代用茶防治脂肪肝病的研究現(xiàn)狀及展望

喬燕 柳海燕 侯景

摘 要：脂肪肝出現(xiàn)在人群中的頻率逐年增加，其疾病譜復(fù)雜，病因多樣，一般可分為單純性脂肪肝、酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝3大類。中青年人群中的脂肪肝患者越來越多，威脅著人類的健康，如何防治脂肪肝也因此成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大難題。非主流茶（即代用茶）在我國有著廣泛的應(yīng)用歷史。多種代用茶均有一定的治脂肪肝病的效果，茶葉中含有的黃酮、多糖和多酚類化合物是其有效成分。本文就代用茶對脂肪肝的防治研究進(jìn)行綜述，并探討未來的發(fā)展前景。

關(guān)鍵詞：脂肪肝;代用茶;作用機(jī)制;黃酮

Abstract：The frequency of fatty liver in the population has increased year by year. The disease spectrum is complex and the causes are diverse. Generally， it can be divided into simple fatty liver， alcoholic fatty liver and non-alcoholic fatty liver. More and more fatty livers appear in young and middle-aged people， threatening human health， and how to prevent and treat fatty liver has become a major problem in the medical world. Non-mainstream tea （substitute tea） has a wide application history in China. Studies have found that a variety of substitute teas have a certain effect on the treatment of fatty liver disease.The flavonoids， polysaccharides and polyphenols contained in tea are the active ingredients. This article reviewed the research on the prevention and treatment of fatty liver by substitute tea and discussed the future development prospects.

Key words：Fatty liver; Substitute tea; Mechanism of action; Flavonoids

中圖分類號：R575.5;S571.1

在21世紀(jì)，隨著人們生活水平的提高，大量的高糖高脂食物不斷攝入人體，體內(nèi)脂代謝發(fā)生明顯變化，誘導(dǎo)脂肪肝的發(fā)生，脂肪肝已經(jīng)漸漸成為中國第一大肝病。脂肪肝（fatty liver）形成[1]的主要原因是肝細(xì)胞內(nèi)積聚了不同的脂質(zhì)成分，這些脂質(zhì)以甘油三酯為主，包括三酰甘油、磷脂、脂肪酸或膽固醇等，其含量若超過肝濕重的5%，則可判定為脂肪肝。脂肪肝的分類方式多樣，按照脂肪的含量可分為輕型、中型和重型3類;按照其病因，可分為非酒精性脂肪肝（NAFLD）、酒精性脂肪肝（AFLD）、藥物性脂肪肝及肝炎病毒感染后脂肪肝等。

自古中國人愛飲茶，善制茶，這不僅是因?yàn)椴枨逑?，還有一個重要原因是茶具有一定的養(yǎng)生藥用價值。一些非主流茶（代用茶）有多種功效，如清火、明目、消渴等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)其對脂肪肝也有一定作用。代用茶[2]是指取植物原生部位如根、葉、花等進(jìn)行二次加工，少添加甚至零添加其他成分，以充分發(fā)揮其植物本身營養(yǎng)價值，代用茶屬于藥食同源類物質(zhì)，如柳葉臘梅茶、青錢柳原葉茶、葛根茶等等。食療抑制是防治各種病癥的基本方法之一，具有毒性低、效果慢等特點(diǎn)，是保肝護(hù)肝的重要措施，因此可采取飲用代用茶的方法降血脂。本文就各種代用茶的藥用價值及對脂肪肝的防治作用進(jìn)行綜合闡述，并討論代用茶的發(fā)展前景，為防治脂肪肝提供一定的理論基礎(chǔ)，對未來脂肪肝的防治有所幫助，減少其發(fā)生的概率。

1 脂肪肝病的研究現(xiàn)狀

脂肪肝發(fā)生的原因主要是肝內(nèi)脂肪大量堆積，肝細(xì)胞內(nèi)存在脂滴，進(jìn)一步便可發(fā)展為肝細(xì)胞脂肪變性、肝纖維化甚至肝硬化。其發(fā)生機(jī)制是：當(dāng)人體內(nèi)的脂質(zhì)代謝平衡被打亂時，肝細(xì)胞內(nèi)合成大量脂肪，超過肝細(xì)胞自身氧化合成脂蛋白運(yùn)輸至細(xì)胞外的能力，多余的脂質(zhì)就會堆積在肝細(xì)胞中，逐漸積累，導(dǎo)致細(xì)胞腫大、變性、最后形成脂肪肝。NAFLD共有4種：單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化以及脂肪性肝硬化。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)NAFLD的發(fā)病機(jī)制[3]不是單一的，而是由多種因素共同造成的，如環(huán)境、肥胖、飲食結(jié)構(gòu)及脂質(zhì)過氧化等。如今醫(yī)學(xué)界廣泛接受的一種理論是“二次打擊”學(xué)說[4]：胰島素抵抗（IR）引起肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積聚，線粒體和細(xì)胞色素P450-2E1形成自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，最終造成肝損傷、蛋白質(zhì)變性等病癥。IR在NAFLD的形成中扮演著重要角色。

