diào)整到小幅上升的過程。

2012年至今，Ectoine全球?qū)＠暾埩窟M(jìn)入斷崖式的下降期，專利申請量回落到年申請量在個位數(shù)，這是由于Ectoine的產(chǎn)量低，成木高，如日本和光純藥工業(yè)株式會社的99 %純度Ectoine報價是每克700元人民幣，德國Bitop的95 %純度Ectoine報價是每克440元人民幣，嚴(yán)重制約了它的推廣應(yīng)用，業(yè)界對于Ectoine某些技術(shù)領(lǐng)域的研究熱度只持續(xù)短短幾年便逐漸消散。

Ectoine在華專利申請趨勢與全球?qū)＠暾堏厔菹啾?，專利申請量較少，發(fā)展平緩，從1992-2011年都處于上升趨勢，但2012年以后的專利申請量進(jìn)入下降通道，此趨勢與全球?qū)＠暾堏厔菀恢?。由此，可以看出，在Ectoine領(lǐng)域，國內(nèi)申請人并不活躍，國外申請人在技術(shù)和申請量上占有絕對優(yōu)勢。

參考文獻(xiàn)：

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