全身麻醉藥對發(fā)育期大腦有影響嗎

王學(xué)坤

全身麻醉作為人們?nèi)粘Ｉ钪芯哂袕V泛認知的一類手術(shù)輔助手段，是指臨床中在進行特定手術(shù)治療時，需要患者保持有效鎮(zhèn)痛及穩(wěn)定性時所采取的一類麻醉手段，麻醉類型多樣且麻醉藥物選擇也較為多樣，但在手術(shù)全身麻醉中受到麻醉藥物作用機制、藥物耐受性等不同客觀因素影響，全身麻醉科對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定毒副反應(yīng)引發(fā)各類不良反應(yīng)，特別是對于大多數(shù)家長而言，對于全身麻醉安全性仍存在一定質(zhì)疑，特別是對全身麻醉可能導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用是否會對孩子大腦發(fā)育造成影響，更為擔(dān)心。接下來就讓我們通過對國內(nèi)外相關(guān)研究的分析結(jié)果的了解，對全身麻醉是否會對孩子發(fā)育期大腦造成不良影響，進行了解。

1 全身麻醉是否具有足夠安全性？

在傳統(tǒng)麻醉理念中，多數(shù)學(xué)者認為全身麻醉在臨床實際應(yīng)用中，只要藥物成分可經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)完全代謝后，即不會對神經(jīng)系統(tǒng)造成任何毒副作用，因此全身麻醉后對于神經(jīng)系統(tǒng)所產(chǎn)生的非特異性作用是具有可逆性的。隨著現(xiàn)代醫(yī)療研究的不斷發(fā)展，在上世紀末已經(jīng)有學(xué)者通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，麻醉藥物應(yīng)用可使新生大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡，而這一研究結(jié)果的發(fā)布，使得社會各界開始對全身麻醉對嬰幼兒大腦發(fā)育副作用及全身麻醉安全性引發(fā)關(guān)注，且醫(yī)學(xué)界對于全身麻醉后藥物毒副作用是否會對嬰幼兒大腦神經(jīng)發(fā)育及智商發(fā)育具有不良影響的爭論也逐漸進入白熱化狀態(tài)。但現(xiàn)階段受到倫理限制，無法對全身麻醉所具有的發(fā)育期大腦不良影響開展相關(guān)內(nèi)容研究進行論證，故對于全身麻醉安全性仍存在爭議。

2 麻醉藥物對發(fā)育期大腦影響相關(guān)研究結(jié)果

隨著各類動物實驗的廣泛開展，人們對于全身麻醉藥物所具有的神經(jīng)毒性也逐漸獲得了新的認知，但對于嬰幼兒大腦發(fā)育所具有的不良影響仍無法獲得有效驗證?，F(xiàn)階段僅有少量研究數(shù)據(jù)可作為麻醉藥物對發(fā)育期大腦具有不良影響論證材料，其中一項研究結(jié)果指出，對5000名患兒進行回顧性分析后，結(jié)果指出相較于4歲前僅接受過一次麻醉手術(shù)的患兒，接受過2～多次麻醉手術(shù)患兒的學(xué)習(xí)障礙發(fā)生率明顯較高，且隨著麻醉次數(shù)增加而風(fēng)險增加;且患兒接受2～多次麻醉手術(shù)的年齡越小，其注意力缺陷、多動癥、語言學(xué)習(xí)能力及抽象思維缺陷發(fā)生風(fēng)險就越高，故麻醉藥物所產(chǎn)生的毒副作用對于嬰幼兒大腦發(fā)育是具有一定影響的。但在實際手術(shù)治療中，還需從手術(shù)類型、手術(shù)麻醉時間、術(shù)后疼痛、人體應(yīng)激反應(yīng)等多項客觀因素出發(fā)對發(fā)育期大腦不良影響概率進行綜合性考量，故麻醉藥物選擇及麻醉方式僅僅是影響發(fā)育期大腦的一項可能因素，并非絕對因素。現(xiàn)階段隨著制藥技術(shù)的不斷發(fā)展，已經(jīng)出現(xiàn)了如右美托咪定等具有輕微動物神經(jīng)毒性或無神經(jīng)毒性的麻醉藥物，但對于該類麻醉藥物在嬰幼兒手術(shù)麻醉應(yīng)用安全性仍處在研究驗證階段。