隨著性別、年齡和職業(yè)不同，患病的概率也有所不同?，F(xiàn)今在中國較為經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)，NAFLD的發(fā)病率大約在15%，并且還在不斷上升;男性群體發(fā)生NAFLD的概率高于女性群體，男性各個年齡段發(fā)生NAFLD的概率均等，女性則在49歲以后更易發(fā)生。對NAFLD的研究越來越深入，但目前還沒有療效理想的防治藥物，西醫(yī)一般采用改善IR，保持脂質(zhì)代謝和脂質(zhì)過氧化平衡，控制肥胖、糖尿病、高脂血癥等手段;而中醫(yī)則是根據(jù)化痰祛濕、活血化瘀、疏肝健脾的方法來醫(yī)治NAFLD[5]，中藥在NAFLD的治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)和良好的發(fā)展前景。

2 具有防治脂肪肝功效的代用茶種類及其作用機(jī)制

2.1 柳葉臘梅茶（黃金茶）

柳葉蠟梅是蕨綱蠟梅屬植物，生于山地林中，種植范圍較小，是中國特有種。主要藥用部位是葉，柳葉臘梅葉富含揮發(fā)油、黃酮、生物堿等化學(xué)成分，其中揮發(fā)油成分含量最高。柳葉蠟梅的多種活性成分均具有抗氧化活性，抗氧化是治療NAFLD的重要手段之一，抗氧化劑常被用來制作成保肝養(yǎng)肝類藥物或保健食品。潘心禾[6]等曾采用ABTS法檢測柳葉蠟梅中的活性成分的抗氧化活性，結(jié)果表明該柳葉蠟梅乙醇提取物中的7種化合物均具有較好的清除氧化自由基的作用，而清除氧自由基又是防治非酒精性脂肪肝的手段之一，表明它具有防治NAFLD的作用，它的降脂作用同時也在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。雖然如今柳葉蠟梅對NAFLD的防治功效沒有被明確證實(shí)，但已有資料表明柳葉蠟梅可在小鼠急性酒精性肝損傷[7]中起到較好的保護(hù)作用，那么也可以猜測柳葉蠟梅茶對于脂質(zhì)代謝絮亂和衰老氧化引起的非酒精性脂肪肝很可能有更好的預(yù)防和治療效果，如何更好地開發(fā)柳葉蠟梅也成為了現(xiàn)今的一大研究熱點(diǎn)，其應(yīng)用具有廣泛的發(fā)展前景。林祖輝[8]等人還發(fā)現(xiàn)畬藥食涼調(diào)脂湯（主要成分為柳葉蠟梅）能明顯影響脂質(zhì)代謝，改善高脂血癥患者的病癥，是治療高脂血癥的有效藥方，現(xiàn)今在麗水市畬族地區(qū)多將柳葉蠟梅葉或根制作成食涼茶，平時飲用來降脂。將柳葉蠟梅制作成代用茶來防治脂肪肝也需要更多的研究。

2.2 青錢柳原葉茶

青錢柳又名金錢柳，是胡桃科青錢柳屬落葉喬木，主要分布于山區(qū)石灰?guī)r等地，是植物界的大熊貓，但因?qū)ζ涞年P(guān)注較少，屬于中國瀕臨滅絕的植物之一，但如今人們越來越關(guān)注它的藥效，逐漸開始大范圍人工種植。現(xiàn)今，常摘取青錢柳的芽葉，炮制成青錢柳茶，備受人們的喜愛。最近幾年，青錢柳的研究越來越深入，應(yīng)用領(lǐng)域也越來越廣泛，其葉中含有多種活性成分，包括多糖類、黃酮類、胡蘿卜素及三萜類等化合物，是一類有降血壓、降血糖、降血脂與減肥美容等多種功效的代用茶。高血糖現(xiàn)在已經(jīng)成為人類的第二大殺手，經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，青錢柳對糖尿病的治療有奇效，同時還可以降低NAFLD的發(fā)生率，而其中的有效成分就是青錢柳多糖，李磊[9]等曾采取動物實(shí)驗(yàn)證明了其中含有的多糖有效成分具有降血糖的作用;而謝建華[10]等通過正交試驗(yàn)對青錢柳多糖的提取條件進(jìn)行優(yōu)化后獲得了較純的多糖復(fù)合物，經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)表明其具有較強(qiáng)的清除自由基的作用，對NAFLD的防治有一定的幫助;易醒[11]等通過建立高脂血癥模型，給藥后結(jié)果表明，青錢柳中的脂酶具有較高的活性，能夠促進(jìn)脂肪的分解，同時對高蛋白分解酶的活性也有影響。以上實(shí)驗(yàn)表明，長期飲用青錢柳茶對防治NAFLD有一定的功效。

2.3 鐵皮石斛花

鐵皮石斛是現(xiàn)在市面上常見的保健品原料之一，是蘭科石斛屬的草本植物，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：鐵皮石斛具有益胃生津、厚腸胃的功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明其還具有治療高血壓和糖尿病等代謝性疾病的作用。鐵皮石斛莖是主要藥用部位，含有多種活性成分，如生物堿、多糖、黃酮類化合物;龔慶芳[12]等對其花進(jìn)行了化學(xué)成分分析研究，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛花中還含有氨基酸等成分，其余成分與鐵皮石斛莖相似，但前者中的總黃酮含量高于后者，黃酮具有極強(qiáng)的抗氧化能力，因此鐵皮石斛花對防治NAFLD有一定的功效。鐵皮石斛花茶中含有的總黃酮[13]可以清除體內(nèi)的多余自由基，降低肝細(xì)胞的氧化損傷，由此達(dá)到降血脂的作用;查學(xué)強(qiáng)[14]等通過鄰苯三酚自氧化和Fenton實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了不止總黃酮化合物具有上述能力，多糖也有清除自由基的作用。上述種種實(shí)驗(yàn)表明，鐵皮石斛對NAFLD具有防治效用，長期飲用該代用茶，對降低非酒精性脂肪肝的發(fā)生率有一定作用。

2.4 荷葉茶

NAFLD可從脂肪性肝炎過度發(fā)展成肝硬化，嚴(yán)重至肝癌、肝衰竭，對于此病，目前中醫(yī)多采用自制的荷葉藥方進(jìn)行治療。眾所周知，荷葉曬干后泡茶飲用有瘦身減肥的作用。從中醫(yī)角度來看，它是藥食兩用的植物，具有降脂、抗病毒、抗氧化等功效。黃志華[15]等通過中藥荷葉降脂煎聯(lián)合HD肝病治療儀觀察其藥用效果，實(shí)驗(yàn)表明，治療后肝細(xì)胞內(nèi)脂肪的沉積量有所減少，肝臟密度降低，荷葉對NAFLD有一定的緩解作用;李純偉[16]等人則對用荷葉生物堿治療非酒精性脂肪肝進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明經(jīng)荷葉堿治療后的模型動物的脂肪病變情況有所好轉(zhuǎn)，肝臟中的TG、TC含量降低，有一定的降血脂功效;而王俊杰[17]等人研究了荷葉黃酮，實(shí)驗(yàn)證明，經(jīng)黃酮治療后肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常，細(xì)胞內(nèi)脂滴減少或消失，脂肪變性細(xì)胞明顯減少。降低肝臟中脂肪的沉積和抑制氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化是防治NAFLD的重要措施，荷葉中的生物堿和黃酮都具有該功能，因此飲用荷葉茶可以降低NAFLD的發(fā)生率。孫智達(dá)[18]等還發(fā)現(xiàn)除了上述成分外，荷葉茶中的原花青素還能調(diào)節(jié)血脂、平衡脂代謝，綜上所述，飲用荷葉茶對防治NAFLD有作用。