3 動物研究中麻醉藥對發(fā)育期大腦神經(jīng)毒性研究結(jié)果

自上世紀全身麻醉開始在臨床治療中獲得廣泛應(yīng)用后，就有大量研究表明，全身麻醉對于人類神經(jīng)結(jié)構(gòu)及認知功能存在一定不良影響。其后便有一系列動物實驗指出，γ-氨基丁酸、NMDA受體拮抗劑均可在麻醉中對動物神經(jīng)造成不同程度的神經(jīng)毒性及損傷，可增加神經(jīng)細胞凋亡速率、降低神經(jīng)突出分枝速率等神經(jīng)組織不良反應(yīng)。而在近現(xiàn)代相關(guān)研究中隨著科技水平發(fā)展、麻醉藥物類型的增加，對于不同麻醉藥物所致神經(jīng)功能、神經(jīng)發(fā)育不良影響的研究也逐漸增多，且在相關(guān)研究結(jié)果中指出，全身麻醉動物神經(jīng)功能損傷與麻醉藥物類型、麻醉藥物劑量及麻醉時間具有密切關(guān)系，特別是麻醉時間的增加可造成廣泛性神經(jīng)元死亡，并增加神經(jīng)毒性后遺癥風(fēng)險;在異丙酚動物神經(jīng)功能損傷研究中指出，在一定劑量異丙酚作用下可降低新生大鼠海馬區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，損害其認知功能;而在氯胺酮神經(jīng)毒性研究中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)低劑量氯胺酮便可造成新生大鼠神經(jīng)元形態(tài)改變，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，且對神經(jīng)元存在潛在神經(jīng)毒性。

隨著現(xiàn)階段麻醉藥物神經(jīng)毒性對嚙齒類動物及靈長類動物影響研究的不斷發(fā)展，相關(guān)研究結(jié)果指出，七氟醚麻醉可對神經(jīng)發(fā)育期新生獼猴造成神經(jīng)元損傷及基因表達變化，且神經(jīng)發(fā)育期內(nèi)神經(jīng)元麻醉損傷風(fēng)險較高，并可隨麻醉時間的延長使神經(jīng)元損傷加劇。故從上述研究結(jié)論可知，麻醉對于處于神經(jīng)發(fā)育高峰期新生兒而言或存在不同程度的神經(jīng)發(fā)育負面影響。

在全身麻醉神經(jīng)毒性動物實驗中，相關(guān)研究指出，全身麻醉雖可使神經(jīng)發(fā)育期新生大鼠神經(jīng)元出現(xiàn)廣泛性退行性病變，但并未引發(fā)大鼠成年后的神經(jīng)元密度變化及認知功能障礙，但受到不同麻醉藥物類型、使用劑量、麻醉時長等多方面客觀因素影響，無法對全身麻醉神經(jīng)發(fā)育毒副作用可逆性可能性及可逆機制進行完全闡明。而在其他研究中則指出，對新生大鼠進行異丙酚、氯胺酮及巴比妥單藥全身麻醉時，僅可造成大鼠少量神經(jīng)元凋亡，但在聯(lián)合用藥全身麻醉中，則可引發(fā)新生鼠大量神經(jīng)元凋亡，并在成年后增加大鼠神經(jīng)功能障礙風(fēng)險。故上述研究結(jié)果表明，全身麻醉中可隨著麻醉聯(lián)合用藥類型的增加，增加大腦發(fā)育期神經(jīng)損傷風(fēng)險。

然而在實際臨床研究中，各類動物實驗雖然均在數(shù)據(jù)方面為麻醉藥物所具有的發(fā)育期神經(jīng)損傷作用提供了數(shù)據(jù)支持，但相較于動物，人類大腦組織及神經(jīng)組織在長時間的進化中其結(jié)構(gòu)及功能均已發(fā)展至復(fù)雜、完善的階段，故對于動物實驗結(jié)果是否在人類治療中適用，仍存在一定局限性及爭議性。且在相關(guān)臨床回顧性研究中，仍有一定比例研究結(jié)果表明，全身麻醉對于發(fā)育期大腦存在一定神經(jīng)損傷風(fēng)險，但多數(shù)研究中僅僅從麻醉方面著手，忽視了患兒基礎(chǔ)疾病、人體應(yīng)激反應(yīng)程度、病例類型特異性等客觀影響因素，故研究結(jié)果存在局限，需通過對研究的進一步完善，提升研究結(jié)果可信度。

4 在實際臨床治療中對于需接受麻醉的患兒我們應(yīng)該怎么做？

3～4歲作為人類大腦發(fā)育的重要階段，從手術(shù)麻醉對該年齡段患兒大腦神經(jīng)組織發(fā)育影響性出發(fā)，需在實際治療中綜合患兒病情危重性、未來發(fā)展性及疾病預(yù)后安全性出發(fā)對其手術(shù)治療必要性進行綜合評估，可先借助姑息性治療及保守治療措施，將手術(shù)時間延期，避免全身麻醉對大腦、神經(jīng)發(fā)育造成不良影響，對于必須接受手術(shù)治療的患兒，則應(yīng)根據(jù)其大腦發(fā)育期階段及病情嚴重性對其手術(shù)風(fēng)險進行評估后，合理選取麻醉藥物類型及使用劑量，并盡量縮減麻醉時長及麻醉頻次，盡可能降低術(shù)中麻醉藥物對其神經(jīng)發(fā)育所造成的負面影響，提升手術(shù)麻醉安全性。