2.5 桑葉茶

桑葉茶原料安全，分布范圍廣闊，含有維生素、氨基酸、蕓香苷及生物堿等多種活性成分，有加快新陳代謝、抗衰老等作用。有實(shí)驗(yàn)表明[19]桑葉可以影響基因的表達(dá)調(diào)控，服用桑葉可以促進(jìn)體內(nèi)脂肪組織中LPL、Leptin基因的表達(dá)，激活A(yù)MPK信號通路，降低TG和游離脂肪酸的生成量，以達(dá)到降血脂的目的;朱玉霞[20]等研究了桑葉中黃酮的降脂作用，結(jié)果表明，其可增強(qiáng)過氧化物酶體增殖體，激活受體γ（PPARγ）的活性，活化后的PPARγ可改善IR，增強(qiáng)胰島素的信號傳導(dǎo)作用，對NAFLD有防治作用;另外，還有營養(yǎng)學(xué)家認(rèn)為，循環(huán)系統(tǒng)疾病發(fā)生的原因之一是LDL-脂蛋白的氧化，過量的脂蛋白氧化并積聚在血管內(nèi)壁，使其管腔壁增厚，內(nèi)部變窄，嚴(yán)重者可導(dǎo)致動脈粥硬化或心肌梗。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)[21]桑葉茶中含有抗脂質(zhì)過氧化的成分，可清除體內(nèi)有害的過氧化物和氧自由基等，同時還能軟化血管，減少脂質(zhì)的沉積，從而達(dá)到防治NAFLD的目的。

2.6 枸杞茶

枸杞在生活中極其普遍，可以食用也可直接作為藥材，是藥食同源的一種普通中藥，大多數(shù)人所熟知的功效有養(yǎng)血明目、抗衰老等作用。枸杞中含量較多的活性成分是枸杞多糖（LBP），也是主要的藥用成分，除此之外還含有生物堿、?；撬?、維生素及揮發(fā)油等化學(xué)成分。此外枸杞還具有防治脂肪肝的作用。通過長期的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[22]，NAFLD的防治與體內(nèi)脂聯(lián)素和抵抗素的表達(dá)有一定聯(lián)系。脂聯(lián)素主要是在肝細(xì)胞內(nèi)與其受體結(jié)合后，激活蛋白激酶和過氧化體增殖物受體配體的活性，從而激活脂肪酸的氧化反應(yīng)，降低細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸含量，達(dá)到防治脂肪肝的作用;后者則與前者的作用相反，它可以抑制磷酸腺苷激活蛋白酶的活性，導(dǎo)致脂質(zhì)含量升高，使肝臟發(fā)生脂肪變性，誘導(dǎo)形成脂肪肝。LBP防治NAFLD的主要機(jī)制可能就是通過調(diào)節(jié)抵抗素和脂聯(lián)素的水平;邢銘友[23]等也曾用枸杞糖肽治療NAFLD。枸杞的作用還有待更多的研究，飲用枸杞茶對人體的作用也有待深入發(fā)展。

3 小結(jié)與展望

脂肪肝的形成原因極其復(fù)雜，可能是多重因素的疊加效果，這就意味著治療該病的難度也十分大。目前世界上西醫(yī)的治療手段是采用各種針對性藥物，如用胰島素增敏劑減少由IR引起的脂質(zhì)異常代謝;利用降脂類藥物促進(jìn)脂質(zhì)代謝，維持肝內(nèi)脂質(zhì)合成與利用的平衡;用抗氧化劑阻斷氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，是較有效的一種手段。但以上西醫(yī)方法可以說是治標(biāo)不治本，能一時解決問題，卻無法根治，因此，越來越多的人把目光轉(zhuǎn)向了中醫(yī)藥上，通過發(fā)掘中藥中活性成分進(jìn)行提前防御和后期治療。而本文中提到的代用茶對于防治脂肪肝有著一定的功效。茶中含有多種有效成分，其中的食物纖維可以促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，減少脂肪堆積;茶多酚與黃酮類和酚類具有相似的功效-抗氧化作用，有抑制脂質(zhì)過氧化[24]的作用，可起到降血脂、膽固醇與甘油三脂等的作用，促進(jìn)脂質(zhì)的分解，降低堆積的脂質(zhì)含量。目前市面上的各種代用茶具有極高的藥用價值，可以養(yǎng)生、理氣、調(diào)整代謝等，減少體內(nèi)的脂質(zhì)含量，恢復(fù)脂質(zhì)代謝平衡，降低脂肪肝的發(fā)生率，并緩解NAFLD和AFLD病癥，同時因茶進(jìn)入身體內(nèi)可使體液變成弱堿性，降低了癌癥的發(fā)生率。代用茶具有極大的應(yīng)用潛能，但是它的研究還在初級階段，其更多的應(yīng)用價值還需要更多人去研究發(fā)現(xiàn)，在用藥物治療的同時，人們也應(yīng)注意自己的生活習(xí)慣，兩者相結(jié)合才能減少脂肪堆積，降低脂肪肝的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)：

[1]Matteoni C A，Younossi Z M，Gramlich T，et al. Nonalcoholic fatty liver disease： a spectrum of clinical and pathological severity[J]. Gastroenterology，1999，116（6）：1413-1419.

[2]趙和濤.我國天然植物代用茶研制與開發(fā)[J].貴州茶葉，1996（4）：1-4.

[3]Jonscher K R，Bruce K D. Current Models of Fatty Liver Disease; New Insights， Therapeutic Targets and Interventions[J]. Advances in experimental medicine and biology，2019（1134）：33-58.

[4]Samuel V T，Shulman G I. Mechanisms for Insulin Resistance： Common Threads and Missing Links[J].Cell，2012，148（5）：852-871.

[5]Liu C，Liao J Z，Li P Y. Traditional Chinese herbal extracts inducing autophagy as a novel approach in therapy of nonalcoholic fatty liver disease[J]. World journal of gastroenterology，2017，23（11）：1964-1973.

[6]潘心禾，史小娟，張新鳳，等.柳葉蠟梅化學(xué)成分及其抗氧化活性研究[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（1）：99-102.

[7]張健健，陸天飛，董 彪，等.柳葉蠟梅提取物對小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J].肝臟，2014，19（2）：112-114.

[8]林祖輝，張兆和，鄢連和，等.畬藥食涼調(diào)脂湯治療高脂血癥臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007（10）：2085-2087.

[9]李 磊，謝明勇，易 醒，等.青錢柳多糖組分及其降血糖活性研究[J].江西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001（4）：484-486.

[10]謝建華.青錢柳多糖的分離純化與結(jié)構(gòu)解析及其生物活性研究[D].南昌：南昌大學(xué)，2007.

[11]易 醒，謝明勇，溫輝梁，等.青錢柳對四氧嘧啶糖尿病小鼠降血糖作用的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2001（3）：52-54，57.

[12]龔慶芳，何金祥，黃寧珍，等.鐵皮石斛花化學(xué)成分及抗氧化活性研究[J].食品科技，2014，39（12）：106-110.

[13]唐靜月，顏美秋，齊芳芳，等.鐵皮石斛花總黃酮提取工藝優(yōu)化及體外抗氧化活性研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，41（3）：235-242.

[14]查學(xué)強(qiáng)，王軍輝，潘利華，等.石斛多糖體外抗氧化活性的研究[J].食品科學(xué)，2007（10）：90-93.

[15]黃志華，鄧秋華，吳任泉，等.荷葉降脂煎聯(lián)合肝病治療儀治療中重度非酒精性脂肪肝的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（21）：42-43.

[16]李純偉，張秋菊.荷葉生物堿對非酒精性脂肪肝肝臟脂質(zhì)沉積的影響[J].湘南學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，13（2）：23-25.

[17]王俊杰，舒 洋，龍 婷，等.荷葉黃酮治療小鼠非酒精性脂肪肝的研究[J].中藥藥理與臨床，2011（2）：61-64.

[18]孫智達(dá)，楊爾寧，謝筆鈞.荷葉中原花青素對果蠅壽命及小鼠SOD及MDA的影響[J].食品科學(xué)，2005（12）：221-223.

[19]劉功煒，侯海瑞，王堯悅，等.桑葉對絨山羊血脂及脂肪代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2018，46（3）：16-24，33.

[20]朱玉霞，鄒德平，劉學(xué)鵬，等.桑葉黃酮對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗影響的研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2008（9）：1114-1116.

[21]高 嶺，劉俊權(quán).桑葉茶對高脂血癥大鼠脂代謝的影響及其抗氧化作用[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，22（2）：93-94.

[22]Katsiki N，Mantzoros C，Mikhailidis D P. Adiponectin， lipids and atherosclerosis[J]. Current opinion in lipidology，2017，28（4）：347-354.

[23]邢銘友，劉 璐，錢冬斌，等.枸杞糖肽治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18（2）：83-85.

[24]Saricam T，Kircali B，Koken T. Assessment of lipid peroxidation and antioxidant capacity in non-alcoholic fatty liver disease[J]. The Turkish journal of gastroenterology： the official journal of Turkish Society of Gastroenterology，2005，16（2）：65-70.